Как примирить аксональную дегенерацию, вызванную накоплением NMN, с антивозрастным эффектом NMN
1. Введение
Предшественник NAD nИкотинамид-мононуклеотид (NMN) показывает A Положительный эффект on старение, но при этом чрезмерно NMN Накопление Май Привести к дегенерации аксонов. Как добиться антивозрастного эффекта NMN совместимым с Аксональная дегенерация cПод редакцией NMN aНакопление всё равно является вызовом. В этом исследовании проводится предварительное обсуждение этого вопроса.2. Определение и патологические изменения аксональной дегенерации
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon как a result из direct damage to the primary or как a result из dявляетсяeкакes such как neuronal metabolic dявляетсяorders, который — это распространённое патологическое изменение нервной системы. Патологические изменения после повреждения аксонов включают отёк аксонального отёка, перелом, втягивание и атрофию.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndкакh;containing 1 (SARM1)
SARM1 является a multi-functional enzyme with bкакe exchange activity, который can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body из evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, провалed converСион достаточное количество NMN в NAD может привести к токсичное накопление NMN и дегенерация аксонов.4. Специфический путь дегенерации аксонов
NMN индуцирует дегенерацию аксона только в присутствии SARM1, размещая токсичное накопление на общем пути гибели аксонов. В частности, никотинамид мононуклеотидеденилтрансферазаs (NMNATs) играет более широкую специфическую для компартментов регуляторную роль в активности SARM1. Например, NMNAT2 depletion является какsociated with Активация SARM1 в аксонах.В двух словах, NИстощение MNAT2 может привести к Накопление NMN. Далее, NMN связывается и активирует продегенеративный белок SARM1, что приводит к быстрому потреблению NAD и дегенерации аксонов.
5. Последствия Предшественники NAD на Здоровье аксонов
Прекурсоры NAD, скорее всего, безопасны для большинства людей, но существует риск для люди с нарушенной активностью NMNAT, как эти добавки могут вызывать активацию SARM1 и нейродегенерацию.У здоровых людей быстрый конверСион из NMN в NAD может быть выполнено с помощью NMNAT2, который является проводящим к Предотвращениеион Токсичное накопление NMN и Обслуживание из здоровые нейроны и аксоны. Пока что, Снижение регуляции Уровень или активность NMNAT2 может привести к повышению регуляции NMN, таким образом что приводит к активации SARM1, увеличению уязвимости аксонов и/или дегенерации аксонов.
6. Факторы активности SARM1
Активность SARM1 регулируется соотношением между NMN и NAD. При повышении NMN частичное ингибирование SARM1 наблюдается только при высоких концентрациях NAD. Неэффективное преобразование NMN в NAD из-за сниженной активности NMNAT — наиболее вероятный сценарий, при котором NMN может стать токсичным.Изменение уровня NMN близко к физиологической концентрации оказывает гораздо более значительное влияние на активность SARM1, чем уровень NAD. Двойное увеличение уровня NAD недостаточно, чтобы задержать дегенерацию аксонов после травмы, а даже более высокий уровень NAD лишь временно задерживает дегенерацию аксонов.
7. Взаимодействие между активацией SARM1 и эффектом старения NMN
Sub-летальная/хроническая активация SARM1 может увеличить уязвимость аксонов или оказать значительное влияние Вверхо гомеостазе NAD и важных внутриклеточных сигнальных путях в нейронах.Это является Ключевой на всю жизнь к pРезервe Гомеостаз NAD. Поддержание гомеостаза NAD может стать жизнеспособной стратегией против старения.Аналогично, истощение NMNAT2 увеличивает уязвимость аксонов, а уровень NMNAT2 снижается с возрастом. Эти результаты означают, что SARM1 и NMNAT2 может быть ключевым фактором примирить аксональную дегенерацию, вызванную накоплением Предшественник NAD NMN и эффект старения NMN.
8. Заключение
Эффективное преобразование NMN в NAD является ключом к предотвращению активации SARM1 и нейротоксичности. SARM1 и NMNAT2 могут быть факторами пересечения между дегенерацией аксонов и антивозрастной терапией.Ссылка
Loreto, Andrea et al. “NMN: Предшественник NAD at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004БОНТАК NMN Особенности и преимущества продукта
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Собственные заводы и ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильного поставки продукции
* NMN поставщик сырья знаменитой команды Дэвида Синклера Гарвардского университета
