Ось аутофагия-NAD как мишень для терапевтических вмешательств при болезни NPC1
Введение
Сообщалось, что воздействие на ось аутофагия-NAD является жизнеспособной терапевтической стратегией для болезни Ниманна-Пика типа C1 (NPC1) заболевания. Исследование предполагает, что как фармакологическое восстановление дефицита аутофагии, так и добавление предшественников NAD могут восстановить уровень NAD+, улучшить жизнеспособность фибробластов пациентов с NPC1 и индуцировать кортикальные нейроны, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК).О насNPC1 болезнь
Болезнь Ниманна-Пика, наследственное хроническое неврологическое расстройство, подразделяется на три типа, при этом NPC1 встречается в более разных популяциях. Болезнь NPC1, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризуется увеличением селезенки, неврологическими дисфункциями и накоплением липидов, таких как сфинголипиды и холестерин. Заболевание чаще всего вызывается мутациями в NPC1 гене, который кодирует переносчик холестерина на лизосомальной мембране.Воздействие на ось аутофагия-NAD: многообещающий подход к лечению болезни NPC1
TПотеря функции NPC1 приводит к нарушению аутофагии/митофагии, что приводит к истощению NAD+, деполяризации митохондрий и апоптотической гибели клеток. Однако использование индукторов аутофагии(целекоксиб или мемантин)и предшественников NAD показало многообещающие результаты в улучшении фенотипов, наблюдаемых в клетках мышиных и человеческих моделей NPC1.
Примечательно, что добавление предшественников NAD действует ниже по течению от дисфункции аутофагии. В частности, эта добавка способствует жизнеспособности Npc1-/- MEF и восстанавливает апоптотическую гибель клеток в Npc1-/- клетках, ноне проявляет или проявляет слабую активацию функции аутофагии вмышиных эмбриональных фибробластах (MEF) и первичных фибробластах. Однако активаторы аутофагии не только устраняют истощение NAD и гибель клеток в Npc1-/- MEF, но и восстанавливают аутофагический поток и дефицит митофагии.
Воздействие на ось аутофагия-NAD может способствовать выживанию первичных фибробластов, полученных от пациентов с NPC1и защищать от гибели кортикальных нейронов, полученных из иПСК пациентов с NPC1. Примечательно, что кСчитается, что повышение уровня NAD+ улучшает функцию митохондрий и выработку АТФ, потенциально восполняя способность лизосомальной деградации и восстанавливая функцию аутофагии в мутантных нейронах NPC1.
Первичные фибробласты, полученные от пациентов с NPC1
Кортикальные нейроны, полученные из иПСК пациентов с NPC1
Заключение
Как индукторы аутофагии, так и предшественники NAD эффективны в улучшении течения болезни NPC1, и их комбинация может дополнить их сильные стороны и максимизировать эффективность, открывая новые перспективы в понимании нейродегенеративных состояний, связанных с дефектами аутофагии и NAD+.Ссылка
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Targeting the autophagy-NAD axis protects against cell death in Niemann-Pick type C1 disease models. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Published 2024 May 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACс 2012 года занимается исследованиями, разработкой, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 180 международных патентов и сильную команду исследователей. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в биосинтезеNAD и его предшественников(например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD на выбор, включая NAD ER Grade (удаление эндотоксинов), NAD Grade I (сырьевой порошок для IVD/диетических добавок/косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в форме лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
