Изучение новой роли NAD в качестве центрального регулятора здоровья аксонов
04 фев 2024
1.Введение
Ряд нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, сопровождаются биоэнергетической дезадаптацией и аксонопатией с возрастом. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) является ключевым коферментом в энергетическом обмене и играет важнейшую роль в поддержании здоровья аксонов в центральной нервной системе.
2.NMNAT2 как основной источник НАД в корковых нейронах
НАД в основном синтезируется никотинамидмононуклеотид-аденилаттрансферазой 2 (NMNAT2). NMNAT2 имеет решающее значение для поддержания окислительно-восстановительного потенциала NAD в дистальных аксонах, где он обеспечивает аденозинтрифосфат (АТФ), необходимый для быстрого транспорта аксонов. Кроме того, NMNAT2 является основным источником NAD в корковых нейронах, о чем свидетельствует снижение уровней NAD+ и NADH примерно на 50% в отсутствие NMNAT2.
3. Восстанавливающий эффект добавок НАД+ на транспорт АРР посредством гликолиза в отсутствие NMNAT2
Экзогенное добавление НАД+ к NMNAT2-дефицитным нейронам восстанавливает гликолиз и возобновляет быстрый аксональный транспорт, что проявляется в уменьшении процента стационарных/динамических пауз, повышенном проценте антероградных и ретроградных событий, а также восстановлении антероградной и ретроградной скоростей транспорта АРР.
4. Молекулярный механизм NAD в защите здоровья аксонов
Примечательно, что снижение активности SARM1, фермента деградации NAD, может уменьшить дефицит аксонального транспорта и подавить дегенерацию аксонов в нейронах с дефицитом NMNAT2. Нокдаун SARM1 предотвращает снижение соотношения НАД+/НАДН, обычно вызванное потерей NMNAT2. Блокирование деградации НАД+ за счет снижения количества SARM1 защищает аксоны во время потери NMNAT2 in vivo и in vitro.
5. Заключение
Добавление НАД+ или подавление уровня SARM1, гидролазы НАД+, может эффективно восстановить быстрый аксональный транспорт и предотвратить нейродегенерацию, обычно наблюдаемую у NMNAT2-дефицитных аксонов как in vitro, так и in vivo, проливая свет на лечение нейродегенеративных расстройств старения.
Ссылка
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 поддерживает везикулярный гликолиз через гомеостаз NAD для обеспечения быстрого транспорта аксонов. Препринт. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Опубликовано 19 мая 2023 года. DOI:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
О компании BONTAC
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 160 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам, состоящую из докторов и магистров.
BONTAC имеет богатый опыт исследований и разработок и передовые технологии в области биосинтеза NAD. Высокое качество и стабильные поставки продукции могут быть лучше обеспечены здесь с помощью эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативного метода Bonzyme Whole.
BONTAC имеет богатый опыт исследований и разработок и передовые технологии в области биосинтеза NAD. Высокое качество и стабильные поставки продукции могут быть лучше обеспечены здесь с помощью эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативного метода Bonzyme Whole.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
