Восстановление НАД+ с помощью NMN восстанавливает функцию иммунных клеток против гепатита В

Основные моменты: При хронической инфекции ВГВ повышенная продукция АФК связана с высоким повреждением ДНК в ВГВ-специфичных CD8 Т-клетках

- Реакция на повреждение ДНК дисфункциональна
- Повышение уровня CD38 и персистирующая активация поли-АДФ-рибозных полимераз (PARP) способствуют потреблению НАД
- Истощение НАД поддерживает и усиливает клеточные дисфункции в истощенном ВГВ-специфическом Т-образном Клетки
-Восполнение NAD может восстановить функцию Т-клеток

Хронический гепатит В (ХГВ) – это персистирующая вирусная инфекция, которой страдают миллионы людей во всем мире. Инфекция может вызвать серьезное повреждение печени, рак печени и, в конечном итоге, смерть. Одним из отличительных признаков инфекции CHB является истощение вирус-специфических CD8 Т-клеток, которые необходимы для клиренса вируса. Повышенный уровень активных форм кислорода (АФК), полученных из дисфункциональных митохондрий, может вызвать повышенное окисление белков и повреждение ДНК в истощенных вирус-специфичных CD8 Т-клетках. Исследователь продемонстрировал, как использование никотинамида мононуклеотида (NMN) и никотинамидадениндинуклеотида (NAD) потенциально может восстановить функцию истощенных CD8 Т-клеток в системе CHB.

Механизм истощения CD8 Т-клеток при ХГВ

Исследования показали, что истощение CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ связано с дефектными процессами репарации ДНК, включая НАД-зависимое парилирование. На истощение НАД указывает гиперэкспрессия CD38, основного потребителя НАД, а также значительное улучшение механизмов репарации ДНК, функций митохондрий и протеостаза при приеме добавок с НАД, которые также могут улучшить функцию ВГВ-специфических противовирусных CD8 Т-клеток. Это говорит о том, что множественные взаимосвязанные внутриклеточные дефекты, в том числе укорочение теломер, причинно связаны с истощением НАД, которое аналогично процессу клеточного старения.

Роль CD38 в истощении CD8 Т-клеток

CD38 был признан основным потребителем NAD, и его сверхэкспрессия была связана с высоким потреблением NAD и последующим истощением, а также с изменением функции митохондрий. У старых мышей сверхэкспрессия CD38 была связана с низким потенциалом митохондриальной мембраны и повышенной зависимостью от гликолиза, метаболических особенностей, общих для специфичных для HBV CD8 Т-клеток в CHB. Сверхэкспрессия CD38 может быть причинно связана с нехваткой НАД в истощенных HBV-специфичных CD8 Т-клетках.

Роль НАД в функционировании CD8 Т-клеток

НАД является важным коферментом, который играет решающую роль в поддержании энергетического гомеостаза, репарации ДНК и окислительно-восстановительной сигнализации. Восстановление внутриклеточного уровня НАД может улучшить функции митохондрий и протеостаза и, таким образом, восстановить функцию истощенных CD8 Т-клеток в ХГС. Кроме того, добавки NAD также могут восстанавливать механизмы репарации ДНК и улучшать функцию HBV-специфичных противовирусных CD8 Т-клеток.

Истощение CD8 Т-клеток является основным препятствием в выведении хронических вирусных инфекций, включая ХГВ. Применение НМН-предшественников НАД и добавок с НАД показало многообещающие результаты в восстановлении функции истощенных CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ. Гиперэкспрессия CD38 и последующее истощение НАД являются основными факторами, способствующими истощению CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ.

Таким образом, коррекция этих нарушенных внутриклеточных функций с помощью добавок NAD представляет собой многообещающую потенциальную терапевтическую стратегию при хронической инфекции HBV. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить весь потенциал НМН и НАД в качестве лечения ХГС.