Улучшение состояния при ревматоидном артрите с помощью MSCs-Exo в комбинации с Rh2
24 апр 2024
Знакомство
Согласно статистическому отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году во всем мире насчитывалось 18 миллионов человек, страдающих ревматоидным артритом (РА), причем распространенность среди женщин в 2,5 раза выше, чем среди мужчин. Это заболевание сильно влияет на качество жизни пациентов, а в тяжелых случаях даже приводит к инвалидности. Следует отметить, что экзосома, полученная из мезенхимальных стволовых клеток (MSCs-exo) в сочетании с гинзенозидом Rh2, была признана эффективной в облегчении симптомов РА, что является многообещающим в качестве адъювантного препарата при РА.
О РА
РА представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, обычно встречающееся в среднем возрасте, которое в основном характеризуется пролиферацией сосудов, воспалением синовиальной оболочки и скованностью/отеком/деформацией/болью одного или нескольких суставов. В настоящее время лечение РА опирается на кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, синтетические болезнь-модифицирующие противоревматические препараты и биологические агенты. Тем не менее, длительное применение этих препаратов может сопровождаться различными побочными эффектами, такими как инфекция, повреждение печени, желудочно-кишечного тракта и сердечная недостаточность.
MSC и MSCs-exo
МСК, обладающие множественным дифференцировочным потенциалом, могут уменьшать воспаление суставов при РА. Тем не менее, существуют потенциальные риски, такие как иммуногенность, гетерогенность различных партий клеток, опухолегенность и этические проблемы, ограничивающие применение МСК.
МСК-экзо представляет собой небольшие внеклеточные везикулы, секретируемые МСК, диаметр которых колеблется от 30 до 150 нанометров. Он может переносить биологически активные вещества, такие как нуклеиновые кислоты и малые молекулы, выполняя функцию МСК. По сравнению с МСК, МСК-экзо обладает низкой иммуногенностью и не имеет риска образования опухолей и этических ограничений.
МСК-экзо представляет собой небольшие внеклеточные везикулы, секретируемые МСК, диаметр которых колеблется от 30 до 150 нанометров. Он может переносить биологически активные вещества, такие как нуклеиновые кислоты и малые молекулы, выполняя функцию МСК. По сравнению с МСК, МСК-экзо обладает низкой иммуногенностью и не имеет риска образования опухолей и этических ограничений.
Протокол исследования
На крысах построена модель коллаген-индуцированного артрита (CIA) с последующим лечением фосфатно-буферизованным физиологическим раствором или одиночной/комбинированной терапией МСК-экзо и гинзенозида Rh2. Заборы крыс собирают для секвенирования амплификации 16 рРНК и нетаргетного метаболомного анализа.
Значительная эффективность МСК-экзо в сочетании с гинзенозидом Rh2 при РА
Комбинированная терапия МСК-экзо и гинзенозида Rh2 в значительной степени облегчает симптомы РА у крыс модели CIA, что проявляется уменьшением отека суставов, а также значительным снижением показателя артрита и толщины лапы.
Между тем, гистопатологические изменения у крыс модели CIA, по-видимому, улучшены. Rh2 усиливает способность MSC-exo подавлять экспрессию воспалительных факторов в синовиальной оболочке и хряще крыс модели CIA, о чем свидетельствует подавление регуляции TNF-α, IL-1β и IL-6, а также повышение регуляции IL-10 в группе exo+Rh2. Кроме того, улучшается костная эрозия в голеностопных суставах крыс CIA, о чем свидетельствует явное увеличение МПК и Tb.Th, а также заметное снижение BS/BV и Tb.Sp в группе exo+Rh2.
Между тем, гистопатологические изменения у крыс модели CIA, по-видимому, улучшены. Rh2 усиливает способность MSC-exo подавлять экспрессию воспалительных факторов в синовиальной оболочке и хряще крыс модели CIA, о чем свидетельствует подавление регуляции TNF-α, IL-1β и IL-6, а также повышение регуляции IL-10 в группе exo+Rh2. Кроме того, улучшается костная эрозия в голеностопных суставах крыс CIA, о чем свидетельствует явное увеличение МПК и Tb.Th, а также заметное снижение BS/BV и Tb.Sp в группе exo+Rh2.
Важнейшая роль оси кишечник-сустав при РА
Микробиота и метаболиты кишечника считаются критически важными в развитии РА. Поразительно, что MSCs-exo и Rh2 могут значительно улучшить состояние нарушенной микробиоты кишечника у крыс модели CIA. Регулирование Candidatus_Saccharibacteria и Clostridium_XlVb может быть наиболее важным. В частности, Candidatus_Saccharibacteria модулирует метаболический путь переваривания и всасывания витаминов изменениями пантотеновой кислоты и витамина D3. Что касается Clostridium_XlVb, то он регулирует изменения 16(R)-HETE в метаболическом пути арахидоновой кислоты.
Заключение
МСК-экзо и Rh2 действуют синергетически, уменьшая РА, модулируя микробиоту и метаболиты кишечника, особенно изменяя Candidatus_Saccharibacteria и Clostridium_XlVb численности.
Ссылка
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Взаимодействие микробиоты хозяина с организмом у крыс с коллаген-индуцированным артритом, получавших мезенхимальную экзосому стволовых клеток пуповины человека и гинзенозид Rh2. Биомед Фармакотер. Опубликовано онлайн 2 апреля 2024 г. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Гинзенозиды
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC имеет богатый опыт исследований и разработок и передовые технологии в области биосинтеза редких гинзенозидов Rh2/Rg3 с чистым сырьем, более высокой скоростью конверсии и более высоким содержанием (до 99%).
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
