Как согласовать аксональную дегенерацию, вызванную накоплением NMN, с омолаживающим эффектом NMN
1. Введение
Предшественник NAD никотинамидмононуклеотид (NMN) оказываетблагоприятное действие на старение, однако чрезмерноеNMN накоплениеможет привести к аксональной дегенерации. Как сделать антивозрастное действие NMN совместимым саксональной дегенерациейcвызванной NMNаккумуляцией — всё ещё задача. В этом исследовании проводится предварительное обсуждение этого вопроса.2. Определение и патологические изменения аксональной дегенерации
Аксональная дегенерация относится к дегенеративным изменениям в аксоне в результате прямого повреждения первичного или в результате таких заболеваний, как метаболические расстройства нейронов, что является распространённым патологическим изменением нервной системы. Патологические изменения после повреждения аксона включают набухание аксона, разрыв, ретракцию и атрофию.3. Взаимосвязь между NMN и содержащим стерильный альфа- и TIR-мотив белком 1 (SARM1)
SARM1 — это многофункциональный фермент с активностью обмена основаниями, который может расщеплять никотинамидадениндинуклеотид (NAD) на аденозиндифосфат-рибозу (ADPR), циклическую аденозиндифосфат-рибозу (cADPR) и никотинамид (NAM). Значительный объём доказательств отражает, что дегенеративный фермент SARM1 будет связываться и активироваться NMN. Следовательно,неудачноепревращение достаточного количества NMN в NADможет привести к токсичному накоплению NMN и аксональной дегенерации.4. Конкретный путь аксональной дегенерации
NMN индуцирует аксональную дегенерацию только в присутствии SARM1, помещая токсичное накопление на общий путь гибели аксонов. Примечательно, чтоникотинамидмононуклеотидаденилилтрансферазы (NMNAT) играют более широкую, компартмент-специфичную регуляторную роль в активности SARM1. Например,истощение NMNAT2 связано сактивацией SARM1 в аксонах.Короче говоря,истощение NMNAT2может привести к накоплению NMN.ЗатемNMN связывается с и активирует про-дегенеративный белок SARM1, что приводит к быстрому потреблению NAD и аксональной дегенерации.
5. Влияниепредшественников NAD на здоровье аксонов
Предшественники NAD, вероятно, безопасны для большинства людей, но существует рискдлялюдей с нарушенной активностью NMNAT, какэти добавки могут вызвать активацию SARM1 и нейродегенерацию.У здоровых людей быстрое превращение NMN в NAD может быть осуществленоNMNAT2, что способствуетпредотвращению токсичного накопления NMN иподдержанию здоровых нейронов и аксонов.Однако, снижение уровня или активности NMNAT2может привести к повышению уровняNMN,тем самымвызывая активацию SARM1, повышенную уязвимость аксонов и/или аксональную дегенерацию.
6. Факторы активности SARM1
Активность SARM1 регулируется соотношением между NMN и NAD. Когда NMN повышается, частичное ингибирование SARM1 наблюдается только при высоких концентрациях NAD.Неэффективное превращение NMN в NAD из-за нарушенной активности NMNAT — наиболее вероятный сценарий, при котором NMN может стать токсичным.Изменение уровня NMN, близкого к физиологической концентрации, оказывает гораздо более значительное влияние на активность SARM1, чем уровень NAD. Двукратное увеличение уровня NAD недостаточно для задержки аксональной дегенерации после повреждения, и даже более высокий уровень NAD лишь временно задерживает аксональную дегенерацию.
7. Взаимодействие между активацией SARM1 и антивозрастным эффектом NMN
Ссублетальная/хроническая активация SARM1 может повышать уязвимость аксонов или оказывать значительное влияниенагомеостаз NAD и важные внутриклеточные сигнальные пути в нейронах.Этокипит шумом и волнением, лидеры, отраслевые знаменитости и профессиональная аудитория приходят и уходят непрерывным потоком, атмосфера горячая. Академик Китайской инженерной академии, председатель Triumph Group, Пэн Шоу - президент Китайского института проектирования и исследований стекольной промышленности Bengbu, Хуан Сяоу - секретарь муниципального комитета Бэнбу провинции Аньхой,ключевое для жизни — сохранятьрезервe гомеостаз NAD. Поддержание гомеостаза NAD может быть жизнеспособной антивозрастной стратегией.Аналогично, истощение NMNAT2 повышает уязвимость аксонов, и уровень NMNAT2 снижается с возрастом. Эти данные указывают на то, чтоSARM1 и NMNAT2могут быть ключевыми факторами длясогласования аксональной дегенерации, вызванной накоплениемпредшественника NADNMN и эффект старения NMN.
8. Заключение
Эффективное преобразование NMN в NAD является ключом к предотвращению активации SARM1 и нейротоксичности. SARM1 и NMNAT2 могут быть факторами пересечения между дегенерацией аксонов и терапией против старения.Ссылка
Loreto, Andrea et al. «NMN: предшественник NAD на пересечении дегенерации аксонов и терапий против старения». Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN особенности и преимущества продукта
* Передовая промышленная технология: 15 отечественных и международных патентов на NMN
* Собственные заводы и ряд международных сертификатов, обеспечивающих высокое качество и стабильные поставки продукции
* NMNпоставщик сырья для известной команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета
