Ключевая роль NMN в смягчении непонимания органелл в печени мышей с HFD
22 мая 2024
Знакомство
Недавние исследования показывают, что резистентность печени к инсулину (ИР) и стеатоз при ожирении имеют сильную связь с недопониманием между эндоплазматическим ретикулумом (ЭР) и митохондриями. Примечательно, что β-никотинамидмононуклеотид (НМН) может улучшать печеночный ИР и стеатоз, регулируя ожирение за счет усиления взаимодействия между ЭР и митохондриями.
О недопонимании между ER-митохондриями
ER и митохондрии взаимодействуют в контактных участках, называемых митохондриально-ассоциированными мембранами (MAM), где они обмениваются фосфолипидами и кальцием (Ca2+). MAM действует как мост между ER и митохондриями, участвуя в регуляции кальциевой сигнализации, липидного гомеостаза, митохондриальной динамики, митохондриальной аутофагии и стрессовой реакции ER. Нарушение связи между ER-митохондриями может индуцировать печеночный ИР и стеатоз.Протокол исследования
В естественных условиях тридцать 8-недельных мышей-самцов C57BL/6 J, свободных от патогенов, кормили нормальной/высокожировой пищей (HFD) и нормальной/NMN-содержащей питьевой водой в течение 30 недель. В ходе экспериментов еженедельно регистрируются масса тела, рацион, прием пищи, внешний вид и особенности поведения подопытных мышей. За неделю до окончания исследования мышам 12-часового голодания вводят внутрибрюшинную инъекцию глюкозы (2 мг/г массы тела) или инсулина (0,75 мЕд/г массы тела) для глюкозотолерантного теста и теста на толерантность к инсулину с последующим измерением гликемии с помощью глюкометра.Нормальные гепатоциты мышей in vitro NCTC1469 высевают в 96-луночные микротитровые планшеты для 12-часовой культуры, затем смешивают со специфической пальмитиновой кислотой (ПА) в течение 36 ч для создания модели HFD и обрабатывают NMN (500, 50, 5, 0,5 и 0,05 мкМ) в течение 24 ч с последующим определением физиологических показателей.
Регуляторное воздействие НМН на ожирение
In vivo NMN улучшает гиперлипидемию, стеатоз печени, физиологические метаболические повреждения печени, нарушения метаболизма липидов печени и ER-митохондриальное недопонимание в печени мышей с ВЧД.In vitro NMN уменьшает накопление липидов, индуцированных ПА, но способствует индуцированной ПА митохондриальной связи с ЭР в NCTC1469 клетках.
NMN уменьшает недопонимание органелл за счет увеличения MAM в печени мышей с высоким ВЧП. В частности, NMN улучшает митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс ER в печени мышей с ВЧП за счет повышения уровня печеночного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+). Этот эффект увеличивает MAM между ЭР и митохондриями, тем самым способствуя внутриклеточному производству АТФ и смягчая нарушения липидного обмена в печени мышей с ВЧД.
Заключение
NMN усиливает динамические свойства MAM для увеличения связи между митохондриями и ER, в конечном итоге обращая вспять гликолипидное метаболическое нарушение, вызванное HFD, ИР и стеатоз печени.Ссылка
[1] Боулан А., Диа М., Пилло Б. и др. Недопонимание эндоплазматического ретикулума и митохондрий является ранним и причинным триггером инсулинорезистентности и стеатоза печени. J Гепатол. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Лам БКК, Лим Айл, Чан С.Л. и др. Влияние ожирения: повествовательный обзор. Сингапур Мед Дж. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. СМЖ-2022-232
[3] Ли И, Тянь С., Юй Кью и др. Облегчение инсулинорезистентности и стеатоза печени с помощью NMN путем улучшения взаимосвязи между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями в печени мышей с ВЧД. Биомед Фармакотер. Опубликовано онлайн 3 мая 2024 г. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
БОНТАК НМН
BONTAC является пионером в индустрии NMN и первым производителем, запустившим массовое производство NMN с первой в мире технологией цельноферментного катализа. BONTAC NMN имеет патентное право и получил самоподтвержденную сертификацию GRAS от FDA. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях коэнзима. Наши услуги и продукты получили высокую оценку партнеров по всему миру. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный провинциальный независимый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии в провинции Гуандун, Китай. Коэнзимные продукты BONTAC широко используются в таких областях, как здоровое питание, биомедицина, медицинская красота, повседневная химия и зеленое сельское хозяйство.
