Нацеливание на путь спасения NAD+ как потенциальный подход к борьбе с ожирением
Введение
4 марта-еопределено какВсемирный день борьбы с ожирением. Всемирная федерация по борьбе с ожирением, ЮНИСЕФ и ВОЗ провелиглобальный вебинар под руководством молодежидля обсуждения проблем ожирения и молодежи. Кризис ожирения постепенно привлекает все больше внимания. Последний отчет журнала Lancet показывает, что один миллиард людей страдает от ожирения (2022), включая 650 миллионов взрослых, 340 миллионов подростков и 39 миллионов детей. В последнее время этиологические исследования и меры по борьбе с ожирением все больше сосредоточены на центральной нервной системе, с попыткой сдержать возникновение ожирения в его источнике. В частности, воздействие наNAD+путь спасения в гипоталамических астроцитах может быть потенциальным подходом к борьбе с ожирением.
Связь гипоталамических астроцитов и ожирения
Гипоталамус функционирует как центр регуляции аппетита, который получает и интегрирует нейроэндокринные факторы, вырабатываемые центральной нервной системой и периферическими тканями, чтобы стимулировать или подавлять аппетит, тем самым влияя на массу тела. Примечательно, что гипоталамические астроциты могут заметно снижать клиренс глюкозы и повышать уровень инсулина в плазме, играя важную роль в регуляции энергетического обмена, что делает их потенциальной новой мишенью для лечения ожирения.
Облегчение ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (HFD), путем подавления пути спасения НАД+ в астроцитах
В условиях чрезмерного потребления жиров путь спасения НАД+ специфически активируется в гипоталамических астроцитах, что сдерживает расход энергии (EE) и окисление жиров в жировой ткани за счет снижения симпатической иннервации, что в конечном итоге приводит к накоплению жира в жировой ткани и развитию ожирения.
CD38 как нижестоящий медиатор воспаления астроцитов, индуцированного путем спасения НАД+.
CD38 функционирует ниже по течению пути спасения НАД+ в гипоталамических астроцитах, перегруженных избыточным жиром. Нокдаун CD38 в астроцитах дугообразного ядра уменьшает прибавку в весе, снижает жировую массу, увеличивает EE и снижает RER при потреблении HFD. Дефицит Cd38 в гипоталамических астроцитах может улучшить гипоталамическое воспаление за счет повышения уровня НАД+. Гипоталамическое воспаление может не только привести к энергетическому дисбалансу, но и усугубить центральную инсулинорезистентность и лептинорезистентность, что может привести к накоплению жира в периферических тканях.
Роль оси никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT)–НАД+–CD38 в ожирении
У млекопитающих путь спасения представляет собой основной способ поддержания клеточного уровня НАД+. Ключевой этап пути спасения НАД+ катализируется NAMPT. В ответ на перегрузку жирами активация оси NAMPT-НАД+-CD38 в астроцитах индуцирует провоспалительные реакции в гипоталамусе, вызывая аномально активированные базальные сигналы Ca2+ и нарушенные ответы Ca2+ на метаболические гормоны, такие как инсулин, лептин и глюкагоноподобный пептид-1, что в конечном итоге приводит к дисфункции гипоталамических астроцитов и способствует развитию ожирения.
Заключение
Механически, ингибирование пути спасения НАД+ в гипоталамических астроцитах, а также его нижестоящего CD38, смягчает гипоталамическое воспаление и ослабляет развитие ожирения, вызванного HFD, у самцов мышей.
Ссылка
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Гипоталамический путь спасения НАД+ в астроцитах опосредует связь чрезмерного потребления пищевых жиров в модели ожирения у мышей. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACзанимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов и сильную команду исследователей. BONTAC имеет богатый опыт в области исследований и разработок и передовые технологии в биосинтезеNAD и его предшественников(например, NMN и NR).Существуют различные типы НАД на выбор, включая НАД ER Grade (удаление эндотоксинов), НАД Grade I (сырьевой порошок для IVD/диетических добавок/косметики), НАД Grade II (API/промежуточные продукты) и НАД Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота НАД BONTAC может достигать более 98%.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет каких-либо медицинских рекомендаций. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. BONTAC не несет ответственности за любые претензии, ущерб, потери, расходы или затраты, возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
