Нейропротекторный потенциал NR в улучшении когнитивных нарушений, вызванных ХЦГ
Введение
Хроническая церебральная гипоперфузия (CCH) была идентифицирована как одно из начальных состояний, критически важных для развития когнитивных нарушений, которые тесно связаны с комплексными неврологическими расстройствамитакими какболезнь Альцгеймера и сосудистая деменция (VaD). В настоящее время существует множество исследований, посвященных лечению болезни Альцгеймераdа, но до сих пор нет эффективных вариантов лечения дляCCH-связаннойdVaD. Примечательно, что никотинамидрибозид (NR), предшественник NAD+, может улучшать CCH-связанную VaD, оказывая нейропротекторноедействие.О CCH
CCH относится к патологическому состоянию нервной системы, вызванному длительным недостаточным кровоснабжением мозга.В традиционной китайской медицине CCHотносится к категориям головокружения, головной боли, амнезии, бессонницы, сонливости и депрессии.Основныепатофизиологические механизмы CCH включаютдегенерацию митохондрий, нарушение энергетического обмена, клеточную аутофагию и апоптоз, окислительный стресс, нейровоспаление/С одной стороны,, и т.д..Восстановление патологической структуры у крыс с CCH после лечения NR
Митохондрии в группе CCH демонстрируют заметныеструктурные аномалии, такие как набухание и разрушенные или исчезающие кристы. Напротив, митохондрии в группах Sham и лечения NR демонстрируют выраженные кристы и интактные мембраны, восстанавливая структуру митохондрий до нормального состояния.
Между тем, в группе CCH наблюдаются потенциальные патоморфологические изменения и повреждение нейронов, что проявляется увеличением областей с интенсивным окрашиванием и уменьшением количества нормальных нейронов. Однако NR противодействует этимморфологическим изменениям и увеличивает количество нейронов в областях CA1 и CA3 гиппокампа.
Терапевтический потенциал NR у крыс с CCH
Как усилитель NAD+, NR способен повышать уровни NAD+ в крови и мозге, улучшать насыщение коры головного мозга кислородом (значения T2*), улучшать когнитивные функции и уменьшать нейропатологические повреждения у крыс с CCH. В частности, он значительно улучшает вызванные CCH пространственную референцию, обучение и дефицит памяти. Кроме того, он также уменьшает потерю и аномалии нейронов гиппокампа и смягчает снижение плотности дендритных шипиков.此外，NR облегчаетлента, CCH-индуцированныхмитохондриальное повреждение, регулируя митохондриальное деление (Drp1↓) и нарушение аутофагии(P62↓, LC3B-II↓).
