Дефицит НАД: излечимая мишень для ВИЧ-ассоциированной нефропатии
16 июл 2024
Знакомство
Дефицит никотинамидадениндинуклеотида (НАД) связан с целым рядом почечных заболеваний, включая такие состояния, как острое повреждение почек, диабетическая нефропатия, заболевание почек, вызванное аденином, и очаговый сегментарный гломерулосклероз, вызванный адриамицином. На этом основании недавнее исследование также показывает, что дефицит NAD может быть излечимой мишенью для нефропатии, связанной с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).О HIVAN
ВИЧАН – это специфический тип почечной недостаточности, вызванный ВИЧ-инфекцией, который клинически характеризуется большим количеством протеинурии и быстрым кратковременным снижением функции почек. При ВИЧАН проявляется патологическое поражение почек коллапсирующим фокальным сегментарным гломерулосклерозом, сопровождающееся пролиферацией/гипертрофией/слиянием подоцитов, а также тяжелым тубулоинтерстициальным воспалением и микрокистозной дилатацией почечных канальцев. Он является основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности у ВИЧ-инфицированных пациентов.Протокол исследования
ВИЧ-мышей дикого типа (WT) и Tg26 (возраст: 6-12 недель) подвергают лечению INT-747 (10 мг/кг массы тела/сут; диета), синтетического лиганда для фарнезоидного Х-рецептора, или лечению никотинамида рибозидом (NR; 500 мг/кг массы тела/сут; питьевая вода), предшественнику НАД+. При этом 24-часовой сбор мочи осуществляется с помощью метаболических клеток. До и после лечения также измеряется масса тела мыши. На 12-й неделе у них собираются образцы плазмы, сыворотки и почек для анализа транскриптомики, метаболомики и цифровой патологии, а также для обнаружения с помощью анализатора внеклеточного потока.
Влияние INT-747 и NR на почки мышей Tg26
После шестинедельного лечения INT-747 и NR повреждение почек у мышей Tg26 значительно облегчается, о чем свидетельствует снижение уровня креатинина в сыворотке крови и NGAL в моче. Кроме того, патологические симптомы, такие как сегментарное рубцевание клубочков и глобальный гломерулосклероз у мышей Tg26, улучшаются с помощью INT-747/NR.
Между тем, наблюдается тенденция к снижению метаболитов и генов в цикле трикарбоновых кислот (TCA) и окислительному фосфорилированию, активности комплекса IV, а также экспрессии митохондриальных генов и белков в почках мышей Tg26, которые, однако, спасаются INT-747/NR. Важно отметить, что деактивация SIRT3 в почках мышей Tg26 HIVAN, один из факторов НАД, нарушающих функцию митохондрий, также обращается вспять с помощью INT-747/NR. Эти результаты свидетельствуют о восстановлении метаболизма НАД+ и функции митохондрий.
Заключение
Дефицит NAD потенциально ответственен за развитие почечной недостаточности у мышей с ВИЧ. Лечение с использованием INT-747 или NR может восполнить уровень NAD, что приводит к улучшению функции почек. Ожидается, что восполнение уровня НАД+ станет новым способом облегчения течения ВИЧ.Ссылка
Йошида Терухико, Мьякала Комурайя, Брайс А. Джонс и др. (2024). Дефицит НАД способствует прогрессирующему заболеванию почек у мышей с ВИЧ-нефропатией. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 10.1152/ajprenal.00061.2024.БОНТАК НАД
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 180 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его предшественников (например, BONTAC). NMN и NR). Существуют различные типы NAD, которые следует выбирать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксина), NAD Grade I (IVD/пищевая добавка/сырой порошок косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (при более высоких требованиях к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
