Дефицит NAD: поддающаяся лечению мишень при ВИЧ-ассоциированной нефропатии
Введение
Никотинамидадениндинуклеотид (NAD)дефицитбыл связан с рядом заболеваний почек, включая такие состояния, как острое повреждение почек, диабетическая нефропатия, болезнь почек, вызванная аденином, и фокально-сегментарный гломерулосклероз, вызванный адриамицином.На этой основе недавнее исследование дополнительно показывает, чтоНАДдефицит может быть терапевтической мишенью дляВИЧ-ассоциированной нефропатии (ВИЧАН).О ВИЧАН
ВИЧАН — это специфический тип заболевания почек, вызванный ВИЧ-инфекцией, который клинически характеризуется большим количеством протеинурии и быстрым краткосрочным снижением функции почек. ВИЧАН проявляет повреждение почечной ткани of коллабирующего фокально-сегментарного гломерулосклероза, сопровождающееся сtheпролиферацией/гипертрофией/слиянием подоцитовкакхорошо а также тяжелым тубулоинтерстициальным воспалением и микрокистозной дилатацией of почечных канальцев. Это ведущая причина терминальной почечной недостаточности у ВИЧ-инфицированных пациентов.Протокол исследования
Мыши дикого типа (WT) и Tg26 HIV (возраст: 6-12 недель) подвергаются лечению INT-747 (10 мг/кг массы тела/день; диета), синтетического лиганда фарнезоидного X-рецептора, илилечениюникотинамидрибозидом (NR; 500 мг/кг массы тела/день; питьевая вода),предшественника NAD+. Здесь 24-часовая моча собирается с использованием метаболических клеток. До и после лечения масса тела мышей также измеряется.На 12-й неделе, ихобразцы плазмы, сыворотки и почек образцысобираются для анализа транскриптомики, метаболомики и цифровой патологии, а такжеtheдетекции с помощью анализатора внеклеточного потока.
Влияние INT-747 и NR на почки мышей Tg26
После шестинедельного лечениялечение ix-недельноеof INT-747 и NR, the повреждение почек у мышей Tg26яce значительно облегчаетсяed, о чемсвидетельствует byснижениеуровней сывороточного креатинина и мочевого NGAL. Кроме того,патологические симптомы, такие каксегментарное рубцевание клубочков и глобальный гломерулосклероз у мышей Tg26, улучшаются под действием INT-747/NR.
В то же времянаблюдается тенденция к снижению метаболитов и генов в цикле трикарбоновых кислот (TCA) и окислительном фосфорилировании, активности комплекса IV, а такжеэкспрессии митохондриальных генов и белков в почках мышей Tg26, которая, однако, являютсявосстанавливается под действием INT-747/NR. Важно, что деактивация SIRT3 в почках мышей с ВИЧАН Tg26, — одного из нижестоящих факторов NAD, нарушающих функцию митохондрий, —, ятакже обращается вспять под действием INT-747/NR. Эти данные указывают на восстановление метаболизма NAD+ и функции митохондрий.
Заключение
Дефицит NAD потенциально ответственен за прогрессирование заболевания почек у мышей с ВИЧАН. Лечение с использованием либо INT-747, либо NR может восполнить уровни NAD, что приводит к улучшению функции почек. Восполнение уровня NAD+ ожидается как новый способ облегчения ВИЧАН.Ссылка
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). NAD deficiency contributes to progressive kidney disease in HIV nephropathy mice. American journal of physiology. Renal physiology. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACпосвящена исследованиям, разработке, производству и продаже сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имея собственные фабрики, более 180 глобальных патентов, а также сильную команду исследователей. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в биосинтезеNAD и его предшественников(например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD на выбор, включая NAD ER Grade (удаление эндотоксинов), NAD Grade I (сырьевой порошок для IVD/диетических добавок/косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в форме лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
