Дефицит NAD: лечимая мишень для нефропатии, ассоциированной с ВИЧ
Введение
Никотинамид аденин динуклеотид (NAD)Дефицитсвязан с рядом почечных заболеваний, включая такие состояния, как острая почечная травма, диабетическая нефропатия, аденин-триггерированная болезнь почек и фокальный сегментарный гломерулосклероз, вызванный адриамицином.На этом основании недавнее исследование дополнительно показывает, чтоNADДефицит может быть лечимой целью дляНефропатия, связанная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ассоциированная (HIVAN).О HIVAN
HIVAN — это специфический тип почечной болезни, вызванной ВИЧ-инфекцией, которая клинически характеризуется высоким уровнем протеинурии и быстрым кратковременным снижением функции почек. Экспозиции HIVAN Почечно-патологическое повреждение из Коллапсирующий фокальный сегментальный гломерулосклероз, в сопровождении сTheПролиферация/гипертрофия/fusion подоцитовкакну как тяжёлое воспаление тубулоинтерстиции и микрокистозное расширение из Почечные канальцы. Это основная причина терминальной стадии почечной недостаточности у ВИЧ-инфицированных пациентов.Протокол исследований
Мыши с ВИЧ дикого типа (WT) и Tg26 (возраст: 6-12 лет недели) подвергался лечению INT-747 (10 мг/кг массы тела в день; диета), синтетический лиганд для фарнезоидного X-рецептора, илиОбращение сНикотинамид рибозид (NR; 500 мг/кг массы тела/сутки; питьевой воды), anПредшественник NAD+. Здесь 24-часовая моча собирается с помощью метаболических клеток. До и после лечения мышь Также измеряется масса тела. AT 12-я неделя, ихПлазма, сыворотка и почки Сэмплысобираются для анализа транскриптомики, метаболомики и цифровой патологии, а такжеTheобнаружение с помощью анализатора внеклеточного потока.
Влияние INT-747 и NR на почки мышей Tg26
СледующаяIX недельное лечениеиз INT-747 и NR, The повреждение почек в Tg26 мice значительно облегчаетed, какуказано авторПодавленныеУровни креатинина в сыворотке и НГАЛ в моче. Кроме того,патологические Симптомы, такие какрубцовость клубочков и глобальный гломерулосклероз у мышей Tg26 смягчают с помощью INT-747/NR.
Тем временем tВот тенденция к снижению метаболиты и гены в цикле трикарбоновой кислоты (TCA) и окислительное фосфорилирование, активность комплекса IV, а такжеэкспрессия митохондриальных генов и белков в почках мышей Tg26, что, однако, являются спасён INT-747/NR. Важно, что деактивация SIRT3 в почках мышей TG26 HIVAN, один из последующих факторов NAD, нарушающих функцию митохондрий, iВ обратном направлении INT-747/NR тоже. Эти результаты свидетельствуют о восстановлении метаболизма NAD+ и функции митохондрий.
Заключение
Дефицит NAD потенциально способствует прогрессированию почечной болезни у мышей с ВИЧAN. Лечение с использованием INT-747 или NR может восполнить уровень NAD, что приводит к улучшению функции почек. Ожидается, что восстановление уровня NAD+ станет новым способом облегчения болезни HIVAN.Ссылка
Ёсида Тэрухико, Мякала Комурайя, Брайс А. Джонс и др. (2024). Дефицит NAD способствует прогрессирующей болезни почек у мышей с ВИЧ нефропатией. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACс 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, с собственными заводами, более чем 180 мировых патентов, а также сильная команда исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтезаNAD и его предшественники(например. NMN и NR). Существует множество типов NAD, которые можно выбрать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD/пищевые добавки/косметические сырые порошки), NAD Grade II (API/промежуточные препараты) и NAD Grade IV (если требуется более высокие требования к растворимости), которые могут предоставляться в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может превышать 98%.
