Расшифровка еще одного механизма действия при введении НМН: улучшение лизосомального ферроптоза для предотвращения сердечной недостаточности
10 янв 2024
1. Введение
Сердечная недостаточность является серьезным состоянием в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, диастолическая сердечная недостаточность, как одно из наиболее распространенных проявлений сердечной недостаточности у пожилых людей, всегда рассматривалась как классическое неизлечимое заболевание, связанное со старением, из-за его высокой распространенности и отсутствия эффективного лечения. Никотинамидмононуклеотид (НМН) вселяет надежду на лечение этого заболевания. NMN может восстанавливать функции сердца и кровеносных сосудов, защищать сердце от повреждений после сердечного приступа, предотвращать сердечную недостаточность, способствуя здоровью митохондрий, и восстанавливать сердечно-сосудистые, когнитивные и метаболические нарушения. Данное исследование посвящено расшифровке еще одного механизма действия введения НМН, а именно улучшения лизосомального ферроптоза для предотвращения сердечной недостаточности.2. Основной патогенез диастолической сердечной недостаточности
Влияние НМН на улучшение сердечной функции в основном реализуется за счет повышения уровня миокарда никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), важного кофермента в цикле трикарбоновых кислот. Митохондриальная дисфункция и снижение способности биосинтеза НАД+ являются ключевым патогенезом диастолической сердечной недостаточности.3. Восстановление лизосомальной функции и аутофагической функции при введении НМН
Лизосомальная функция нарушена вследствие снижения биосинтеза НАД+ in vivo. Введение NMN улучшает лизосомальную функцию и активирует аминокислотный обмен у мышей с кардиомиоцит-специфическим нокаутом р32 (р32cKO), но практически не влияет на лизосомальную морфологию. Кроме того, введение НМН улучшает механизм деградации аутофагии, о чем свидетельствует восстановление аутофагической функции после введения НМН.4. Детальный механизм действия при назначении НМН на сердечную недостаточность
Введение NMN не восстанавливает функциональные повреждения митохондрий, вызванные ингибированием митохондриальной трансляции. Эти данные свидетельствуют о том, что введение NMN улучшает сердечную недостаточность за счет улучшения лизосомальной функции без улучшения функции митохондрий.5. Вовлеченность ферроптоза в сердечно-специфический митохондриальный дефект трансляции
Подавление ферроптоза облегчает сердечную недостаточность. Уровни экспрессии факторов, связанных с ферроптозом (Chac1, GPX4 и Ho1), также снижаются при приеме NMN, что указывает на то, что ферроптоз в сердце p32cKO улучшается при введении NMN.6. Улучшение ферроптоза, индуцированного митохондриальной дисфункцией, при введении NMN
Ферроптоз индуцируется в нокдаунных клетках р32, о чем свидетельствует дефект митохондриальной трансляции и снижение внутриклеточной регуляции уровней НАД+ и НАДН. Индукция ферроптоза в лизосомах тесно связана с объемом биосинтеза НАД+. При снижении внутриклеточного уровня НАД+ индуцируется внутриклеточное отложение железа и перекиси липидов, которые, однако, уменьшаются введением НМН.
7. Заключение
Механически введение NMN может предотвратить сердечную недостаточность, улучшая лизосомальный ферроптоз, открывая новые возможности для лечения этого заболевания.Ссылка
Yagi, Mikako et al. «Улучшение лизосомального ферроптоза с помощью введения NMN защищает от сердечной недостаточности». Life Science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4 октября 2023 г., doi:10.26508/lsa.202302116Особенности и преимущества продукта BONTAC NMN
* "Bonzyme" Цельноферментативный метод (экологически чистый; без вредных остатков растворителей)* Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure" с высокой чистотой (до 99,9%) и стабильностью* Передовая технология в промышленности: 15 отечественных и международных патентов NMN* Собственные заводы и ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции* Универсальное индивидуальное обслуживание для решения продукта * Поставщик сырья NMN известной команды Дэвида Синклера Гарвардский университет
