Добавление NMN: Защита от мультиорганного фиброза, вызванного доксорубицином
Введение
В клинической практике доксорубицин (DOX) является эффективным противоопухолевым препаратом широкого спектра действия в химиотерапии различных опухолей, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, такие как лейкемия, лимфома, рак молочной железы, яичников и легких. Однако существует серьезное препятствие для широкого применения DOX, а именно его токсические побочные эффекты на жизненно важные органы, такие как сердце, печень и легкие. Интересно, что токсические побочные эффекты DOX тесно связаны с участием никотинамидадениндинуклеотида (NAD+). С этой целью добавление никотинамидмононуклеотида (NMN),предшественника NAD+, может быть эффективным подходом к снижению токсичности DOX.О DOX
DOX, выделенный из почвенной бактерииStreptomyces peucetius, был открыт в 1969 году как гомолог даунорубицина.Несмотря на его высокую эффективность, длительное применение DOX может вызывать серьезные повреждения многих органов организма, при этом сердце является основной мишенью токсичности доксорубицина. DOX обладает дозозависимой кардиотоксичностью, включая дисфункцию левого желудочка, прогрессирующее ремоделирование левого желудочка и сердечную недостаточность. Важно, что накопление DOX может вызывать фиброз, который играет ключевую роль в патологическом развитии множества органов.
Повреждение нескольких органов, вызванное DOX у мышей
DOX приводит к токсичности для нескольких органов, сthe наиболее выраженными воздействиями на сердце, печень и легкие. Морфологически после лечения DOX наблюдаются уменьшение толщины задней стенки левого желудочка (LVPW),, разрушение архитектуры миокарда, отек гепатоцитов и коллапс альвеолярных пространств.Кроме того, снижение массы тела (~20%) и массы органов,наряду свысокой смертностью (60%), являются наблюдается после инъекции DOX. Более того, NMN приводит к снижению абсолютного числа гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток (HSPCs), краткосрочных гемопоэтических стволовых клеток (ST-HSCs) и мультипотентных прогениторов (MPPs).
Смягчающее воздействие NMN на токсичность, вызванную DOX
Добавление NMN ослабляет токсичность DOX-индуцированных для нескольких органов и способствует выживанию мышей путемeповышения уровня NAD+. Конкретно, повышение уровня NAD+ с помощью добавления NMN облегчает митохондриальную дисфункцию, повреждение ДНК и окислительный стресс, о чем свидетельствуют повышенный митохондриальный трансмембранный потенциал (MTP) и содержание АТФ, а также сниженные уровни γH2AX и ROS. Кроме того, NMN компенсирует апоптоз фибробластов MRC5, что подтверждается снижением экспрессии p21, проапоптотического маркера. Тем временем, добавление NMN облегчает фиброз сердца, печени и легких, о чем свидетельствуют снижение повреждения клеток и макрофагальной инфильтрации, а также снижение экспрессии α-SMA, TGF-β1 и p-smad 2/3.
Заключение
Повышение уровня NAD+ уровеньпутем добавления NMN облегчаетлента, повреждение клеток, фиброз и макрофагальную инфильтрацию, вызванные DOXи улучшаетлента, theвыживаемостьмышей, что указывает на его потенциальные перспективы применения в снижении токсических побочных эффектов, что указывает на его потенциальную перспективу применения в снижении токсических побочных эффектов химиотерапевтических препаратов.
Ссылка
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACзанимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов и сильную команду исследователей. BONTAC имеет богатый опыт в области исследований и разработок и передовые технологии в биосинтезеNAD и его предшественников(например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD на выбор, включая NAD ER Grade (удаление эндотоксинов), NAD Grade I (сырьевой порошок для IVD/диетических добавок/косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в форме лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
