Расшифровка еще одного механизма действия введения NMN: улучшение лизосомального ферроптоза для предотвращения сердечной недостаточности
1. Введение
Сердечная недостаточность является серьезным состоянием в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, диастолическая сердечная недостаточность, как одно из наиболее распространенных проявлений сердечной недостаточности у пожилых людей, всегда рассматривалась как классическое возрастное терминальное заболевание из-за ее высокой распространенности и отсутствия эффективного лечения.Никотинамидмононуклеотид(NMN) дает надежду на лечение этого заболевания. NMN может восстанавливать функции сердца и кровеносных сосудов, защищать сердце от повреждений после сердечного приступа, предотвращать сердечную недостаточность, способствуя здоровью митохондрий, а также восстанавливать сердечно-сосудистый, когнитивный и метаболический спад.
Это исследование посвящено расшифровке еще одного механизма действия введения NMN, а именно улучшению лизосомального ферроптоза для предотвращения сердечной недостаточности.
2. Ключевой патогенез диастолической сердечной недостаточности
ЭффектNMN на улучшение сердечной функцииотличаетсяв основномреализуетсяпутем повышения уровня миокардиального никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), важного кофермента в цикле трикарбоновых кислот. Митохондриальная дисфункция и снижение способности NAD+ биосинтеза являются ключевым патогенезом диастолической сердечной недостаточности.3. Восстановление лизосомальной функции иаутофагической функциис помощью введения NMN
Лизосомальная функция нарушается из-за снижения биосинтеза NAD+in vivo. Введение NMN улучшает лизосомальную функцию и активирует метаболизм аминокислот у мышей скардиомиоцит-специфическим нокаутом p32 (p32cKO), однако почти не влияет на морфологию лизосом. Кроме того, введение NMN улучшает механизм деградации аутофагии, о чем свидетельствует восстановление аутофагической функции после введения NMN.4. Подробный механизм действиявведения NMNвлияния сердечной недостаточности
Введение NMN невосстанавливает функциональное повреждение митохондрий, вызванное ингибированием митохондриальной трансляции. Эти результаты показывают, что введение NMN улучшает сердечную недостаточность за счет улучшения лизосомальной функции без улучшения функции митохондрий.5. Участие ферроптоза в сердечно-специфическом дефекте митохондриальной трансляции
Подавление ферроптоза улучшает сердечную недостаточность. Уровни экспрессии факторов, связанных с ферроптозом (Chac1, GPX4 и Ho1), также снижаются под действием NMN, что указывает на то, что ферроптоз в сердце p32cKO улучшается при введении NMN.6. Улучшение ферроптоза, вызванного митохондриальной дисфункцией, с помощью введения NMN
The ферроптоз индуцируется в клетках с нокдауном p32,что подтверждается дефектом митохондриальной трансляции и снижением уровней внутриклеточного NAD+ и NADH. Индукция ферроптоза в лизосоме тесно связана с количеством биосинтеза NAD+.Когда внутриклеточный уровень NAD+ снижается, индуцируются внутриклеточное отложение железа и перекисное окисление липидов, которые, однако, улучшаются привведении NMN.
7. Заключение
Механически, введение NMN может предотвратить сердечную недостаточность за счет улучшения лизосомального ферроптоза, открывая новые перспективы для лечения этого заболевания.Ссылка
Yagi, Mikako et al. «Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.» Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNособенности и преимущества продукта
* «Bonzyme» Цельнозиматический метод (экологически чистый; без вредных остатков растворителей)
* Эксклюзивная «Bonpure» технология семиступенчатой очистки, с высокой чистотой (до 99,9%) и стабильностью
* Ведущая промышленная технология: 15 отечественных и международных патентов на NMN
* Собственные заводы и ряд международных сертификатов, обеспечивающих высокое качество и стабильные поставки продукции
* Комплексная индивидуальная услуга по решению для продукта
* Поставщик сырья NMN для известной команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета
