Потенциальное лечение глаукомы: предшественник NAD+ NR
Введение
Глаукома считается второй по значимости причиной слепоты в мире. С ростом числа и доли пожилых людей, по оценкам, к 2040 году глаукомой будут страдать 111,8 миллиона человек.Нникотинамидрибозид (NR) было подтверждено, что он защищает ганглиозные клетки сетчатки от стресса, вызванного повышенным внутриглазным давлением и раздавливанием зрительного нерва. Пациенты с глаукомой могут защитить свои зрительные нервы путем перорального приемаNRв дозе 300 мг (примерно 1,18 мМ). Tто вышеупомянутые защитные эффекты NR могут быть достигнуты благодаря его антиоксидантным и антифиброзным свойствам.
О глаукоме
Глаукома — это типичное офтальмологическое заболевание, характеризующееся атрофией и экскавацией диска зрительного нерва, дефектами поля зрения и снижением остроты зрения. Патологически повышенное внутриглазное давление и недостаточное кровоснабжение зрительного нерва считаются основными факторами риска развития заболевания. Помимо лиц с семейным анамнезом глаукомы, высокому риску развития глаукомы подвержены люди с тяжелой миопией/гиперметропией, гипертензией, гиперлипидемией, гипергликемией и длительным применением кортикостероидных препаратов, особенно глазных капель.
Исключительная роль NR в защите HTM от окислительного стресса
При глаукоме окислительный стресс может вызывать дегенерацию трабекулярной сети, что приводит к внутриглазной гипертензии. Здесь создана модель окислительного поврежденияисследованиях in vitroпутем инкубации клеток трабекулярной сети человека (HTM) с 200 мкМ H2O2 в течение 24 ч. Как и ожидалось, NR препятствует апоптозу клеток HTM, индуцированному H2O2, о чем свидетельствует повышение уровня антиапоптотического белка Bcl-2 и снижение уровня апоптотического белка Bax. И наоборот, NR повышает жизнеспособность клеток HTM, поврежденных окислительным стрессом.
Кроме того, NR может защищать клетки HTM от окислительного стресса, снижая уровни АФК и супероксидного аниона. Помимо этого, NR заметно улучшает вызванное H2O2 снижение митохондриального мембранного потенциала (ММП) в клетках HTM, что указывает на то, что его антиоксидантный эффект, возможно, достигается за счет поддержания митохондриального гомеостаза.
Кроме того, NR может защищать клетки HTM от окислительного стресса, снижая уровни АФК и супероксидного аниона. Помимо этого, NR заметно улучшает вызванное H2O2 снижение митохондриального мембранного потенциала (ММП) в клетках HTM, что указывает на то, что его антиоксидантный эффект, возможно, достигается за счет поддержания митохондриального гомеостаза.
Основной механизм антиоксидантной роли NR вклетках HTM
MAPK и JAK2/Stat3 путисвязанных с NR-ослабленный апоптоз клеток HTM при окислительном стрессе. В процессеMAPK путь,H2O2 приводит к снижению соотношения p-P38/P38 исвязанных с M2экспрессии белка p-ERK1/2, чтоявляются нивелирует при вмешательстве NR. В пути JAK2/Stat3 H2O2 индуцируетлента, снижение экспрессии белка p-JAK2, чтолеNRпротивоположно.
Потенциальная антифиброзная роль NR в клетках HTM
Учитывая, что трансформирующий фактор роста-бета 2 (TGF-β2), профибротический цитокин, также является основным фактором дисфункции трабекулярной сети при глаукоме, модель фиброза клеток HTM создается путем индукции TGF-β2 в концентрации 10 нг/мл в течение 48 ч. Примечательно, что NR предотвращает фиброз, индуцированный TGF-β2, за счет уменьшения отложения внеклеточного матрикса (ВКМ) в клетках HTM. Конкретно, уровни мРНК и белка фибронектина (FN) повышены в клетках HTM, обработанных TGF-β2, однако это нейтрализуется NR.
Заключение
NR может повышать жизнеспособность, пролиферацию и ММП при окислительном повреждении в клетках HTM, индуцированных H2O2, и препятствовать фиброзу, индуцированному TGF-β2, что связано с путями MAPK и JAK2/Stat3. NR может быть потенциальным терапевтическим средством против глаукомы за счет подавления окислительного повреждения и фиброза в клетках HTM.
Ссылка
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. The Role and Mechanism of Nicotinamide Riboside in Oxidative Damage and a Fibrosis Model of Trabecular Meshwork Cells. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC — один из немногих поставщиков в Китае, способных запустить массовое производство сырья дляNR, имеющий собственный завод и профессиональную научно-исследовательскую группу. На сегодняшний день насчитывается 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексные услуги по производству продукции по индивидуальному заказу. Доступны как малатная, так и хлоридная солевые формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и полностью ферментативному методу Bonzyme, содержание продукта и степень конверсии поддерживаются на высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция проходит строгий сторонний самоконтроль, что заслуживает доверия.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке из академического журнала. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушения авторских прав, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не несет обязательств каким-либо образом за любые претензии, убытки, потери, расходы или затраты, возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
