Нацеливание на путь спасения НАД+ как потенциальный подход к борьбе с ожирением
15 мар 2024
Знакомство
4 марта объявлен Всемирным днем борьбы с ожирением. Всемирная федерация по борьбе с ожирением, ЮНИСЕФ и ВОЗ провели глобальный молодежный вебинар, посвященный проблеме ожирения и молодежи. Кризис ожирения постепенно привлек к себе большое внимание. Согласно последнему докладу журнала The Lancet, ожирением страдает один миллиард человек (2022 г.), 650 миллионов взрослых, 340 миллионов подростков и 39 миллионов детей. В последнее время этиологические исследования и вмешательства по лечению ожирения все больше сосредотачиваются на центральной нервной системе, пытаясь обуздать возникновение ожирения в его источнике. Примечательно, что нацеливание на путь спасения НАД+ в гипоталамических астроцитах может быть потенциальным подходом к борьбе с ожирением.
Связь гипоталамических астроцитов и ожирения
Гипоталамус функционирует как центр регуляции аппетита, который получает и интегрирует нейроэндокринные факторы, вырабатываемые центральной нервной системой и периферическими тканями, для стимулирования или подавления аппетита, чтобы повлиять на массу тела. Примечательно, что айпоталамические астроциты, по-видимому, могут снижать клиренс глюкозы и повышать уровень инсулина в плазме, играя важную роль в модуляции энергетического метаболизма, который, как ожидается, станет новой мишенью для лечения ожирения.
Облегчение ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (HFD), путем подавления пути спасения астроцитов NAD+
В условиях избыточного потребления жиров в гипоталамических астроцитах специфически активируется путь спасения НАД+, который сдерживает расход энергии (ЭЭ) и окисление жиров в жировых тканях, подавляя иннервацию симпатических нервов, что в конечном итоге приводит к накоплению жира жировой ткани и развитию ожирения.
CD38 как нисходящий медиатор воспаления астроцитов, индуцированного путем спасения НАД+.
CD38 функционирует ниже пути спасения NAD+ в гипоталамических астроцитах, обремененных избытком жира. Нокдаун CD38 в астроцитах дугообразного ядра уменьшает прирост веса, уменьшает жировую массу, увеличивает ЭЭ и снижает RER во время потребления HFD. Истощение CD38 в астроцитах гипоталамуса может улучшить воспаление гипоталамуса за счет повышения уровня НАД+. Воспаление гипоталамуса может не только привести к энергетическому дисбалансу, но и усугубить центральную инсулинорезистентность и лептинистентность, что может привести к накоплению жира в периферических тканях.
Роль оси никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT)–NAD+–CD38 в ожирении
У млекопитающих путь спасения представляет собой основной способ поддержания клеточного уровня НАД+. Важнейший этап на пути спасения НАД+ катализируется NAMPT. В ответ на жировую перегрузку активация астроцитарной оси NAMPT-NAD+-CD38 индуцирует провоспалительные реакции в гипоталамусе, вызывая аберрантно активированные базальные сигналы Ca2+ и скомпрометированные ответы Ca2+ на метаболические гормоны, такие как инсулин, лептин и глюкагоноподобный пептид 1, что в конечном итоге приводит к дисфункции гипоталамических астроцитов и способствует развитию ожирения.
Заключение
Механически ингибирование гипоталамического астроцитарного пути спасения НАД+, наряду с его нисходящим CD38, смягчает воспаление гипоталамуса и ослабляет развитие ВЧД-индуцированного ожирения у самцов мышей.
Ссылка
Парк, Дж.В., Парк, С.Э., Кох, В. и др. (2024). Путь спасения НАД+ гипоталамического астроцита опосредует связь с избыточным потреблением пищевых жиров в мышиной модели ожирения. Nat Commun 15, 2102. //doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
БОНТАК НАД
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его прекурсоров (например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD для выбора, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD / пищевая добавка / косметический сырой порошок), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. BONTAC не несет ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
