Значение NAD+ в старении кишечника, вызванное повышенными мутациями мтДНК
1. Введение
Старение у млекопитающих обычно сопровождается дисрегуляцией гомеостаза кишечника и накоплением мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК). High-burden mtМутации ДНК приводят к NAD+ deПлетион и активируют транскрипционный фактор ATF5-зависимый UPRгора, который, в свою очередь, способствует и усугубляет фенотип старения кишечника. Автор: sПоднятие с NAD+ предшественник NMN, это кишечник Старение phenotype can be Спасениеd to some extent, as evidenced by The recovery of кишечник organoid differentiatион и The вcreased number of кишечник stem cells.
2. NAD+ Истощение во время кишечника Старение caused by Мутации мтДНК
Есть нарушение NADH/NAD+ редокс в кишечнике Mut/Mut***, как проявляется обогащённый путь сборки комплекса NADH дегидрогеназы. Сквозь Трансфекция клеток кишечного крипта с SoNar (а NADH/NAD+ Датчик), более высокий NADH/NAD+ Соотношение наблюдается в Мыши Mut/Mut***, подсказка The Возбуждённый окислительный потенциал. Аналогично, следуя за tРансфектион Клетки кишечной крипты с FiNad (NAD+ сенсор), меньше NAD+ Содержание обнаруживается в клетках Mut/Mut***. Все эти результаты соответствуют NAD+ Истощение кишечника Старение, вызванное мутациями мтДНК.
Примечание: Мутации мтДНК классифицируются на четыре типа: незначительный (WT/WT), низкий (WT/WT*), средний (WT/Mut**) и высокий (Mut/Mut***).
Примечание: Мутации мтДНК классифицируются на четыре типа: незначительный (WT/WT), низкий (WT/WT*), средний (WT/Mut**) и высокий (Mut/Mut***).
3. Связь между содержанием мутаций мтДНК и физиологическим кишечником Старение
Тонкий кишечник стареющего мышиного кишечника характеризуется уменьшением количества крипт кишечника, увеличенной длиной ворсинок, более высокой экспрессией CDKN1A/p21 (хорошо известного маркера старения) и более короткой длиной теломер, а именно сопровождается накоплением мутаций мтДНК, преимущественно низкочастотных (менее 0,05) точечных мутаций.
4. LONP1 proteв as a cиidate marker для кишечник Старение caused by Акумулатмутации мтДНК ed
Митохондриальный раскрытый белковый ответ (UPR)гора) активируется различными митохондриальными стрессами, включая дисбаланс белков между митохондриями и ядром, а также нарушенный митохондриальный транспорт белков. Отличительные черты УНРгора are вcreased proteв expressион levels of LONP1, HSP60 и ClpP. Noteworthily, only LONP1 proteв является specifically upregulated в senescent UPRгора активация, спровоцированная Накопленное mtМутации в ДНК, которые могут быть кандидатом в биомаркер для старения кишечника.
5. Роль NAD+ в Интестинal senescence индуцирован Возвышенность мутации мтДНК.
NAD+ Реплеция в vivo Облегчает синдром тонкой кишкиt фенотипы, вызванные мутационным бременем мтДНК, и Спасениеs The снижение формирования колоний эффективность в кишечных органоидах Mut/Mut***. NAD+-зависимая UPRгора Вызванная мутациями митохональной ДНК, регулирует старение кишечника. Эти данные также указывают на то, что NAD+ Обеднение функционирует как ключевой посредник кишечник старение, вызванное накопленными мутациями мтДНК.
6. Роль NAD+ в tОн сигнальные пути, регулирующие кишечник Старение, вызванное увеличением мутация гораDNAs
NAD+ репетирование спасает пониженную регуляцию Foxl1 и Notch1 у мышей Mut/Mut***, что говорит о том, что нагрузка мутаций MTDNA может регулировать функцию или количество нишевых клеток с помощью NAD+ истощение. Кроме того, NAD+ deПлетион caused by вcreased мутация гораDNA burden вduces The declвe of LGR5-positive кишечник cells via impairment of The Wnt/β-catenв pathway.
7. Заключение
NAD+ Реплетация важна для регуляции intestвal hОмеостасис, играя ключевую роль в спасении кишечник Фенотип старения вызванные накопленными мутации мтДНК.
Ссылка
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRгора activatион underlies кишечник agвg caused by mitochondrial DNA mutatионs.” Nature communicatионs vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
О BONTAC
BONTAC это высокотехнологичное предприятие, основанное в июле 2012 года. BONTAC интегрирует научно-исследовательские и разработки, производство и продажи, при этом технология катализа ферментов является ядром, а коферменты и натуральные продукты — основными продуктами. BONTAC имеет более 160 отечественных и зарубежных патентов, лидируя в индустрии коферментов и натуральных продуктов. BONTAC обладает богатым опытом в исследованиях и разработках и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и NMN. HКачество и стабильное поставка продукции могут быть гарантированы Вот..
