Транскриптомное и метаболомное профилирование потенциала NMN/NR против НАЖБП
30 мая 2024
Знакомство
Нарушение метаболизма НАД+ в печени является ключевым фактором возникновения и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), одного из наиболее распространенных хронических заболеваний печени во всем мире. Терапевтические методы, направленные на повышение уровня НАД+, являются перспективными для лечения НАЖБП. Как NMN, так и NR могут повышать уровень НАД+. Данное исследование призвано расшифровать их влияние и механизм, лежащий в основе НАЖБП, на основе профилирования транскриптома и метаболома.
NMN против NR
По сравнению с NR, NMN имеет добавленную фосфатную группу. Эта добавленная фосфатная группа делает NMN более крупной молекулой, чем NR. Тем не менее, NMN может транспортироваться в клетки через специфические транспортеры, такие как Slc12a8. NR является промежуточным продуктом синтеза НАД+, а NMN является прямым предшественником НАД+. Оказавшись внутри клеток, NMN может быть преобразован в NAD+ под катализом NMNATs, в то время как NR должен быть сначала преобразован в NMN NRK, прежде чем превращаться в NAD+.
Эффективность НМН и НР в облегчении НАЖБП
У мышей с диетой с высоким содержанием жиров (HFD), индуцированной НАЖБП, NMN или NR вводят через ежедневный пероральный зонд. Было обнаружено, что NMN и NR снижают прирост массы тела, улучшают гомеостаз глюкозы, регулируют уровень липидов в плазме крови, а также улучшают повреждение печени, окислительный стресс и накопление липидов у мышей, подвергшихся кормлению HFD. Важно отметить, что как NMN, так и NR облегчают НАЖБП, индуцированную HFD, у мышей, о чем свидетельствуют мелиоративный стеатоз печени, воспаление и фиброз.
Механизм, лежащий в основе ремиссии НАЖБП, опосредованной прекурсором НАД+
Интегрированный анализ транскриптома и метаболома показывает, что метаболизм арахидоновой кислоты и путь метаболизма линолевой кислоты участвуют в NMN/NR-индуцированной НАЖБП. В частности, NMN и NR снижают содержание насыщенных жирных кислот (пальмитиновой кислоты, стеарата и арахиновой кислоты), чтобы защитить мышей от токсичности для печени, изменяют метаболизм арахидоновой кислоты для регуляции иммунных и воспалительных реакций и восстанавливают сниженное содержание полиненасыщенных жирных кислот (линолевая кислота и эйкозапентаеновая кислота) в печени мышей с НАЖБП.
Примечательно, что кластер генов Mup, который может регулировать липидный и энергетический обмен, может функционировать как потенциальная мишень для NMN и NR при лечении накопления липидов в печени. Кроме того, ферменты CYP450 могут быть вовлечены в NMN/NR-опосредованную регуляцию метаболизма арахидоновой кислоты.
Примечательно, что кластер генов Mup, который может регулировать липидный и энергетический обмен, может функционировать как потенциальная мишень для NMN и NR при лечении накопления липидов в печени. Кроме того, ферменты CYP450 могут быть вовлечены в NMN/NR-опосредованную регуляцию метаболизма арахидоновой кислоты.
Заключение
Как NMN, так и NR введение значительно модифицирует липидный состав печени через кластер генов Mup и изменяет метаболизм линолевой кислоты и пути метаболизма арахидоновой кислоты через ферменты CYP450, что может опосредуть индуцированную введением НАД+ ремиссию НАЖБП.
Ссылка
Чжан Дж., Чен Ф. Интегрированное исследование транскриптома и метаболома выявило терапевтические эффекты никотинамида рибозида и никотинамида мононуклеотида при неалкогольной жировой болезни печени. Биомед Фармакотер. Опубликовано онлайн 9 мая 2024 г. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116701
БОНТАК НМN и NR
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NMN и NR.Компания BONTAC является пионером в индустрии NMN и первым производителем, запустившим массовое производство NMN с первой в мире технологией катализа цельных ферментов. BONTAC NMN имеет патентный класс и получил самоутвержденную сертификацию GRAS FDA.Поразительно, но здесь доступны как малатные, так и хлоридные формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативному методу Bonzyme Whole, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне.В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях коэнзима. Коэнзимные продукты BONTAC широко используются в таких областях, как здоровое питание, биомедицина, медицинская красота, повседневная химия и зеленое сельское хозяйство.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно из-за того, что вы полагаетесь на информацию и материалы на этом веб-сайте.
