Гинзенозиды при раке и связанные с ними клинические исследования 

Рак является одной из основных причин смерти во всем мире, и его лечение часто включает в себя комбинацию хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. Однако эти методы лечения не всегда эффективны, особенно на поздних стадиях заболевания, и могут иметь значительные побочные эффекты. Поэтому существует потребность в альтернативных методах лечения, которые могут повысить эффективность лечения рака при минимизации побочных эффектов. Гинзенозиды представляют собой группу стероидных сапонинов (как показано на рисунке 1), которые в основном содержатся в корне растения женьшень Panax. Эти соединения широко используются в традиционной китайской медицине из-за их различных преимуществ для здоровья, включая противовоспалительные, антиоксидантные и противораковые свойства. В последние годы наблюдается растущий интерес к потенциалу гинзенозидов в качестве противораковых средств.
 

Рисунок 1: Группа гинзенозидов

Механизм действия гинзенозидов на рак

Несколько исследований продемонстрировали противораковые свойства гинзенозидов. Гинзенозиды могут ингибировать рост и пролиферацию раковых клеток in vitro и in vivo. Гинзенозиды могут индуцировать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в раковых клетках, предотвращать опухолевый ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов для снабжения опухоли питательными веществами и кислородом) и ингибировать инвазию и метастазирование (распространение) раковых клеток.

Одним из наиболее изученных гинзенозидов по его противораковым свойствам является гинзенозид Rg3. Исследование, опубликованное в Journal of Ginseng Research, показало, что гинзенозид Rg3 ингибирует рост и инвазию клеток рака простаты in vitro и in vivo. Другое исследование, опубликованное в том же журнале, показало, что гинзенозид Rg3 может усиливать противораковые эффекты цисплатина, широко используемого химиотерапевтического препарата, в клетках рака легких.

Кроме того, гинзенозид Rg3 был изучен на предмет его способности уменьшать побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии. Исследование, опубликованное в Journal of Radiation Research, показало, что гинзенозид Rg3 может уменьшить повреждение здоровых клеток, вызванное лучевой терапией у мышей. Другое исследование, опубликованное в Journal of Ethnopharmacology, показало, что гинзенозид Rg3 может снизить токсичность цисплатина у мышей.

Также было обнаружено, что гинзенозиды обладают противораковым действием при других типах рака, включая рак молочной железы, рак печени и колоректальный рак. В исследовании, опубликованном в Journal of Agricultural and Food Chemistry, было обнаружено, что гинзенозиды подавляют рост клеток рака молочной железы in vitro и in vivo. Другое исследование, опубликованное в том же журнале, показало, что гинзенозиды могут ингибировать рост и инвазию раковых клеток печени.

Также было обнаружено, что гинзенозиды обладают иммуномодулирующим действием. Иммунная система играет решающую роль в развитии и прогрессировании рака. Исследование, опубликованное в International Journal of Molecular Sciences, показало, что гинзенозиды могут усиливать активность естественных клеток-киллеров (NK), которые являются частью врожденной иммунной системы и играют ключевую роль в уничтожении раковых клеток.

Проблемы, связанные с использованием гинзенозидов в качестве противоопухолевых средств

Несмотря на многообещающие результаты, существуют некоторые проблемы, связанные с использованием гинзенозидов в качестве противораковых средств. Одной из основных проблем является вариабельность качества и состава экстрактов женьшеня, что может повлиять на биодоступность и эффективность гинзенозидов. Кроме того, оптимальная доза и способ введения гинзенозидов для лечения рака до сих пор неясны, и необходимы дополнительные исследования для определения их безопасности и потенциальных побочных эффектов.
 

Клинические исследования

Несмотря на многообещающие результаты доклинических исследований, существует ограниченное количество клинических исследований противораковых свойств гинзенозидов. Одной из основных проблем при клиническом применении гинзенозидов является их низкая биодоступность, что может ограничивать их терапевтическую эффективность. Однако несколько клинических исследований показали, что гинзенозиды могут улучшать качество жизни онкологических больных за счет уменьшения побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии. (как показано на рисунке 2)

Рисунок 2:Ссылка на клинические исследования 

Например, клиническое исследование гинзенозида Rg3 в комбинации с химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого показало значительное улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по сравнению с только химиотерапией. Аналогичным образом, клиническое исследование экстракта женьшеня у пациентов с раком молочной железы, проходящих химиотерапию, показало снижение усталости и улучшение качества жизни.

Заключение

Гинзенозиды стали перспективными противораковыми агентами, которые могут ингибировать рост и пролиферацию раковых клеток, индуцировать апоптоз, предотвращать ангиогенез опухоли, ингибировать инвазию и метастазирование раковых клеток. Гинзенозид Rg3, в частности, был тщательно изучен на предмет его противораковых свойств и потенциала для уменьшения побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить оптимальную дозу, способ введения и профиль безопасности гинзенозидов для людей. С дальнейшими исследованиями гинзенозиды потенциально могут стать ценным дополнением к текущему арсеналу методов лечения рака, давая новую надежду пациентам с раком.


Ссылки:
1. Liu J и др. Гинзенозид Rg3 ингибирует пролиферацию клеток рака предстательной железы за счет снижения экспрессии ЦОГ-2, сурвивина и PCNA. Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ и др. Панаксадиол и панаксатриол являются эффективными химиопрофилактическими средствами против рака легких. Planta Med. 2012 март; 78(4):340-6.
3. Li X и др. Гинзенозид Rg3 повышает чувствительность клеток НМРЛ человека к препаратам платины за счет ингибирования CXCR4. Клеточная физиология биохимия. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Гинзенозид Rg3 ослабляет резистентность к цисплатину при раке легких, подавляя PD-L1 и обращая вспять EMT. Биомед Фармакотер. 2019 Февраль;110:227-239.
5. Гао Дж.Л. и др. Ингибирующее действие гинзенозида Rg3 в сочетании с гемцитабином на клетки рака поджелудочной железы. Mol Med Rep. 2017 апрель; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Гинзенозид Rg3 усиливает радиосенсибилизацию клеточных линий гипоксического рака пищевода через фактор роста эндотелия сосудов и гипоксически-индуцируемый фактор 1α. Tumour Biol. 2016 июль; 37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Гинзенозид Rg3 усиливает радиочувствительность клеток плоскоклеточного рака полости рта человека. Am J Transl Res. 2019 15 мая; 11(5):2764-2774.
8. Юн Т.К. Экспериментальные и эпидемиологические доказательства профилактического потенциала женьшеня Panax С.А. Мейер. Нутр Рак. 2000; 37(1):1-12.
9. Пак Х.Дж. и др. Противораковая активность гинзенозида Rg3 против гепатоцеллюлярной карциномы: обзор. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Гинзенозид Rg3 усиливает активность естественных клеток-киллеров против клеток гепатоцеллюлярной карциномы, регулируя экспрессию NKG2D и CD16. Exp Ther Med. 2019 январь; 17(1):273-278.