Ось аутофагии-NAD как мишени для терапевтических вмешательств при болезни NPC1
Введение
Выявление оси аутофагия-NAD было сообщено как жизнеспособная терапевтическая стратегия для Ниман-Пика типа C1 (NPC1) болезни. Исследование показывает, что как фармакологическое спасение дефицита аутофагии, так и добавление прекурсоров NAD могут восстановить уровень NAD+, повысить жизнеспособность фибробластов у пациентов с NPC1 и индуцировать кортикальные нейроны, полученные из плюрипотентных стволовых клеток (iPSC).О компании NPC1 болезни
Болезнь Нимана-Пика, наследственное хроническое неврологическое заболевание, делится на три типа, при этом NPC1 встречается в более разных популяциях. Заболевание NPC1, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризуется увеличением селезёнки, неврологическими нарушениями и накоплением липидов, таких как сфинголипиды и холестерин. Заболевание чаще всего вызывается мутациями в NPC1 ген, который кодирует транспортер холестерина на лизосомной мембране.Таргетирование оси аутофагия-NAD: перспективный подход к лечению заболевания NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, и apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (целекоксиб или мемантин) а прекурсоры NAD показали перспективы в улучшении фенотипов, наблюдаемых в клетках NPC1 у мышей и человека.
В частности, добавление прекурсоров NAD действует после нарушения аутофагии. В частности, такое приём способствует жизнеспособности Npc1-/- MEFs и восстанавливает апоптотическую гибель клеток в клетках Npc1-/-, но Не проявляет или проявляет лёгкую апрегуляцию функции аутофагии у Эмбриональные фибробласты мышей (MEF) и первичные фибробласти. Однако активаторы аутофагии не только спасают истощение NAD и гибель клеток в Npc1-/- MEF, но и восстанавливают дефицит аутофагического потока и митофагии.
Нацеление на ось аутофагия-NAD может способствовать выживанию первичных фибробластов, полученных пациентами NPC1 и защита от гибели клеток кортикальных нейронов пациентов NPC1, полученных от iPSC,. Поразительно, bСчитается, что повышение уровня NAD+ улучшает функцию митохондрий и генерацию АТФ, потенциально восполняя способность к разложению лизосом и восстанавливает аутофагическую функцию нейронов с мутацией NPC1.
Первичные фибробласти, полученные пациентом NPC1
Кортикальные нейроны, полученные с помощью iPSC пациента NPC1
Заключение
Как индукторы аутофагии, так и прекурсоры NAD эффективны в улучшении заболевания NPC1, и их сочетание может дополнить их сильные стороны и максимизировать эффективность, открывая новые знания о нейродегенеративных состояниях, связанных с аутофагией и дефектами NAD+.Ссылка
Катаура Т, Седлацкова Л., Сан С и др. Нацеление на ось аутофагия-NAD защищает от гибели клеток в моделях болезней типа C1 по Ниману-Пику. Диссертация по клеточной смерти, 2024; 15(5):382. Опубликовано 31 мая 2024 года. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC с 2012 года занимается исследованиями, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 180 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтеза NAD и его предшественники (например. NMN и NR). Существует множество типов NAD, которые можно выбрать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD/пищевые добавки/косметические сырые порошки), NAD Grade II (API/промежуточные препараты) и NAD Grade IV (если требуется более высокие требования к растворимости), которые могут предоставляться в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может превышать 98%.
