НР как перспективный терапевтический кандидат при болезни Альперса
12 мар 2024
Знакомство
Болезнь Альперса является одновременно нейродегенеративным заболеванием и нарушением обмена веществ, которое тесно связано с митохондриальной дисфункцией и мутациями в каталитической субъединице гена полимеразной гамма (POLG). Следует отметить, что добавка предшественника НАД, никотинамида рибозида (NR), явно улучшает митохондриальные дефекты в кортикальных органоидах у пациентов с болезнью Альперса.
О болезни Альперса
Болезнь Альперса является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое часто сопровождается потерей кортикальных нейронов, а также истощением митохондриальной ДНК (мтДНК) и комплекса I (КИ). Заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных. Большинство людей с болезнью Альперса не проявляют никаких симптомов при рождении. Диагноз, как правило, устанавливается путем определения гена POLG. После начала заболевания (обычно между первым и третьим годами жизни) у пациентов могут появиться такие симптомы, как прогрессирующая энцефалопатия, эпилепсия, миоклонус и миастения. В настоящее время не существует эффективного метода лечения этого заболевания.
Создание модели болезни Альперса in vitro
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) генерируются у пациента Алперса, несущего сложные гетерозиготные мутации A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T) с последующей дифференцировкой в кортикальные органоиды и нейральные стволовые клетки (НСК). ИПСК Алперса демонстрируют умеренные митохондриальные изменения, включая повышенный уровень L-лактата и истощение КИ. НСК Алперса проявляют глубокое истощение мтДНК и митохондриальную дисфункцию. Корковые органоиды Альперса демонстрируют потерю корковых нейронов и накопление астроцитов.
Роль NR в корковых органоидах Альперса
Длительное лечение НР частично улучшает нейродегенеративные изменения, наблюдаемые в корковых органоидах Альперса. В частности, добавки NR эффективно противодействуют потере нейронов, обогащению глии и повреждению митохондрий, наблюдаемым в корковых органоидах пациентов с болезнью Альперса.
Реверсирование дисрегулируемых путей в органоидах пациента с болезнью Альперса после лечения НР
Лечение НР компенсирует подавление митохондриальных и синаптогенезных путей, а также повышение регуляции путей, связанных с астроцитарными/глиальными клетками, и нейровоспаление, очевидно, активируется в корковых органоидах Альперса.
Заключение
Восполнение НР для повышения уровня НАД может спасти митохондриальные дефекты и потерю нейронов в кортикальном органоиде, полученном из ИПСК, при болезни Альперса, с относительно высокой безопасностью и биодоступностью, демонстрируя большие перспективы в качестве терапевтического кандидата для этого трудноизлечимого расстройства.
Ссылка
Хонг И., Чжан З., Янзом Т. и др. Предшественник НАД+ никотинамид рибозид спасает митохондриальные дефекты и потерю нейронов в кортикальном органоиде болезни Альперса, полученном из ИПСК. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Опубликовано 25 января 2024 г. DOI:10.7150/ijbs.91624
БОНТАК НР
BONTAC является одним из немногих поставщиков в Китае, который может запустить массовое производство сырья для NR, с собственным заводом и профессиональной командой исследователей и разработчиков. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для продукции по индивидуальному заказу. Доступны как малатные, так и хлоридно-солевые формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативному методу Bonzyme Whole, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгому независимому контролю, который заслуживает доверия.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, высказанные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
