Внимание! Исследователи из Кембриджского университета обнаружили, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) может предотвращать и лечить Covid-19

UDCA через FXR регулирует ACE2 в различных типах клеток

Как показано на рисунке 1, результаты эксперимента подтвердили, что FXR регулирует экспрессию ACE2 в 11 типах органов, включая дыхательные пути, желчевыводящие пути и кишечный эпителий. Более того, исследователи отметили, что UDCA ингибирует передачу сигналов FXR и снижает уровень ACE2 в семи органоидах, полученных из респираторного, желчевыводящего и кишечного эпителия.    
 

 Рисунок 1: Механизм FXR

УДХК через FXR регулирует вирусную инфекцию in vitro и vivo

Рисунок 2: Сравнение настроек УДХК и не-УДХК

Эксперименты также подтвердили необходимость ингибирования белка ACE2 через регулятор FXR для достижения снижения заражения вирусом. В дальнейших исследованиях данные (показанные на рисунке 3) свидетельствуют о том, что УДХК снижает вирусную инфекцию Covid-19 за счет регуляции белком ACE2, который является практическим единственным механизмом для УДХК, имеющим смысл. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что УДХК снижает восприимчивость клеток к Covid-19 in vitro через FXR-опосредованный белок ACE2.

  Рисунок 3: Уровень экспрессии ACE2

Что касается экспериментов в естественных условиях, исследователи впервые продемонстрировали снижение экспрессии ACE2 при использовании УДХК для лечения инфицированных мышей и хомяков. Когда мыши, которым была введена УДХК, были инфицированы вариантом Covid-19 «Дельта» и рассредоточены по группам нормальных неинфицированных мышей, уровень инфицирования у нормальных мышей снизился на 67%, что подтвердило значительный профилактический эффект УДХК против COVID-19.

УДХК через FXR регулирует инфекцию в органах человека

Чтобы оценить эффект УДХК, исследователи хирургическим путем разделили правое и левое легкое от одного и того же донора. Одному из них вводили УДХК (УДХК легкого), а другому – в качестве согласованного контрольного принимающего носителя без УДХК (контрольного легкого) для облегчения сравнения. Эти результаты подтверждают, что клинические дозы циркулирующей УДХК могут снижать уровень ACE2 и уменьшать инфекцию SARS-CoV-2 в легких человека ex vivo. А затем исследователи заметили, что «системное» лечение УДХК подавляет регуляцию ACE2 в циркулирующем перфузате и тканях, вероятно, паренхиме легких, бронхах, сосудах, эпителии желчного пузыря) органов, перфузированных машинами, и снизить инфекцию SARS-CoV-2 ex vivo за счет подавления передачи сигналов FXR посредством системного введения.
 

Рисунок 4: Сравнение пары легких в двух условиях

УДХКснижает уровень ACE2 в организме человека

Учитывая благоприятный профиль безопасности, отсутствие побочных эффектов и ограниченную стоимость УДХК, было набрано 8 добровольцев для лечения их УДХК в стандартной терапевтической дозировке 15 мг/кг/сут26 в течение 5 дней. Эпителиальные клетки носа добровольцев были собраны с помощью 24 мазков из носоглотки, и уровни ACE2 были измерены в несколько временных точек до, во время и после лечения УДХК. Результаты показали, что у людей УДХК снижает уровень ACE2 в эпителии носа, который является основным местом инфекции SARS-CoV-2 (как показано на рисунке 5)

Рисунок 5: Средний уровень ACE2 у добровольцев

УДХК может улучшить исход COVID-19

Пациенты, получавшие УДХК, имели лучшие результаты по сравнению с пациентами, не получавшими УДХК, включая снижение госпитализации, госпитализации в отделение интенсивной терапии и смерти (как показано на рисунке 6). По данным Национального института здравоохранения США COVID-19, у пациентов, принимавших лечение УДХК, вероятность развития умеренного, тяжелого или критического COVID-19 была ниже.

Рисунок 6: Различные методы лечения Covid-19

Результаты подтвердили, что лечение УДХК не предотвращается со стороны Covid-19, а направлено на клетки, направленные на хозяина в организме человека от инфекции, регулируя экспрессию ACE2 через FXR. Основываясь на механизме и клинических разработках УДХК, она может стать эффективным средством первичной и вторичной профилактики и лечения COVID-19 и его вариантов в будущем.

Bontac производит продукцию УДХК с высоким уровнем чистоты, стабильности и надежности 

Статья, опубликованная в журнале Nature, является хорошей новостью о профилактике и лечении Covid-19 в этом году. При исследовании новой функции существующий препарат (УДХК) может ингибировать проникновение SARS-CoV-2 в клетки. Важно отметить, что УДХК действует на наши клетки, а также имеет смысл в отношении варианта вируса Covid-19.
Кроме того, УДХК используется в клиническом лечении в течение многих лет, поэтому он признан безопасным и хорошо переносимым, с другой стороны, сырье и таблетки стоят недорого. А сопутствующая продукция УДХК может производиться в больших количествах и удобна для хранения и транспортировки. Исследователи подчеркнули, что мы оптимистично настроены в отношении того, что УДХК может стать важным методом лечения в нашей борьбе с SARS-CoV-2.
Не случайно, что в 2017 году компания Bontac уже исследовала и разработала технологии производства УДХК «цельным ферментом» и теперь имеет их на складе. Ферментативный препарат УДХК обладает особенностями сильной ферментализируемой специфичности, высокой селективности, коэффициента конверсии >99,5%, что является более экологичным, менее затратным и более эффективным производственным процессом, чем химический синтез. По качеству Bontac UDCA продукция соответствует европейскому стандарту качества на уровне EP10.0.
 

Таблица: Стандарт качества продукции 

Краткое введение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — гидрофильная, нецитотоксичная желчная кислота, впервые выделенная из желчи китайских черных медведей. В желчи человека УДХК является относительно низким (около 1%) физиологическим веществом. Медвежья желчь использовалась в Древнем Китае для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. УДХК является одобренным FDA препаратом для лечения холестатической болезни печени.

Номер CAS: 128-13-2

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) другие эффективные препараты

Ссылка: Бревини, Т., Маес, М., Уэбб, Г.Д. и др., Ингибирование FXR может защитить от инфекции SARS-CoV-2 за счет снижения ACE2, Nature(2022)