20(S)-гинзенозид Rh2: многообещающее адъювантное лечение острого промиелоцитарного лейкоза
23 мая 2024
Знакомство
Острый промиелоцитарный лейкоз (APL), тип M3 острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), обычно полагается на полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA) в качестве основного лечения. В то время как у пациентов с APL, получающих ATRA, наблюдается высокая частота полной ремиссии костного мозга, резистентность к ATRA серьезно ограничивает ее эффективность и способствует неблагоприятному прогнозу. Недавние исследования подчеркивают потенциал 20(S)-гинзенозида Rh2 (GRh2) в качестве модифицированного лактилированием ингибитора METTL3 для улучшения устойчивости к ATRA у APL, обеспечивая новое направление для разработки новых препаратов для APL.О компании APL
АПЛ, составляющая 10-15% всех случаев ОМЛ, характеризуется аномальной пролиферацией промиелоцитов с сопутствующими осложнениями, такими как дисфункция костного мозга и анемия. В 1960-х и 1970-х годах APL была неотложной медицинской помощью с высоким уровнем смертности, а смерть, связанная с API, часто связывалась с кровотечением из-за нарушений свертываемости крови. С изобретением и эволюцией новых лекарственных препаратов прогноз пациентов с АПЛ значительно улучшился. 10-летняя выживаемость пациентов с АПЛ на сегодняшний день оценивается примерно в 80-90%. Агенты, индуцирующие дифференцировку, такие как ATRA, являются неотъемлемой частью лечения APL. Лейкозные стволовые клетки (ЛСК) и ATRA-резистентные клетки APL вносят основной вклад в рецидив лейкемии после ремиссии. Решение этих остаточных проблем имеет большое значение для улучшения результатов лечения.Связь между METTL3 и ATRA-резистентностью в APL
METTL3 является перспективной терапевтической мишенью для ATRA резистентного APL. Апрегуляция METTL3, обусловленная модификациями лактилирования, способствует ATRA-резистентности в APL, на что указывает увеличение количества CD45+ лейкозных клеток и Гимза-положительных клеток в группе METTL3-OE.
Супрессивное влияние GRh2 на ATRA-резистентность в APL
In vitro GRh2 повышает уровень ацетилирования гистонов и значительно ингибирует уровень лактилирования в ATRA-резистентных клетках APL, а также способствует апоптозу ATRA-резистентных ЛСК, действуя как ингибитор лактилирования гистонов. В дополнение к подавлению активности фермента METTL3, GRh2 дозозависимо ингибирует уровни экспрессии METTL3 и MEETL3 и его последующих белков YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентных клетках APL. Анализ молекулярного докинга показывает, что GRh2 может напрямую связываться с METTL3.
In vivo GRh2 подавляет экспрессию METTL3, массу и объем опухоли, но при этом повышает чувствительность к дифференцировочной терапии ATRA у мышей с ATRA-резистентными опухолями APL ксенотрансплантатами. Кроме того, лечение GRh2 значительно повышает выживаемость ATRA-резистентных мышей APL ксенотрансплантатов.
Заключение
Механически GRh2 может снизить резистентность ATRA в APL за счет подавления METTL3, вызванного лактилированием. Дальнейшее изучение этого взаимодействия может привести к разработке более эффективных и персонализированных стратегий лечения пациентов с АПЛ, что в конечном итоге улучшит их прогноз и качество жизни.Ссылка
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-гинзенозид Rh2 улучшает резистентность к ATRA в APL путем модуляции METTL3, управляемого лактилацией. J Женьшень Res. 2024; 48(3):298-309. DOI:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Гинзенозиды
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC имеет богатый опыт исследований и разработок и передовые технологии в области биосинтеза редких гинзенозидов Rh2/Rg3 с чистым сырьем, более высокой скоростью конверсии и более высоким содержанием (до 99%). В BONTAC доступно универсальное обслуживание для индивидуального решения продукта. Благодаря уникальной технологии ферментативного синтеза Bonzyme здесь можно точно синтезировать изомеры как S-типа, так и R-типа с более высокой активностью и точным таргетным действием. Наша продукция подвергается строгому независимому контролю, который заслуживает доверия.
