NMN против NR — что вам подходит?
NAD+: «Основной код» антистарения
NAD+ — это кофермент, содержимый во всех человеческих клетках. Он служит окислительно-кофактором во многих метаболических реакциях, а также важным субстратом для клеточной сигнализации, регуляции энергетического стресса и метаболических путей. Доказано, что он приносит множество пользы для здоровья, включая ускорение энергетического обмена, защиту сердца и нервной системы, восстановление ДНК, а также противовоспалительные и антивозрастные эффекты. При стрессе биосинтез NAD+ снижается, а потребление ферментов увеличивается. Её предшественники могут помочь восполнить уровень NAD+, предлагая потенциальную стратегию для обращения физиологического упадка и предотвращения заболеваний.
△ Рисунок 1: Физиологическое воздействие усилителей NAD+ на организм человека.
Различия между NMN и NR — молекулярные структуры
NMN, производное витамина B3 (ниацинамида), имеет молекулярную массу 334,221 г/моль. Он существует в двух изомерных формах: альфа и бета, при этом биологически активен только бета-NMN. Натуральный NMN можно найти в продуктах, таких как эдамаме, брокколи, огурец и капуста. Он действует как прямой предшественник NAD+, эффективно преобразуемый через путь NAMPT для поддержки энергетического метаболизма, стабильности генома и эпигенетической регуляции.NR, ещё одна форма витамина B3, состоит из никотинамида (NAM) и рибозы и содержит молоко, дрожжи, пиво, бактерии и млекопитающих. Исследования подтвердили, что NR является эффективным усилителем NAD+.

△ Рисунок 2: Молекулярные структуры NMN и NR
Хотя NMN структурно схож, она содержит дополнительную фосфатную группу. NMN является прямым предшественником NAD+, тогда как NR должен быть преобразован в NMN ферментом NRK до синтеза NAD+.
Метаболические пути NMN и NR
В клетках существует три пути биосинтеза NAD+: de novo синтез, путь Прейсса–Хендлера и путь спасения. Основной источник в клетках млекопитающих является путь спасения.
△ Рисунок 3: метаболический путь NAD+
NMN→NAD+: NMN поступает в клетки непосредственно через транспортер SLC12A8 и превращается в NAD+ с помощью ферментов NMNAT, что указывает на то, что он является более прямым предшественником NAD+.
NR→NAD+: NR попадает в клетки через равновесные нуклеозидные транспортеры (ЛОР), затем превращается в NMN с помощью NRK для синтеза NAD+. При насыщении внутриклеточного NMN он может дефосфорилироваться в NR, который может перерабатываться NRK в NMN и продолжать вносить вклад в синтез NAD+.

△ Рисунок 4: Сеть метаболизма NMN, NR, NAD+
Биодоступность и скорости всасывания NMN и NR
Клинические данные NMN: Исследование на мышях показало, что пероральное введение 300 мг/кг NMN быстро увеличивало уровень NMN в плазме за 2,5 минуты и достигал пика через 5–10 минут, возвращаясь к исходному состоянию через 15 минут. Уровень NAD+ в печени постепенно увеличивался с 15 до 30 минут, что свидетельствует о быстром всасывании и использовании.

△ Рисунок 5: плазменный NMN (красный) и печень NAD+ (синий)
Клинические данные NR: Здоровый мужчина 52 года принимал 1000 мг NR ежедневно в течение 7 дней. Уровни NAD+ в периферических мононуклеарных клетках крови (PBMC) начали повышаться через 4,1 часа (с 18,5 мкм до 42,5 мкм) и достигли пика в 7,7–8,1 часа. В параллельном исследовании на мышях (185 мг/кг пероральной дозы) уровень NAD+ в печени значительно повысился в течение 2 часов и достиг пика через 6 часов.

△ Рисунок 6: Пероральный NR улучшает метаболизм PBMC NAD+ у 52-летнего мужчины

△ Рисунок 7: Метаболизм NAD+ в печени мышей
Текущие данные показывают, что NMN демонстрирует превосходящую биодоступность по сравнению с NR.
Безопасность NMN и NR
В нерандомизированном исследовании участники принимали 100, 250 или 500 мг NMN. В течение 5 часов были оценены фармакокинетика и клинические параметры. Значимые клинические признаки (например, температура, частота сердечных сокращений, артериальное давление или уровень кислорода) не наблюдалось, что дозы хорошо переносились и были безопасны.Аналогично, NR доказала свою безопасность. В 8-недельном рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием мужчин и женщин с избыточным весом, но в остальном здоровых мужчин и женщин ежедневные дозы 100, 300 и 1000 мг не выявили опасений по безопасности.
В итоге, и NMN, и NR являются эффективными и безопасными прекурсорами NAD+. С метаболической точки зрения NMN является более прямым предшественником. Данные также показывают, что он обеспечивает более быстрое всасывание и большую биодоступность. Однако NR также имеет сильную научную поддержку. Выбор между ними зависит от таких факторов, как скорость поглощения, стоимость, доступность и направления будущих исследований. Вместе NMN и NR способствуют развитию стратегий повышения NAD+ для антивозрастных и поддержания здоровья.