Внимание! Исследователи Кембриджского университета обнаружили, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) может предотвращать и лечить Covid-19

УДХК через FXR регулирует ACE2 в различных типах клеток

Как показано на рисунке 1, результаты экспериментов подтвердили, что FXR регулирует экспрессию ACE2 в 11 типах органов, включая дыхательные пути, желчные пути и кишечный эпителий. Более того, исследователи отметили, что УДХК ингибирует передачу сигналов FXR и снижает уровни ACE2 в семи органоидах, полученных из респираторного, билиарного и кишечного эпителия.    
 

Рисунок 1: Механизм FXR

УДХК через FXR регулирует вирусную инфекцию in vitro и in vivo

Рисунок 2: Сравнение условий с УДХК и без УДХК

Эксперименты также подтвердили необходимость ингибирования белка ACE2 через регулятор FXR для достижения снижения инфицирования вирусом. В дальнейших исследованиях данные (показанные на рисунке 3) позволяют предположить, что УДХК снижает инфекцию вируса Covid-19 через регуляцию белком ACE2, что является фактическим единственным механизмом действия УДХК. Поэтому исследователи пришли к выводу, что УДХК снижает восприимчивость клеток к Covid-19 in vitro через опосредованный FXR белок ACE2.

Рисунок 3: Уровень экспрессии ACE2

Что касается экспериментов in vivo, исследователи впервые продемонстрировали снижение экспрессии ACE2 при применении УДХК для лечения инфицированных мышей и хомяков. Когда мышам, которым вводили УДХК, заражали вариантом Covid-19Deltaи подселяли к ним нормальных незараженных мышей для совместного проживания группами, уровень инфицирования нормальных мышей снизился на 67%, что подтвердило значительный профилактический эффект УДХК против COVID-19.

УДХК через FXR регулирует инфекцию в органах человека

Чтобы оценить эффект УДХК, исследователи хирургическим путем разделили правое и левое легкие от одного и того же донора. Одно легкое получало УДХК (легкое с УДХК), а другое легкое служило парным контролем, получавшим носитель без УДХК (контрольное легкое), для облегчения сравнения. Эти результаты подтверждают, что клинические дозы циркулирующей УДХК могут снижать уровни ACE2 и уменьшать инфекцию SARS-CoV-2 в легких человекаex vivo. Затем исследователи наблюдали, что «системное» лечение УДХК снижает ACE2 в циркулирующем перфузате и тканях (вероятно, легочной паренхиме, бронхах, сосудах, эпителии желчного пузыря) перфузируемых органов иснижает инфекцию SARS-CoV-2ex vivoпри подавлении передачи сигналов FXR посредством системного введения.
 

Рисунок 4: Сравнение пары легких в двух условиях

УДХКснижает ACE2 у людей

Учитывая благоприятный профиль безопасности, отсутствие побочных эффектов и низкую стоимость УДХК, были набраны 8 добровольцев, которых лечили УДХК в стандартной терапевтической дозе 15 мг/кг/день26 в течение 5 дней. Эпителиальные клетки носа добровольцев собирали с помощью 24 назофарингеальных мазков, а уровни ACE2 измеряли в несколько моментов времени до, во время и после лечения УДХК. Результаты показали, что у людей УДХК снижает уровни ACE2 в носовом эпителии, который является основным местом инфицирования SARS-CoV-2 (как показано на рисунке 5).

Рисунок 5: Средний уровень ACE2 у добровольцев

УДХК может улучшить исход COVID-19

Пациенты, получавшие УДХК, имели лучшие исходы по сравнению с пациентами, не получавшими УДХК, включая снижение госпитализации, поступления в отделение интенсивной терапии и смертности (как показано на рисунке 6). При лечении УДХК пациенты реже заболевали COVID-19 в средней, тяжелой или критической форме, согласно данным Национального института здравоохранения США по COVID-19.

Рисунок 6: Различные методы лечения Covid-19

Результаты подтвердили, что лечение УДХК направлено не на сам Covid-19, а на клетки-хозяева в организме человека, предотвращая их инфицирование путем регуляции экспрессии ACE2 через FXR. Основываясь на механизме действия и клиническом опыте применения УДХК, она может стать эффективным средством первичной и вторичной профилактики и лечения COVID-19 и его вариантов в будущем.

Bontac производит продукты УДХК высокого уровня чистоты, стабильности и безопасности

Статья, опубликованная вNatureявляется хорошей новостью о профилактике и лечении Covid-19 в этом году. Благодаря исследованию новой функции существующего препарата (УДХК), который может ингибировать проникновение SARS-CoV-2 в клетки. Важно, что УДХК действует на наши клетки и также эффективна против вариантов вируса Covid-19.
Кроме того, УДХК уже много лет используется в клинической практике, поэтому она признана безопасной и хорошо переносимой; с другой стороны, сырье и таблетированные продукты недороги. Соответствующие продукты УДХК могут производиться в больших количествах, а также удобны для хранения и транспортировки. Как подчеркнули исследователи, мы с оптимизмом смотрим на то, что УДХК может стать важным средством лечения в нашей борьбе с SARS-CoV-2.
Не случайно компания Bontac уже в 2017 году разработала технологию производства УДХК с помощью «целых ферментов» и в настоящее время имеет её в наличии. Ферментативное получение УДХК отличается сильной специфичностью ферментативного катализа, высокой селективностью, степенью конверсии >99,5%, что является более экологичным, менее затратным и более эффективным производственным процессом по сравнению с химическим синтезом. Что касается качества УДХК от Bontac, продукция соответствует европейскому стандарту качества на уровне EP10.0.
 

Таблица: Стандарт качества продукции

Краткое описание урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — это гидрофильная, нецитотоксичная желчная кислота, впервые выделенная из желчи китайских чёрных медведей. В желчи человека УДХК является относительно низким (около 1%) физиологическим веществом. Медвежья желчь использовалась в древнем Китае для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. УДХК — это одобренный FDA препарат для лечения холестатических заболеваний печени.

№ CAS: 128-13-2

Другие эффекты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)

Ссылка: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.и др.,Ингибирование FXR может защитить от инфекции SARS-CoV-2 за счет снижения ACE2, Nature(2022)