Улучшение ревматоидного артрита с помощью MSCs-Exo в сочетании с Rh2
Введение
Согласно статистическому отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году в мире насчитывалось 18 миллионов человек, страдающих ревматоидным артритом (РА), при этом распространенность среди женщин в 2,5 раза выше, чем среди мужчин. Это заболевание значительно снижает качество жизни пациентов и в тяжелых случаях может приводить к инвалидности. Примечательно, что экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток (MSCs-exo), в сочетании с гинзенозидом Rh2, как было выявлено, эффективно облегчают симптомы РА, что делает их многообещающим вспомогательным средством для лечения РА.
О РА
РА представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, обычно возникающее в среднем возрасте, которое в основном характеризуется пролиферацией сосудов, воспалением синовиальной оболочки и скованностью/отеком/деформацией/болью в одном или нескольких суставах. В настоящее время лечение РА основано на кортикостероидах, нестероидных противовоспалительных препаратах, синтетических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратах и биологических агентах. Однако длительное применение этих препаратов может сопровождаться различными побочными эффектами, такими как инфекции, поражение печени, желудочно-кишечные повреждения и сердечная недостаточность.
MSCs против MSCs-exo
MSCs, обладающие множественным потенциалом дифференцировки,может уменьшают воспаление суставов при РА. Тем не менее, существуют потенциальные риски, такие как иммуногенность, гетерогенность разных партий клеток, туморогенность и этические проблемы, ограничивающие применение MSCs.
MSCs-exo — это малые внеклеточные везикулы, секретируемые MSCs, диаметр которых составляет от 30 до 150 нанометров. Они могут переносить биологически активные вещества, такие как нуклеиновые кислоты и малые молекулы, выполняя функции MSCs. По сравнению с MSCs, MSCs-exo обладают низкой иммуногенностью илента,не несут риска образования опухолей и этических ограничений.
MSCs-exo — это малые внеклеточные везикулы, секретируемые MSCs, диаметр которых составляет от 30 до 150 нанометров. Они могут переносить биологически активные вещества, такие как нуклеиновые кислоты и малые молекулы, выполняя функции MSCs. По сравнению с MSCs, MSCs-exo обладают низкой иммуногенностью илента,не несут риска образования опухолей и этических ограничений.
Протокол исследования
Модельколлаген-индуцированного артрита (CIA)создаетсяу крыс, с последующим лечением фосфатно-солевым буфером или моно/комбинированной терапиейMSCs-exo и гинзенозидом Rh2. Фекалии крыс собирают для амплификации и секвенирования 16S рРНК и нетаргетного метаболомного анализа.
Значительная эффективность MSCs-exo в сочетаниис гинзенозидом Rh2 при РА
Комбинированная терапия MSCs-exo и гинзенозидом Rh2 в значительной степени улучшаетсимптомы РА уу крыс с моделью CIA, что проявляется уменьшениемотека суставов , а также значительным снижениеминдекса артрита итолщины лап.
Кроме того,гистопатологические изменения уу крыс с модельных крыс заметно улучшаются.Rh2 усиливает способность MSC-exo подавлять экспрессию воспалительных факторов в синовиальной оболочке и хряще крыс с моделью CIA, о чем свидетельствует снижение уровней TNF-α, IL-1β и IL-6а также повышениеи повышение IL-10 в группе exo+Rh2. Кроме того, костная эрозия в голеностопных суставах крыс с CIA улучшается, что подтверждается значительным увеличением МПК и Tb.Th, а также выраженным снижением BS/BV и Tb.Sp в группе exo+Rh2.
Кроме того,гистопатологические изменения уу крыс с модельных крыс заметно улучшаются.Rh2 усиливает способность MSC-exo подавлять экспрессию воспалительных факторов в синовиальной оболочке и хряще крыс с моделью CIA, о чем свидетельствует снижение уровней TNF-α, IL-1β и IL-6а также повышениеи повышение IL-10 в группе exo+Rh2. Кроме того, костная эрозия в голеностопных суставах крыс с CIA улучшается, что подтверждается значительным увеличением МПК и Tb.Th, а также выраженным снижением BS/BV и Tb.Sp в группе exo+Rh2.
Важная роль оси «кишечник-сустав» при РА
GКишечная микробиота и метаболитысчитаются критически важными в развитии РА. Примечательно, чтоMSCs-exo и Rh2можетзначительно улучшают нарушенную кишечную микробиоту у крыс смоделиCIA. Регуляция Candidatus_Saccharibacteria и Clostridium_XlVb может быть наиболее важной. Конкретно,Candidatus_Saccharibacteriaмодулирует уровни метаболический путь переваривания и всасывания витаминов за счет изменений пантотеновой кислоты и витамина D3. Что касаетсяClostridium_XlVb, он регулирует вызывает изменения 16(R)-HETE в метаболическом пути арахидоновой кислоты.
Заключение
MSCs-exo и Rh2 действуют синергически, улучшая РА за счет модуляции кишечной микробиоты и метаболитов, особенно изменения численности Candidatus_Saccharibacteria и Clostridium_XlVb.
Ссылка
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Опубликовано онлайн 2 апреля 2024 г. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
BONTAC занимается исследованиями, разработкой, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов и сильную команду исследователей. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в биосинтезередких гинзенозидов Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высокой степенью конверсии и более высоким содержанием (до 99%).
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке из академического журнала. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушения авторских прав, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не будет нести ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникающие прямо или косвенно в результате вашего использования информации и материалов на этом веб-сайте.
