Восстановление NAD+ с помощью NMN восстанавливает функцию иммунных клеток против гепатита B

Основное: при хронической HBV-инфекции повышенная продукция ROS связана с высоким повреждением ДНК в HBV-специфичных CD8 Т-клетках

- Ответ на повреждение ДНК дисфункционален
- Повышенная регуляция CD38 и персистентная активация поли(АДФ-рибозо)полимераз (PARP)способствуют потреблению NAD
- Истощение NAD поддерживает и усиливает клеточные дисфункции в истощенных HBV-специфичных Т-клетках- Восполнение NAD может восстановить функцию Т-клеток
Хронический гепатит B (ХГВ) — это персистентная вирусная инфекция, поражающая миллионы людей по всему миру. Инфекция может вызывать тяжелое повреждение печени, рак печени и в конечном итоге смерть. Одним из признаков ХГВ-инфекции является истощение вирус-специфичных CD8 Т-клеток, которые необходимы для清除 вируса. Повышенные уровни активных форм кислорода (ROS), происходящих из дисфункциональных митохондрий, могут вызывать повышенное окисление белков и повреждение ДНК в истощенных вирус-специфичных CD8 Т-клетках.

Исследователь продемонстрировал, как использование никотинамидмононуклеотида (NMN) и никотинамидадениндинуклеотида (NAD) может потенциально восстановить функцию истощенных CD8 Т-клеток в системе ХГВ.Механизм истощения CD8 Т-клеток при ХГВ

Исследования показали, что истощение CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ связано с дефектными процессами репарации ДНК, включая NAD-зависимое парилирование. Истощение NAD указывается повышенной экспрессией CD38, основного потребителя NAD, и значительным улучшением механизмов репарации ДНК, митохондриальных и протеостазных функций при добавлении NAD, что также может улучшить HBV-специфичную противовирусную функцию CD8 Т-клеток. Это предполагает, что множественные взаимосвязанные внутриклеточные дефекты, включая укорочение теломер, причинно связаны с истощением NAD, что аналогично процессу клеточного старения.

Роль CD38 в истощении CD8 Т-клеток

CD38 признан основным потребителем NAD, и его повышенная экспрессия связана с высоким потреблением NAD и последующим истощением, а также с измененной функцией митохондрий. У старых мышей повышенная экспрессия CD38 была связана с низким митохондриальным мембранным потенциалом и повышенной зависимостью от гликолиза — метаболическими особенностями, общими для HBV-специфичных CD8 Т-клеток при ХГВ. Повышенная экспрессия CD38 может быть причинно вовлечена в дефицит NAD в истощенных HBV-специфичных CD8 Т-клетках.

Роль NAD в функции CD8 Т-клеток

NAD — это незаменимый кофермент, играющий решающую роль в поддержании энергетического гомеостаза, репарации ДНК и редокс-сигналинга. Восстановление внутриклеточных уровней NAD может улучшить митохондриальные и протеостазные функции и, таким образом, восстановить функцию истощенных CD8 Т-клеток при ХГВ. Кроме того, добавление NAD может также восстановить механизмы репарации ДНК и улучшить HBV-специфичную противовирусную функцию CD8 Т-клеток.

Истощение CD8 Т-клеток является основным препятствием для清除 хронических вирусных инфекций, включая ХГВ. Использование предшественника NAD — NMN и добавление NAD показали многообещающие результаты в восстановлении функции истощенных CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ. Повышенная экспрессия CD38 и последующее истощение NAD являются основными факторами, способствующими истощению CD8 Т-клеток у пациентов с ХГВ.

Таким образом, коррекция этих дисрегулированных внутриклеточных функций с помощью добавления NAD представляет собой перспективную потенциальную терапевтическую стратегию для хронической HBV-инфекции. Необходимы дальнейшие исследования для изучения полного потенциала NMN и NAD в качестве лечения ХГВ.

Таким образом, коррекция этих нарушенных внутриклеточных функций с помощью добавок NAD представляет собой перспективную потенциальную терапевтическую стратегию для хронической инфекции HBV. Необходимы дальнейшие исследования для изучения полного потенциала NMN и NAD в качестве лечения ХГВ.