20(S)-гинсенозид Rh2: перспективное адъювантное лечение острого промиелоцитарного лейкоза
Введение
Острый промиелоцитарный лейкоз (АПЛ), тип М3 острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), обычно основное лечение использует полностью транс-ретиноевую кислоту (АТРА). Хотя пациенты с АФЛ, получающие АТРА, демонстрируют высокий уровень полной ремиссии костного мозга, резистентность к АТРА сильно ограничивает её эффективность и способствует неблагоприятному прогнозу. Недавние исследования подчёркивают потенциал 20(S)-гинсенозида Rh2 (GRh2) как ингибитора METTL3, модифицированного с помощью лактилирования, для смягчения устойчивости к ATRA в APL, открывая новое направление для разработки новых препаратов для APL.О APL
АПЛ, составляющая 10-15% всех случаев ОМЛ, характеризуется аномальным пролиферацией промиелоцитов с сопутствующими осложнениями, такими как дисфункция костного мозга и анемия. В 1960-х и 1970-х годах APL был медицинской чрезвычайной ситуацией с высокой смертностью, и смерть, связанная с API, часто связывалась с кровотечениями, вызванными нарушениями свертываемости. С изобретением и эволюцией новых лекарств прогноз пациентов с АФЛ значительно улучшился. Сегодня 10-летняя выживаемость пациентов с АФЛ оценивается примерно в 80-90%. Агент, вызывающий дифференциацию, такой как ATRA, является важной частью лечения APL. Лейкемические стволовые клетки (LSC) и ATRA-резистентные клетки APL являются основными факторами рецидива лейкемии после ремиссии. Решение этих остаточных проблем имеет большое значение для достижения лучших результатов лечения.Связь между METTL3 и устойчивостью к ATRA в APL
METTL3 — перспективная терапевтическая мишень для устойчивости к ATRA APL. Апрегуляция METTL3, вызванная модификациями лактилирования, способствует устойчивости к ATRA в APL, что подтверждается увеличением числа клеток лейкемии CD45+ и положительных клеток на Giemsa в группе METTL3-OE.
Подавляющее влияние GRh2 на устойчивость к ATRA в APL
In vitro, GRh2 повышает уровень ацетилирования гистонов и значительно ингибирует уровень лактилирования в клетках APL, резистентных к ATRA, а также способствует апоптозу LSC, устойчивых к ATRA, действуя как ингибитор лактилирования гистонов. Помимо подавления активности фермента METTL3, GRh2 зависимо от дозы ингибирует уровни экспрессии METTL3 и MEETL3, а также их белка, считывающего YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в клетках с устойчивой к ATRA APL. Анализ молекулярного стыковки показывает, что GRh2 может напрямую связываться с METTL3.
In vivo, GRh2 подавляет экспрессию METTL3, вес и объём опухоли, но при этом повышает чувствительность к терапии дифференцировки ATRA у мышей с опухолями ксенотрансплантата APL, устойчивыми к ATRA. Кроме того, лечение GRh2 значительно повышает выживаемость мышей с APL, устойчивыми к ATRA.
Заключение
Механически GRh2 может снижать сопротивление ATRA в APL, подавляя METTL3, управляемый лактилированием. Дальнейшее изучение этого взаимодействия может привести к разработке более эффективных и персонализированных стратегий лечения пациентов с АФЛ, что в конечном итоге улучшит их прогноз и качество жизни.Ссылка
Cheng S, Chen L, Ying J и др. 20(S)-гинсенозид Rh2 улучшает устойчивость ATRA в APL, модулируя лактилированную METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтезаредкие гинсенозиды Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высоким коэффициентом конверсии и большим содержанием (до 99%). В BONTAC доступен универсальный сервис для индивидуальных продуктов. С уникальнымBonzyme Технология энзимного синтеза, как изомеры типа S, так и типа R, здесь могут быть точно синтезированы с более высокой активностью и точным действием прицеливания. Наши продукты подвергаются строгой самопроверке со стороны сторонних лиц, что заслуживает доверия.
