Введение НМН: новое терапевтическое направление при остром повреждении легких, вызванном сепсисом
19 янв 2024
1. Введение
Острое повреждение легких представляет собой однородную реакцию легких на воспалительные или химические повреждения, которая обычно вызвана системным заболеванием, включая сепсис или травму, инфекцию патогенными микроорганизмами и вдыхание токсичных газов. Острое поражение легких, вызванное сепсисом, является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире, создавая существенное экономическое, социальное и медицинское бремя. Несмотря на прогресс в изучении септических патологий легких на протяжении многих лет, эффективная таргетная терапия все еще отсутствует. В частности, было обнаружено, что введение NMN эффективно в облегчении острого повреждения легких, вызванного сепсисом, что может уменьшить клеточное воспаление, окислительный стресс и апоптоз.2. Влияние NMN на поляризацию макрофагов в ЛПС-индуцированных MH-S клетках
В клеточной линии альвеолярных макрофагов мышей MH-S, обработанных липополисахаридом (ЛПС), NMN может способствовать трансформации макрофагов из провоспалительного фенотипа М1 в противовоспалительный фенотип М2, способствуя рассасыванию воспаления и восстановлению тканей, о чем свидетельствует подавление фенотип-ассоциированных маркеров М1 (iNOS и CD86+ F4/80+) и провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α и IL-6), а также повышение регуляции маркеров, связанных с фенотипом M2 (Arg1 и CD86+ F4/80+) и противовоспалительные медиаторы (IL-10) после введения НМН.
3. Облегчение ЛПС-индуцированного повреждения легких после введения НМН
In vitro NMN подавляет апоптоз и продукцию провоспалительных факторов в ЛПС-стимулированных MH-S клетках. In vivo NMN явно улучшает патологические изменения, индуцированные ЛПС, включая утолщение альвеолярной стенки, воспалительную клеточную инфильтрацию, отек перегородки и экссудацию эритроцитов, в мышиной септической модели.
4. Ассоциация активации сигналов SIRT1/NF-κB с NMN-опосредованной поляризацией макрофагов
Сигнальный путь SIRT1/NF-κB участвует в защите легких NMN, что проявляется повышенной экспрессией SIRT1, а также сниженным ацетилированием и фосфорилированием NF-κB-p65 после лечения NMN.
Подавление передачи сигналов SIRT1/NF-κB компенсирует NMN-опосредованную поляризацию макрофагов M2. Ингибитор SIRT1 EX-527 снижает экспрессию SIRT1, но увеличивает экспрессию ацетилированного и фосфорилированного NF-κB-p65 у мышей-септиков, предварительно обработанных NMN. В отличие от NMN, EX-527 открыто повышает уровни экспрессии маркеров, ассоциированных с макрофагами M1 (iNOS и CD86), в то же время ингибируя уровни маркеров, связанных с фенотипом M2 (Arg1 и CD206).
5. Заключение
NMN может эффективно улучшать острое повреждение легких, вызванное ЛПС, модулируя поляризацию макрофагов через сигнальный путь SIRT1/NF-κB, обеспечивая новое терапевтическое направление для острого повреждения легких, вызванного сепсисом.6. Справка
He, Simeng et al. «Никотинамидмононуклеотид облегчает острое повреждение легких, вызванное эндотоксинами, модулируя поляризацию макрофагов через путь SIRT1/NF-κB». Фармацевтическая биология том 62,1 (2024): 22-32. DOI:10.1080/13880209.2023.2292256БОНТАК НМН
Компания BONTAC является лидером мировой индустрии NMN с первой технологией цельноферментного катализа в Китае. Наши коэнзимные продукты широко используются в индустрии здоровья, медицине и красоте, зеленом сельском хозяйстве, биомедицине и других областях. BONTAC придерживается независимых инноваций, имея более 160 патентов на изобретения, в том числе 15 патентов NMN. В отличие от традиционной индустрии химического синтеза и ферментации, BONTAC обладает преимуществами экологически чистой технологии биосинтеза с низким содержанием углерода и высокой добавленной стоимостью. Как высококачественный продукт, так и отличный сервис могут быть лучше обеспечены в BONTA. BONTAC имеет 12-летний опыт работы в отрасли, который достоин вашего доверия.
