Целенаправленное использование пути спасения NAD+ как потенциального подхода к борьбе с ожирением
Введение
4 мартаth определяется как Всемирный день борьбы с ожирением. Всемирная федерация по борьбе с ожирением, ЮНИСЕФ и ВОЗ проводили конференцию Глобальный вебинар под руководством молодежи to talk about Ожирение & youth. The Ожирение crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Ожирение (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Ожирение have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Ожирение at its source. Notably, targeting NAD+ Пути спасения в гипоталамических астроцитах могут быть потенциальным способом борьбы с ожирением.
Связь между гипоталамическими астроцитами и ожирением
Гипоталамус функционирует в роли центра регуляции аппетита, который принимает и интегрирует нейроэндокринные факторы, вырабатываемые центральной нервной системой и периферическими тканями, чтобы стимулировать или подавлять аппетит, влияя на вес тела. Примечательно, что айпоталамические астроциты, по-видимому, могут снижать клиренс глюкозы и повышать уровень инсулина в плазме, играя важную роль в регулировании энергетического обмена, который, как ожидается, станет новой целью для лечения ожирения.
Облегчение ожирения, вызванного высокожировой диетой (HFD), путём подавления спасательного пути астроцитов NAD+
При чрезмерном потреблении жира в гипоталамических астроцитах активируется спасательный путь NAD+, который сдерживает энергозатраты (ЭЭ) и окисление жира в жировых тканях, снижая иннервацию симпатических нервов, что в конечном итоге приводит к накопление жирового жира и развитие ожирения.
CD38 как посредник воспаления астроцитов, вызванного спасательным путём NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Ожирение
У млекопитающих путь спасения является основным способом поддержания уровня клеточного NAD+. Важным этапом в пути спасения NAD+ является катализ NAMPT. В ответ на перегрузку жиром активируется астроцитный NAMPT-NAD+-Ось CD38 вызывает провоспалительные реакции в гипоталамусе, вызывая аномально активированные базальные сигналы Ca2+ и ослабленные ответы Ca2+ на метаболические гормоны, такие как инсулин, лептин и пептид-подобный глюкагон-1, что в конечном итоге приводит к дисфункциональности гипоталамических астроцитов и способствует развитию ожирения.
Заключение
Механически ингибирование гипоталамического астроцитного спасательного пути NAD+ вместе с его нижним CD38 смягчает воспаление гипоталамуса и замедляет развитие ожирения, вызванного HFD, у самцов мышей.
Ссылка
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Ожирение. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтеза NAD и его предшественники (например. NMN и NR). Существует множество типов NAD, которые можно выбрать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD/пищевые добавки/косметические сырые порошки), NAD Grade II (API/промежуточные препараты) и NAD Grade IV (если требуется более высокие требования к растворимости), которые могут предоставляться в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может превышать 98%.
Отказ от ответственности
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
