Применение NMN для улучшения качества ооцитов у мышей с СД1
Введение
Репродуктивная дисфункция часто встречается у женщин с сахарным диабетом 1 типа (СД1), до 40% из них в течение жизни сталкиваются с различными репродуктивными нарушениями. У пациенток с СД1 часто снижена скорость созревания ооцитов и наблюдается низкое качество ооцитов. Несомненно, никотинамидмононуклеотид (NMN) был признан эффективным средством для улучшения скорости созревания и качества ооцитов, что дает новую надежду пациентам с диабетом, страдающим от проблем с бесплодием.
Вредное воздействиеСД1 влияниярепродуктивная функция
СД1 негативно влияет на созревание ооцитов, развитие эмбриона до имплантации и исход беременности, что может привести к задержке менархе, нарушениям менструального цикла, дисфункции овуляции, синдрому поликистозных яичников, снижению фертильности, осложнениям беременности и возможной ранней менопаузе. У матери с СД1 может наблюдаться более высокая частота пороков развития и гибели плода.СД1 может уменьшатьразмер и вес яичниковв некоторой степени, повышая риск бесплодия. В условиях диабета повышенный уровень глюкозы может снижать скорость экструзии первого полярного тельца, тем самым нарушаяспособность роста и развития ооцитов.
Влияние NMN на созревание ооцитов мышей с СД1
NMN может восстанавливать динамику актина, о чем свидетельствует значительно повышенная интенсивность флуоресценции актина на плазматической мембране ооцитов диабетических мышей после обработки NMN. Кроме того, NMN устраняет мейотические дефекты висследованиях in vitroсозревших ооцитах мышей с диабетом. Дефекты веретена часто наблюдаются в ооцитах MII у мышей с диабетом, тогда как добавление NMN значительно снижаетлента, частоту дефектных веретен, вызванных диабетом.
В то же время NMN улучшает функцию митохондрийисследованиях in vitro созревших диабетических ооцитов, о чем свидетельствуют восстановленные митохондриальные сигналы, а также значительно повышенные уровни генов, связанных с митохондриальным слиянием (Opa1, Mfn2) и митохондриальным делением (Drp1) висследованиях in vitro созревших диабетических ооцитах после обработки NMN.
Качество ооцитов легко подвержено влиянию повреждений ДНК, вызванных высоким уровнем ROS при диабете. Примечательно, что NMN может снижать уровень ROS, ослаблять повреждение ДНК и уменьшать окислительный стресс, о чем свидетельствуют сниженный уровень ROS, слабыйγсигнал H2A.X и повышенный уровень мРНК антиоксидантного гена Sod1 соответственно.
Кроме того, гистоновое ацетилирование и метилирование играют важную роль в созревании ооцитов и раннем развитии эмбриона. Здесь аберрантные модификации гистонов, вызванные диабетом, восстанавливаются NMN, о чем свидетельствуютtheповышенные уровни Sirt1 и Sirt3, а также слабый сигнал H4K16ac и сильный сигнал H3K4me3 в диабетических ооцитах после обработки NMN.
В то же время NMN улучшает функцию митохондрийисследованиях in vitro созревших диабетических ооцитов, о чем свидетельствуют восстановленные митохондриальные сигналы, а также значительно повышенные уровни генов, связанных с митохондриальным слиянием (Opa1, Mfn2) и митохондриальным делением (Drp1) висследованиях in vitro созревших диабетических ооцитах после обработки NMN.
Качество ооцитов легко подвержено влиянию повреждений ДНК, вызванных высоким уровнем ROS при диабете. Примечательно, что NMN может снижать уровень ROS, ослаблять повреждение ДНК и уменьшать окислительный стресс, о чем свидетельствуют сниженный уровень ROS, слабыйγсигнал H2A.X и повышенный уровень мРНК антиоксидантного гена Sod1 соответственно.
Кроме того, гистоновое ацетилирование и метилирование играют важную роль в созревании ооцитов и раннем развитии эмбриона. Здесь аберрантные модификации гистонов, вызванные диабетом, восстанавливаются NMN, о чем свидетельствуютtheповышенные уровни Sirt1 и Sirt3, а также слабый сигнал H4K16ac и сильный сигнал H3K4me3 в диабетических ооцитах после обработки NMN.
Заключение
NMN может быть эффективным средством для улучшенияисследованиях in vitro процента созревания ооцитов и качества ооцитов у самок мышей с диабетом, частично за счетулучшения функции митохондрий, устранения мейотических дефектов, снижения уровня ROS, восстановления динамики актина, подавления повреждения ДНК и восстановления модификаций гистонов, что дает важную подсказку для лечения бесплодия у пациентов с диабетом.
Ссылка
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide улучшает созревание ооцитов у мышей с сахарным диабетом 1 типа. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Диабет: метаболическое и репродуктивное расстройство у женщин. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Диабет: метаболическое и репродуктивное расстройство у женщин. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACявляется пионером вNMN промышленности и первый производитель, запустивший массовое производство NMN, с первой в мире технологией полного ферментативного катализа. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях коферментной продукции. Наши услуги и продукция получили высокое признание глобальных партнеров. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный провинциальный независимый инженерно-исследовательский центр коферментных технологий в Гуандуне, Китай. Коферментная продукция BONTAC широко используется в таких областях, как нутрицевтика, биомедицина, медицинская косметология, бытовая химия и зеленое сельское хозяйство.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушений, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. BONTAC ни при каких обстоятельствах не несет ответственности за любые претензии, убытки, потери, расходы или издержки, возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
