Восстановление NAD+ с помощью NMN спасает иммунную функцию клеток против гепатита B

Основные моменты: При хронической инфекции HBV повышенная выработка ROS связана с высоким повреждением ДНК в специфических CD8 T-клетках HBV

- Реакция на повреждение ДНК дисфункциональна
- Повышенная регуляция CD38 и устойчивая активация поли-АДФ-рибозных полимераз (PARP) внося вклад в потребление NAD
- Истощение NAD поддерживает и усиливает клеточные дисфункции при истощённом специфическом для HBV T Ячейки
-Восстановление NAD может восстановить функцию Т-клеток

Хронический гепатит B (CHB) — это устойчивая вирусная инфекция, поражающая миллионы людей по всему миру. Инфекция может привести к серьёзному повреждению печени, раку печени и, в конечном итоге, смерти. Одной из отличительных черт инфекции CHB является истощение вирусоспецифических Т-клеток CD8, которые необходимы для выведения вируса. Повышенный уровень реактивных форм кислорода (ROS), получаемых из дисфункциональных митохондрий, может привести к повышенному окислению белков и повреждению ДНК в истощённых вирусоспецифических Т-клетках CD8. Исследователь показал, как использование никотинамида мононуклеотида (NMN) и никотинамида адениндинклеотида (NAD) может потенциально восстановить функцию истощённых CD8 T-клеток в системе CHB.

Механизм истощения CD8 T-клеток в CHB

Исследования показали, что истощение Т-клеток CD8 у пациентов с CHB связано с дефектными процессами восстановления ДНК, включая парилирование, зависящее от NAD. Истощение NAD характеризуется чрезмерной экспрессией CD38, основного потребителя NAD, а также значительным улучшением механизмов восстановления ДНК, функций митохондрий и протеостаза при добавлении NAD, что также может улучшить специфическую для HBV функцию противовирусных Т-клеток CD8. Это указывает на то, что несколько взаимосвязанных внутриклеточных дефектов, включая укорочение теломер, причинно связаны с истощением NAD, которое похоже на процесс старения клеток.

Роль CD38 в истощении Т-клеток CD8

CD38 признан основным потребителем NAD, а его гиперэкспрессия связана с высоким потреблением NAD и последующим его истощением, а также с изменённой функцией митохондрий. У пожилых мышей гиперэкспрессия CD38 была связана с низким митохондриальным потенциалом мембраны и повышенной зависимостью от гликолиза — метаболических особенностей, характерных для специфических CD8-клеток в CHB. Гиперэкспрессия CD38 может быть причинно связана с дефицитом NAD в истощённых клетках CD8, специфичных для HBV.

Роль NAD в функции Т-клеток CD8

NAD — это важный кофермент, играющий ключевую роль в поддержании энергетического гомеостаза, восстановления ДНК и редокс-сигнализации. Восстановление внутриклеточного уровня NAD может улучшить функции митохондрий и протеостаза, а значит, восстановить функцию истощённых CD8 T-клеток в CHB. Кроме того, добавки NAD могут восстановить механизмы восстановления ДНК и улучшить специфическую функцию противовирусных CD8 T-клеток.

Истощение Т-клеток CD8 является серьёзным препятствием для устранения хронических вирусных инфекций, включая CHB. Использование прекурсора NAD (NMN) и добавок NAD показало многообещающие результаты в восстановлении функции истощённых CD8 T-клеток у пациентов с CHB. Гиперэкспрессия CD38 и последующее истощение NAD являются основными факторами, способствующими истощению Т-клеток CD8 у пациентов с CHB.

Таким образом, коррекция этих дерегулируемых внутриклеточных функций с помощью добавок NAD представляет собой перспективную потенциальную терапевтическую стратегию при хронической инфекции HBV. Необходимы дальнейшие исследования для изучения полного потенциала NMN и NAD как лечения CHB.