Нейропротекционный потенциал НР в смягчении когнитивных нарушений, вызванных ХГГ
Введение
Хроническая церебральная гипоперфузия (ХХГ) была определена как одно из начальных состояний, критически важных для развития когнитивных нарушений, тесно связанных со сложными неврологическими расстройстваминапример,Болезнь Альцгеймера и сосудистую деменцию (VaD). В настоящее время существует множество исследований, посвящённых лечению болезни АльцгеймераdИзеазы, но до сих пор нет эффективных вариантов леченияCCH-СвязатьdVaD. Примечательно, что никотинамид-рибозид (NR), предшественник NAD+, способен смягчать связанный с ХХГ VaD, воздействуя на nEuroProtectiveэффект.О CCH
ХГ относится к патологическому состоянию нервной системы, вызванному устойчивым недостаточным кровотоком в мозг.В традиционной китайской медицине CCHотносится к Categories of головакружение, головная боль, амнезия, бессонница, сонливость и депрессия.ВыдающиесяПатофизиологические механизмы CCH включаютМитохондриальная дегенерация, нарушение энергетического обмена, клеточная аутофагия и апоптоз, окислительный стресс, воспаление нейронов/Поврежденияи так далее.Восстановление патологической структуры у крыс с ХХГ после лечения НР
Митохондрии в группе CCH заметныСтруктурные Аномалии, такие как отёк и сломанные или исчезающие кристы. В отличие от этого, митохондрии в группах обработки Sham и NR демонстрируют выраженные кресты и целые мембраны, восстанавливая структуру митохондрий в нормальном состоянии.
В то же время в группе ХХГ наблюдаются потенциальные патоморфологические изменения и повреждения нейронов, проявляющиеся в увеличении глубоко окрашенных участков и уменьшении числа нормальных нейронов. Тем не менее, NR противодействует этимМорфологические изменяет и увеличивает количество нейронов в областях CA1 и CA3 гиппокампа.
Терапевтический потенциал NR у крыс с ХХГ
В качестве бустера NAD+ NR способен повышать уровень NAD+ в крови и мозге, улучшая насыщение крови кислородом в корке (Значения T2*), улучшая когнитивные функции и снижая нейропатологические повреждения у крыс с ХХГ. В частности, он значительно улучшает пространственные ссылки, вызванные ХХГ, нарушения обучения и памяти. В то же время он снижает потерю и аномалии нейронов гиппокампа и смягчает снижение плотности дендритного позвоночника.Более того,Смягчение NRs CCH-индуцированныйПовреждение митохондрий путём регулирования митохондриального деления (Drp1↓) и нарушение аутофагии(P62↓, LC3B-II↓).
