NMN может стать следующей темной лошадкой в борьбе с ожирением и возрастным метаболическим спадом.
Глобальное старение населения становится все более выраженным. По оценкам, к 2050 году число людей в возрасте 65 лет и старше достигнет 1,6 миллиарда — вдвое больше, чем 780 миллионов, зарегистрированных в 2020 году. С прогрессированием старения жир в организме человека имеет тенденцию к перераспределению, что приводит к эктопическому накоплению в таких органах, как печень, мышцы и кости.
В современной жизни распространенные сидячие привычки и диеты с высоким содержанием жира дополнительно усугубляют возрастные метаболические расстройства. NAD⁺(никотинамидадениндинуклеотид), ключевая молекула в клеточном энергетическом метаболизме, играет важную роль в гликолизе, цикле трикарбоновых кислот (ЦТК) и митохондриальном дыхании. Однако уровни NAD⁺снижаются с возрастом. Поэтому стимулирование биосинтеза NAD⁺считается перспективной стратегией для ослабления физиологического спада, связанного со старением.
В январе 2025 года исследование, опубликованное вThe Journal of Nutritionсообщило, что добавление NMN увеличило уровни NAD⁺у мышей, тем самым подавляя ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жира (HFD), улучшая метаболизм глюкозы и липидов, улучшая функцию скелетных мышц и уменьшая повреждение почек. Кроме того, NMN снизил уровни маркеров, связанных со старением и воспалением, таких как p16, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), в конечном итоге смягчая физиологический спад, связанный со старением и диетой.
Длительное добавление никотинамидмононуклеотида (NMN) может ослабить физиологический спад у стареющих мышей, вызванный диетой с высоким содержанием жира.
NMN может уменьшить ожирение и замедлить старение
Исследователи добавляли NMN (400 мг/кг массы тела) в питьевую воду мышей среднего возраста, получавших диету с высоким содержанием жира (HFD), в течение семи месяцев, чтобы наблюдать его влияние на различные органы. Результаты показали, что длительное добавление NMN снижало массу тела у мышей на HFD после четырех месяцев вмешательства. Анализ состава тела с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) показал, что лечение NMN значительно снижало общее содержание жира в организме и жира в печени у мышей, что указывает на то, что NMN помог замедлить процесс старения, вызванный диетой с высоким содержанием жира.
Длительное введение NMN снижает ожирение и замедляет старение у мышей, получавших HFD
NMN улучшает энергетический метаболизм и физическую активность
Исследования показали, что после семи месяцев диеты с высоким содержанием жира (HFD) добавление NMN значительно улучшило вызванные нарушения энергетического метаболизма и снижение физической активности у мышей. Механистически вмешательство NMN не только увеличило потребление кислорода, тем самым повышая общий расход энергии, но и повысило дыхательный коэффициент (RER), что указывает на метаболический сдвиг от преимущественно окисления жирных кислот к большему использованию глюкозы. Поведенческие наблюдения дополнительно подтвердили, что по сравнению с мышами, получавшими только HFD, мыши, получавшие NMN, демонстрировали значительно более высокую физическую активность в темную фазу. В совокупности эти результаты демонстрируют, что введение NMN может эффективно обратить вспять дисфункцию энергетического метаболизма и снижение спонтанной активности, вызванные HFD.
Длительное введение NMN улучшает энергетический метаболизм и физическую активность в темные часы у мышей, получавших HFD
NMN может улучшить уровень сахара в крови и липидный профиль
Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) показал, что длительное лечение NMN значительно улучшило толерантность к глюкозе у мышей, получавших диету с высоким содержанием жира (HFD). Что касается уровня липидов в крови, результаты показали, что введение NMN значительно снизило вызванные HFD повышения триглицеридов (TG) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL), а также немного улучшило уровень общего холестерина (TC).
Длительное введение NMN улучшает профили глюкозы и липидов в крови у мышей, получавших HFD
NMN улучшает патологические изменения в периферических тканях мышей, получавших HFD
Для дальнейшей оценки влияния длительного вмешательства NMN на ткани органов исследователи провели гистопатологический анализ. В жировой ткани по сравнению с мышами, получавшими нормальную диету (ND), у мышей на HFD наблюдалось значительно увеличенные адипоциты, аномальная морфология и увеличенные внутриклеточные липидные вакуоли. Лечение NMN значительно уменьшило площадь поперечного сечения адипоцитов и улучшило расположение и морфологию адипоцитов. В ткани почек вмешательство NMN не только ослабило вызванную HFD атрофию клубочков и тубулоинтерстициальную инфильтрацию воспалительными клетками, но и значительно снизило степень фиброза ткани.
Длительное введение NMN улучшает патологические изменения в периферических тканях мышей, получавших HFD
NMN может улучшить дисфункцию скелетных мышц
Исследователи использовали тесты на висение на проволоке и вращающемся стержне для оценки влияния вмешательства NMN на функцию скелетных мышц. Результаты показали, что по сравнению с мышами, получавшими нормальную диету (ND), мыши на HFD демонстрировали значительно более короткое время удержания в обоих тестах, что указывает на снижение мышечной силы и координации. Однако длительное лечение NMN значительно увеличило время удержания у мышей на HFD. Соответственно, морфологический анализ икроножной мышцы с окрашиванием H&E показал, что лечение NMN увеличило площадь поперечного сечения мышечных волокон и привело к более компактному расположению. В совокупности эти поведенческие и морфологические данные демонстрируют, что NMN эффективно улучшает функцию скелетных мышц у мышей, получавших HFD.
Длительное введение NMN улучшает дисфункцию скелетных мышц у мышей, получавших HFD
Влияние NMN на активность SIRT1/SIRT3 в периферических органах мышей с HFD
После подтверждения того, что NMN может обратить вспять снижение уровней NAD⁺в крови, вызванное диетой с высоким содержанием жира (HFD) у мышей, исследователи дополнительно исследовали, может ли NMN активировать NAD⁺-зависимые деацетилазы, такие как SIRT1 и SIRT3. Анализ вестерн-блоттинга (WB) показал, что длительное лечение NMN не только увеличило экспрессию SIRT1 в жировой и скелетной мышечной тканях мышей на HFD, но и повысило уровни белка SIRT3 в скелетных мышцах.
Влияние длительного введения NMN на активность SIRT1/SIRT3 в периферических органах мышей, получавших HFD
Резюме
Это исследование подтвердило, что NMN, как биоактивная молекула, может эффективно ослаблять физиологический спад в нескольких органах у мышей, получавших диету с высоким содержанием жира, включая улучшение метаболизма, снижение гистопатологических повреждений и улучшение функции мышц. Эти результаты открывают новые пути для разработки стратегий против старения на основе NMN.
В современной жизни распространенные сидячие привычки и диеты с высоким содержанием жира дополнительно усугубляют возрастные метаболические расстройства. NAD⁺(никотинамидадениндинуклеотид), ключевая молекула в клеточном энергетическом метаболизме, играет важную роль в гликолизе, цикле трикарбоновых кислот (ЦТК) и митохондриальном дыхании. Однако уровни NAD⁺снижаются с возрастом. Поэтому стимулирование биосинтеза NAD⁺считается перспективной стратегией для ослабления физиологического спада, связанного со старением.
В январе 2025 года исследование, опубликованное вThe Journal of Nutritionсообщило, что добавление NMN увеличило уровни NAD⁺у мышей, тем самым подавляя ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жира (HFD), улучшая метаболизм глюкозы и липидов, улучшая функцию скелетных мышц и уменьшая повреждение почек. Кроме того, NMN снизил уровни маркеров, связанных со старением и воспалением, таких как p16, интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), в конечном итоге смягчая физиологический спад, связанный со старением и диетой.
Длительное добавление никотинамидмононуклеотида (NMN) может ослабить физиологический спад у стареющих мышей, вызванный диетой с высоким содержанием жира.
NMN может уменьшить ожирение и замедлить старение
Исследователи добавляли NMN (400 мг/кг массы тела) в питьевую воду мышей среднего возраста, получавших диету с высоким содержанием жира (HFD), в течение семи месяцев, чтобы наблюдать его влияние на различные органы. Результаты показали, что длительное добавление NMN снижало массу тела у мышей на HFD после четырех месяцев вмешательства. Анализ состава тела с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) показал, что лечение NMN значительно снижало общее содержание жира в организме и жира в печени у мышей, что указывает на то, что NMN помог замедлить процесс старения, вызванный диетой с высоким содержанием жира.
Длительное введение NMN снижает ожирение и замедляет старение у мышей, получавших HFD
NMN улучшает энергетический метаболизм и физическую активность
Исследования показали, что после семи месяцев диеты с высоким содержанием жира (HFD) добавление NMN значительно улучшило вызванные нарушения энергетического метаболизма и снижение физической активности у мышей. Механистически вмешательство NMN не только увеличило потребление кислорода, тем самым повышая общий расход энергии, но и повысило дыхательный коэффициент (RER), что указывает на метаболический сдвиг от преимущественно окисления жирных кислот к большему использованию глюкозы. Поведенческие наблюдения дополнительно подтвердили, что по сравнению с мышами, получавшими только HFD, мыши, получавшие NMN, демонстрировали значительно более высокую физическую активность в темную фазу. В совокупности эти результаты демонстрируют, что введение NMN может эффективно обратить вспять дисфункцию энергетического метаболизма и снижение спонтанной активности, вызванные HFD.
Длительное введение NMN улучшает энергетический метаболизм и физическую активность в темные часы у мышей, получавших HFD
NMN может улучшить уровень сахара в крови и липидный профиль
Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) показал, что длительное лечение NMN значительно улучшило толерантность к глюкозе у мышей, получавших диету с высоким содержанием жира (HFD). Что касается уровня липидов в крови, результаты показали, что введение NMN значительно снизило вызванные HFD повышения триглицеридов (TG) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL), а также немного улучшило уровень общего холестерина (TC).
Длительное введение NMN улучшает профили глюкозы и липидов в крови у мышей, получавших HFD
NMN улучшает патологические изменения в периферических тканях мышей, получавших HFD
Для дальнейшей оценки влияния длительного вмешательства NMN на ткани органов исследователи провели гистопатологический анализ. В жировой ткани по сравнению с мышами, получавшими нормальную диету (ND), у мышей на HFD наблюдалось значительно увеличенные адипоциты, аномальная морфология и увеличенные внутриклеточные липидные вакуоли. Лечение NMN значительно уменьшило площадь поперечного сечения адипоцитов и улучшило расположение и морфологию адипоцитов. В ткани почек вмешательство NMN не только ослабило вызванную HFD атрофию клубочков и тубулоинтерстициальную инфильтрацию воспалительными клетками, но и значительно снизило степень фиброза ткани.
Длительное введение NMN улучшает патологические изменения в периферических тканях мышей, получавших HFD
NMN может улучшить дисфункцию скелетных мышц
Исследователи использовали тесты на висение на проволоке и вращающемся стержне для оценки влияния вмешательства NMN на функцию скелетных мышц. Результаты показали, что по сравнению с мышами, получавшими нормальную диету (ND), мыши на HFD демонстрировали значительно более короткое время удержания в обоих тестах, что указывает на снижение мышечной силы и координации. Однако длительное лечение NMN значительно увеличило время удержания у мышей на HFD. Соответственно, морфологический анализ икроножной мышцы с окрашиванием H&E показал, что лечение NMN увеличило площадь поперечного сечения мышечных волокон и привело к более компактному расположению. В совокупности эти поведенческие и морфологические данные демонстрируют, что NMN эффективно улучшает функцию скелетных мышц у мышей, получавших HFD.
Длительное введение NMN улучшает дисфункцию скелетных мышц у мышей, получавших HFD
Влияние NMN на активность SIRT1/SIRT3 в периферических органах мышей с HFD
После подтверждения того, что NMN может обратить вспять снижение уровней NAD⁺в крови, вызванное диетой с высоким содержанием жира (HFD) у мышей, исследователи дополнительно исследовали, может ли NMN активировать NAD⁺-зависимые деацетилазы, такие как SIRT1 и SIRT3. Анализ вестерн-блоттинга (WB) показал, что длительное лечение NMN не только увеличило экспрессию SIRT1 в жировой и скелетной мышечной тканях мышей на HFD, но и повысило уровни белка SIRT3 в скелетных мышцах.
Влияние длительного введения NMN на активность SIRT1/SIRT3 в периферических органах мышей, получавших HFD
Резюме
Это исследование подтвердило, что NMN, как биоактивная молекула, может эффективно ослаблять физиологический спад в нескольких органах у мышей, получавших диету с высоким содержанием жира, включая улучшение метаболизма, снижение гистопатологических повреждений и улучшение функции мышц. Эти результаты открывают новые пути для разработки стратегий против старения на основе NMN.
