Введение НМН улучшает состояние сердечной недостаточности из-за митохондриальной дисфункции

Митохондрии миокарда являются первичными местами энергетического метаболизма миокарда. Митохондриальные нарушения связаны с различными сердечными заболеваниями. Дефекты митохондриальной трансляции вызывают не только митохондриальную дисфункцию, но и снижение уровня никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), что приводит к нарушению лизосомального закисления и аутофагии. В этом исследовании исследователи изучали, улучшает ли введение никотинамидмононуклеотида (НМН), которое компенсирует снижение уровня НАД+, сердечную недостаточность из-за митохондриальной дисфункции. Введение NMN уменьшало поврежденные лизосомы и улучшало аутофагию, тем самым уменьшая сердечную недостаточность и увеличивая продолжительность жизни у мышей p32cKO. Исследование показало, что лизосомальное повреждение из-за митохондриальной дисфункции индуцирует ферроптоз, включающий накопление железа в лизосомах и перекиси липидов.

1. Введение NMN улучшает лизосомальную функцию и уменьшает сердечную недостаточность у мышей с митохондриальной дисфункцией.

Исследование показало, что введение NMN улучшило лизосомальную функцию и уменьшило сердечную недостаточность у мышей с митохондриальной дисфункцией. В частности, добавки NMN уменьшали поврежденные лизосомы и улучшали аутофагию, что приводило к уменьшению сердечной недостаточности и увеличению продолжительности жизни у этих мышей. Эти результаты свидетельствуют о том, что добавки NMN сильно влияют на лизосомальную функцию, предлагая потенциальный терапевтический подход к сердечной недостаточности. (как показано на рисунке 1)

Рисунок 1 

2. Введение НМН уменьшает ферроптоз в сердце

Введение НМН снижало ферроптоз в сердце, который является формой гибели клеток, вызванной накоплением железа и перекисного окисления липидов. Это снижение ферроптоза было связано с увеличением экспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4), которая является ключевым ферментом, участвующим в предотвращении перекисного окисления липидов. Эти данные свидетельствуют о том, что введение NMN может защитить от сердечной недостаточности за счет уменьшения ферроптоза в сердце.

Рисунок 2

3. Введение NMN восстанавливает экспрессию генов в сердце

Исследование показало, что введение NMN восстановило экспрессию нескольких генов в сердце, которые были подавлены у мышей с митохондриальной дисфункцией. Эти гены участвуют в различных клеточных процессах, включая функцию митохондрий, окислительный стресс и воспаление. Эти данные свидетельствуют о том, что введение NMN может улучшить функцию сердца за счет восстановления экспрессии генов в сердце.

Рисунок 3

4. Введение NMN улучшает функцию митохондрий в сердце

Исследование показало, что введение NMN улучшает функцию митохондрий в сердце, о чем свидетельствует увеличение числа копий митохондриальной ДНК и экспрессии генов, участвующих в митохондриальном биогенезе. Эти данные свидетельствуют о том, что введение NMN может защитить от сердечной недостаточности, улучшая функцию митохондрий в сердце.

Рисунок 4

Митохондрии являются основными органеллами для производства энергии, и митохондриальная дисфункция вызывает серьезные заболевания, связанные со старением. Ранее мы обнаружили, что (1) экспрессия экспрессии НАД+-синтазы была снижена из-за митохондриальной дисфункции, а лизосомальная и аутофагическая функция была нарушена из-за снижения биосинтеза НАД+ (Yagi et al, 2021) как дополнительной причины обострения хронической сердечной недостаточности, связанной со старением. Это исследование показывает, что введение NMN улучшает лизосомальную функцию и гибель клеток путем ферроптоза при улучшении уровня НАД+. В ближайшем будущем мы поставили перед собой цель применить NMN для клинического использования при заболеваниях, связанных со старением и лизосомами.

Отказ