Добавка NMN: защита от мультиорганного фиброза, вызванного доксорубицином
Введение
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Наркотик in chemoTherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, There is a formidable obstacle for The wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, The toxic side effects of DOX являются intricately linked to The involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Предшественник NAD+, Это может быть эффективным способом снизить токсичность DOX.О DOX
DOX, который выделяется из почвенной бактерии, Streptomyces peucetius, был открыт в 1969 году как гомолог даунорубицина. Несмотря на её мощную эффективность, lДлительное введение DOX может привести к серьёзным повреждениям множества органов организма, при этом сердце является основной целью токсичности доксорубицина. DOX характеризуется дозозависимой кардиотоксичностью, включая дисфункцию левого желудочка, прогрессирующую ремоделирование левого желудочка и сердечную недостаточность. Важно, что накопление DOX может вызвать фиброз, который играет ключевую роль в патологическом развитии множественных органов.
Многоорганное повреждение, вызванное DOX у мышей
DOX приводит к токсичности для множественных органы, с The Наиболее заметные последствия Сердце, печень и лёгкие. Морфологически уменьшение толщины задней стенки левой желудочка (LVPW), После обработки DOX наблюдаются разрушенная архитектура миокарда, отёки в клетках печени и схлопнувшиеся альвеолярные пространства. Кроме того, rобразованный вес тела (~20%) и вес органов, а также Высокий уровень смертности (60%), являются просмотрено после инъекции DOX. Кроме того, NMN приводит к уменьшению абсолютного числа гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (HSPC), краткосрочных гемопоэтических стволовых клеток (ST-HSC) и мультипотентных прогениторов (MPP).
Смягчающее воздействие NMN на токсичность, вызванную DOX
Добавка NMN ослабляет DOX-индуцированный токсичность для множества органов и способствует выживанию мышей за счёт elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ уровень through Добавка NMN alleviates The mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by The elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as The reduced γH2AX and ROS уровеньs. Additionally, NMN offsets The apoptosis фибробластов MRC5, as supported by The downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Добавка NMN alleviates The fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by The reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as The downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Заключение
Регулирование NAD+ уровень via sУсиление NMN Облегчениеs повреждение клеток, фиброз и инфильтрация макрофагов, вызванная DOX, и Улучшатьs The Выживание Скорость мыши, что намекает на потенциальные перспективы применения для снижения токсичных побочных эффектов Химиотерапевтическая терапия Наркотик.
Ссылка
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтеза NAD и его предшественники (например. NMN и NR). Существует множество типов NAD, которые можно выбрать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD/пищевые добавки/косметические сырые порошки), NAD Grade II (API/промежуточные препараты) и NAD Grade IV (если требуется более высокие требования к растворимости), которые могут предоставляться в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может превышать 98%.
