NR как перспективный терапевтический кандидат при болезни Альпера
Введение
Альперы' dявляетсяease является и нейродегенеративное расстройство и метаболическое расстройство, тесно связанное с дисфункцией митохондрий и мутациями в каталитической субъединице гена полимеразной гаммы (POLG). Примечательно, что дополнение к предшественнику NAD, Никотинамид рибосид (NR), доказано, что явно улучшает митохондриальные дефекты в кортикальной коре Органоиды пациентов с Альперы' dявляетсяease.
О Альперы’ болезни
Альперы’ Заболевание — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое часто сопровождается потерей корковых нейронов, а также истощением митохондриальной ДНК (мтДНК) и комплекса I (ДИ). Заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 новорождённых. Большинство людей с Альперами’ При рождении болезни не проявляют симптомов. Диагноз обычно устанавливается путем определения гена POLG. При начале (обычно между первым и третьим годами жизни) у пациентов могут проявляться такие симптомы, как прогрессирующая энцефалопатия, эпилепсия, миоклонус и миастения. В настоящее время эффективного метода лечения этого заболевания нет.
Создание Альперы' dявляетсяease Модель In vitro
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are generated from Альперы' patient carrying the compound heterozygous mutations of A467T (c.1399G>A) and P589L (c.1766C>T), followed by differentiation into cortical organoids and neural stem cells (NSCs). Альперы's iPSCs exhibit mild Митохондриальные alterations, including an elevated L-lactate level and a depletion of CI. Альперы' NSCs manifest profound mtDNA depletion and Митохондриальные dysfunction. Альперы' cortical organoids demonstrate cortical neuronal loss and astrocyte accumulation.
Роль NR в Альперы' cortical organoids
Длительное лечение частичным улучшением NRs the neurodegenerative alterations observed in Альперы' cortical organoids. В частности, добавление НР эффективно противодействует потере нейронов, обогащению глии и повреждению митохондрий, наблюдаемым у кортикальных органоидов пациентов с Альперы' dявляетсяease.
Reversal of the dysregulated pathways in Альперы' patient organoids post NR treatment
Обработка NR компенсирует снижение регуляции Митохондриальные и пути, связанные с синаптогенезом, а также повышение Связанные пути с помощью астроцитных/глиальных клеток и нейровоспаление очевидно, что активируются в Альперы' cortical organoids.
Заключение
Пополнение NR для повышения уровня NAD может спасти митохондриальные дефекты и потерю нейронов в корковому органоиде Альперса, полученных от iPSC’ заболевание, с относительно высокой безопасностью и биодоступностью, показывает отличные результаты pРомисe как a tГерапевтический candidate для этого неизлечимое расстройство.
Ссылка
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Альперы' Dявляетсяease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Publявляетсяhed 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC является один из немногих поставщиков в Китае, способных запустить массовое производство сырья для НР с собственным заводом и профессиональной командой исследований и разработок. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание индивидуальных товаров. Как малатные, так и хлоридные солевые формы NR доступны. С помощью уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и целостного ферментативного метода Bonzyme, Содержание продукта и коэффициент конверсии можно поддерживать на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может превышать 97%. Наши продукты подвергаются строгой самопроверке со стороны сторонних лиц, что заслуживает доверия.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставляется исключительно для обмена и обучения и не отражает медицинских консультаций. Если есть нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несёт ответственности за любые претензии, убытки, убытки, расходы, расходы или обязательства (включая, без ограничения, прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывания бизнеса или потерю информации), возникающие или возникающие прямо или косвенно из-за вашей зависимости от информации и материалов на этом сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несёт ответственности за любые претензии, убытки, убытки, расходы, расходы или обязательства (включая, без ограничения, прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывания бизнеса или потерю информации), возникающие или возникающие прямо или косвенно из-за вашей зависимости от информации и материалов на этом сайте.
