NR как многообещающий терапевтический кандидат для болезни Альперса
Введение
Альперсаdболезнь — это и нейродегенеративное, и метаболическое заболевание, тесно связанное с митохондриальной дисфункцией и мутациями в гене каталитической субъединицы полимеразы гамма (POLG). Примечательно, что добавление предшественника NAD,烟酰胺核苷（NR）, как доказано, явно улучшает митохондриальные дефекты в кортикальныхорганоидах пациентов сАльперсаdболезнь.
О болезни Альперса’ болезнь
Болезнь Альперса — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое часто сопровождается потерей кортикальных нейронов, а также истощением митохондриальной ДНК (мтДНК) и комплекса I (CI). Заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных. У большинства людей с болезнью Альперса’ заболевание является аутосомно-рецессивным расстройством, которое часто сопровождается потерей корковых нейронов, а также истощением митохондриальной ДНК (мтДНК) и комплекса I (CI). Заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных. У большинства людей с Альперс’ при рождении симптомы отсутствуют. Диагноз обычно устанавливается путем определения гена POLG. После начала заболевания (обычно в возрасте от одного до трех лет) у пациентов могут проявляться такие симптомы, как прогрессирующая энцефалопатия, эпилепсия, миоклонус и миастения. В настоящее время не существует эффективного метода лечения этого заболевания.
Создание Альперсаdболезнь моделиисследованиях in vitro
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) получены от пациента с болезнью Альперса, несущего компаунд-гетерозиготные мутации A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T), с последующей дифференцировкой в кортикальные органоиды и нейральные стволовые клетки (НСК). ИПСК Альперса демонстрируют умеренные митохондриальные изменения, включая повышенный уровень L-лактата и истощение CI. НСК Альперса проявляют выраженное истощение мтДНК и митохондриальную дисфункцию. Кортикальные органоиды Альперса демонстрируют потерю кортикальных нейронов и накопление астроцитов.
Роль NR вкортикальных органоидах Альперса
Длительное лечение NR частично улучшаетлента,нейродегенеративные изменения, наблюдаемые в кортикальных органоидах Альперса. В частности, добавление NR эффективно противодействует потере нейронов, обогащению глией и повреждению митохондрий, наблюдаемым в кортикальных органоидах пациентов сАльперсаdболезнь.
Обращение дисрегулированных путей в органоидах пациентов с болезнью Альперса после лечения NR
Лечение NR компенсирует снижениемитохондриальных и связанных с синаптогенезом путей,а также повышениепутей, связанных с астроцитами/глиальными клетками и нейровоспалением явно активируются вкортикальных органоидах Альперса.
Заключение
Восполнение NR для повышения уровня NAD может устранить митохондриальные дефекты и потерю нейронов в кортикальных органоидах, полученных из ИПСК, при болезни Альперса’ с относительно высокой безопасностью и биодоступностью, что демонстрирует большиепобещания как ттерапевтическогоcкандидата для этого трудноизлечимого заболевания.
Ссылка
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACкипит шумом и волнением, лидеры, отраслевые знаменитости и профессиональная аудитория приходят и уходят непрерывным потоком, атмосфера горячая. Академик Китайской инженерной академии, председатель Triumph Group, Пэн Шоу - президент Китайского института проектирования и исследований стекольной промышленности Bengbu, Хуан Сяоу - секретарь муниципального комитета Бэнбу провинции Аньхой, один из немногих поставщиков в Китае, способных запустить массовое производство сырья для NR, с собственным заводом и профессиональной командой НИОКР. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для индивидуальных продуктов. Доступны как малатная, так и хлоридная солевые формыNRБлагодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативному методу Bonzyme Whole-enzymatic, содержание продукта и степень конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. ЧистотаBONTAC NRможет достигать более 97%. Наши продукты проходят строгий сторонний самоконтроль, что заслуживает доверия.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет каких-либо целей медицинского совета. При наличии каких-либо нарушений, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
