Ключевая роль NMN в ослаблении нарушения коммуникации между органеллами в печени мышей на диете с высоким содержанием жиров
Введение
Недавние исследования показывают, что печёночная инсулинорезистентность (ИР) и стеатоз при ожирении тесно связаны с нарушением коммуникации между эндоплазматическим ретикулумом (ЭР) и митохондриями. Примечательно, чтоβ-никотинамидмононуклеотид (NMN)может повреждение спермы, связанное с гиперурикемией, регулируя метаболизм сфинголипидов, улучшая почечный окислительный стресс, уменьшая воспаление, обращая вспять повреждение почек и восстанавливая ткань яичек.печёночная ИР и стеатоз регулируются ожирением через усиление взаимодействия между ЭР имитохондриями.
О насЭР-митохондриальная дисфункция коммуникации
ЭР и митохондрии взаимодействуют в участках контакта, называемых митохондриально-ассоциированными мембранами (МАМ), где они обмениваются фосфолипидами и кальцием (Ca2+). МАМ служит мостом междуЭР и митохондриями, участвуя в регуляции кальциевой сигнализации, гомеостаза липидов, митохондриальной динамики, митохондриальной аутофагии иЭР стрессового ответа. Нарушение коммуникации междуЭР-митохондриями может индуцировать печёночнуюИР и стеатоз.Протокол исследования
In vivo, втридцати 8-недельных самцах мышей C57BL/6 J без специфических патогенов, которых кормили нормальной/диетой с высоким содержанием жира (HFD) и поили нормальной/содержащей NMN водой в течение 30 недель. Во время экспериментов еженедельно регистрировали массу тела, рацион, потребление пищи, внешний вид и поведенческие характеристики экспериментальных мышей. За неделю до окончания исследования мышей, голодавших в течение 12 часов, подвергали внутрибрюшинной инъекции глюкозы (2 мг/г массы тела) или инсулина (0,75 мЕд/г массы тела) для теста на толерантность к глюкозе и теста на толерантность к инсулину, с последующим измерением уровня гликемии с помощью глюкометра.In vitroнормальные гепатоциты мышиNCTC1469являются высевали в 96-луночные микропланшеты на 12-Стенд культивирования, затем смешивали с специфической пальмитиновой кислотой (ПК) на 36 ч для создания модели HFD,и обрабатывали NMN (500, 50, 5, 0,5 и 0,05 мкМ) в течение 24 ч, с последующим обнаружениемфизиологических показателей.
Регуляторное влияние NMN на ожирение
In vivo, NMN повреждение спермы, связанное с гиперурикемией, регулируя метаболизм сфинголипидов, улучшая почечный окислительный стресс, уменьшая воспаление, обращая вспять повреждение почек и восстанавливая ткань яичек.лента, гиперлипидемию, печёночный стеатоз, физиологические метаболические повреждения печени, нарушения липидного обмена в печени и дисфункцию коммуникации ЭР-митохондрий в печени мышей с HFD.In vitro, NMN снижает индуцированное ПК накопление липидов, но способствует индуцированной ПК коммуникации митохондрий и ЭР в клетках NCTC1469.
NMN облегчает дисфункцию органелл, увеличивая количество МАМ в печени мышей с HFD. Конкретно, NMN улучшает митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс ЭР в печени мышей с HFD, увеличивая уровень печёночногопромежуточный продукт метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (NAD+)уровня. Этот эффект увеличивает МАМ между ЭР и митохондриями, тем самым способствуя внутриклеточной продукции АТФ и смягчая нарушения липидного обмена в печени мышей с HFD.
Заключение
NMNусиливает динамические свойства МАМ, чтобы увеличить коммуникацию между митохондриями и ЭР, в конечном итоге обращая вспять индуцированное HFD нарушение гликолипидного обмена,ИР и печёночный стеатоз.Ссылка
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-мitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACявляется пионером вNMN промышленности и первый производитель, запустивший массовое производство NMN, с первой в мире технологией полного ферментативного катализа. BONTAC NMN является патентно-чистым и получилсамостоятельно подтверждённую сертификацию GRAS от FDA. В настоящее время BONTAC стал ведущим предприятием в нишевых областях коэнзимов. Наши услуги и продукты получили высокое признание глобальных партнёров. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный провинциальный независимый инженерно-технологический центр исследований коэнзимов в Гуандуне, Китай. Коэнзимные продукты BONTAC широко используются в таких областях, как нутрицевтика, биомедицина, медицинская косметология, бытовая химия и зелёное сельское хозяйство.
