Ожидается, что метаболиты Rg3 увеличат противораковые свойства Rg3
02 Апр 2024
Знакомство
Сообщается, что редкий гинзенозид Rg3, активный экстракт женьшеня Panax, обладает широким спектром фармакологических свойств, включая антиангиогенез и противораковые свойства, с высокой липофильностью (оценка log P4) и низкой растворимостью в воде при pH 7,4. Тем не менее, его проницаемость и биодоступность относительно низкие, а производственные процессы сложны. Примечательно, что метаболиты Rg3 обладают аналогичной и даже более сильной активностью, чем Rg3, что открывает новые возможности для будущей адъювантной терапии рака.
Ассоциация гинзенозида Rg3 и его метаболитов
Существует два эпимера гинзенозида Rg3, которые впоследствии могут быть дегликозилированы в эпимеры гинзенозида Rh2 (S-Rh2 и R-Rh2) и протопанаксадиола (S-PPD и R-PPD).
Противораковые свойства метаболитов Rg3
Ангиогенез и пролиферация опухолевых клеток являются взаимозависимыми факторами в прогрессировании опухоли. С точки зрения антипролиферации, метаболиты Rg3, которые индуцируют остановку S-фазы и некроптоз в клеточной линии MDA-MB-231 трижды негативного рака молочной железы человека, а также остановку и апоптоз G0/G1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), являются более мощными, чем Rg3. Клинически значимой мишенью метаболитов Rg3 являются эндотелиальные клетки. Антиангиогенные эффекты оценивают с помощью анализа петлевого образования. Среди метаболитов Rg3 S-Rh2 является наиболее мощным ингибитором образования петель.
VEGFR2 и AQP1 как мишени Rh2
Согласно предсказанию молекулярного докинга in silico, существует хороший показатель связывания между Rh2/PPD и АТФ-связывающим карманом VEGFR2, доминирующим регулятором, контролирующим как физиологический, так и патологический ангиогенез. С помощью биоанализа VEGF было обнаружено, что S-Rh2 является наиболее мощным антиангиогенным кандидатом с аллостерическим модулирующим действием на функцию VEGFR2.
Кроме того, Rh2 и PPD обладают потенциалом блокирования AQP1 и AQP5, двух членов семейства аквапоринов, играющих жизненно важную роль в пролиферации, миграции, инвазии и ангиогенезе. Более того, Rg3 более селективен к AQP1 и не показывает хорошей оценки связывания с AQP5. В свете этого блокирование функции AQP1 в водных каналах может играть непосредственную роль в ингибировании образования петель и антиангиогенных эффектов Rh2.
Кроме того, Rh2 и PPD обладают потенциалом блокирования AQP1 и AQP5, двух членов семейства аквапоринов, играющих жизненно важную роль в пролиферации, миграции, инвазии и ангиогенезе. Более того, Rg3 более селективен к AQP1 и не показывает хорошей оценки связывания с AQP5. В свете этого блокирование функции AQP1 в водных каналах может играть непосредственную роль в ингибировании образования петель и антиангиогенных эффектов Rh2.
Заключение
Метаболиты Rg3 потенциально могут усиливать противораковые свойства Rg3. Применение этих молекул по отдельности или вместе может стать мощной альтернативой для будущей адъювантной терапии рака.
Ссылка
Нахджавани М., Смит Э., Йео К. и др. Дифференциальная антиангиогенная и противоопухолевая активность активных метаболитов гинзенозида Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. DOI:10.1016/j.jgr.2021.05.008
BONTAC Гинзенозиды
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC имеет богатый опыт исследований и разработок и передовые технологии в области биосинтеза редких гинзенозидов Rh2/Rg3 с чистым сырьем, более высокой скоростью конверсии и более высоким содержанием (до 99%). В BONTAC доступно универсальное обслуживание для индивидуального решения продукта. Благодаря уникальной технологии ферментативного синтеза Bonzyme здесь можно точно синтезировать изомеры как S-типа, так и R-типа с более высокой активностью и точным таргетным действием. Наша продукция подвергается строгому независимому контролю, который заслуживает доверия.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
