Восполнение НАД+ как перспективное сенотерапевтическое средство
15 мая 2024
Знакомство
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) стала одной из основных причин плохого зрения и даже слепоты у пожилых людей, особенно у людей старше 50 лет. В 2020 году около 1,8 миллиона человек в возрасте старше 50 лет ослепли из-за ВМД, и примерно 6,2 миллиона человек во всем мире имеют умеренные и тяжелые нарушения зрения. По оценкам, к 2040 году во всем мире будет около 288 миллионов человек с ВМД. Поразительно, но восполнение НАД+ может быть многообещающим терапевтическим вариантом против ранней стадии ВМД.О компании AMD
ВМД – это фенотип старения в глазах, который в основном поражает центральную точку фиксации глаз (макулу). Различают два типа ВМД: сухая ВМД (неэкссудативная или атрофическая) и влажная ВМД (неоваскулярная или экссудативная). Почти все случаи ВМД начинаются с сухой ВМД. При ВМД потеря центрального зрения может быть тяжелой и необратимой. Примечательно, что биологически активные добавки, содержащие витамины-антиоксиданты, минералы (цинк и медь), лютеин и зеаксантин, в некоторой степени могут облегчить прогрессирование ранней стадии ВМД. Никотинамидмононуклеотид (NMN), производное витамина B3 (ниацина), был представлен в качестве перспективного сенотерапевтического агента для лечения ВМД.Холестериновая перегрузка как один из триггеров ВМД
Дисбаланс между притоком холестерина (поступлением в клетки) и оттоком (выходом из клеток) может привести к внутриклеточной холестериновой перегрузке, которая является инициирующим событием в различных триггерах старения, включая ВМД. Этот избыток может инициировать цитопатические и патологические процессы, пагубно влияющие на здоровье клеток. Одним из конкретных последствий дефекта оттока холестерина является старение макрофагов, которые являются иммунными клетками, помогающими очищать клетки от мусора. Кроме того, такой дефект может привести к накоплению липофусцина в глазах.
ЛКСР/КД38/НАД+Ось, лежащая в основе развития AMD
Активация LXR/CD38 приводит к индуцированному холестерином старению макрофагов и нейродегенерации через истощение НАД+. В частности, накопление холестерина в макрофагах костного мозга с дефицитом оттока холестерина повышает транскрипцию CD38 посредством активации LXR, что, таким образом, способствует деградации НАД+ и индуцирует клеточное старение, в конечном итоге способствуя фенотипу ВМД.Супрессивное влияние аугментации НАД+ на состояния старения макрофагов у мышей модели ВМД
Холестерино-опосредованное истощение НАД+ вызывает старение и дисфункцию макрофагов, способствуя отложению субретинальных липидов и нейродегенерации, двум ключевым особенностям ВМД. Восполнение НМН для повышения уровня НАД+ обращает вспять старение и дисфункцию макрофагов, предотвращая развитие фенотипа ВМД, на что указывает облегченный клиренс субретинальных друзеноидных отложений (СДД) и снижение накопления липофусцина+ макрофагов.
Заключение
Дефицит НАД+, индуцированный избытком внутриклеточного холестерина, является конвергентным механизмом старения макрофагов и причинным процессом, лежащим в основе ВМД. Добавка NMN для повышения уровня НАД+ служит перспективным сенотерапевтическим агентом при возрастной нейродегенерации.Ссылка
[1 Китайское общество витрео-сетчатки Китайской медицинской ассоциации, Группа заболеваний глазного дна Китайской ассоциации офтальмологов. Научно обоснованные рекомендации по диагностике и лечению возрастной макулярной дегенерации в Китае (2023) [J]. Чин Дж. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Терао Р., Ли Т.Дж., Коласанти Дж., и др. Активация LXR/CD38 приводит к холестерин-индуцированному старению макрофагов и нейродегенерации через истощение НАД+. Опубликовано онлайн 15 апреля 2024 г. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
БОНТАК НАД
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его прекурсоров (например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD для выбора, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD / пищевая добавка / косметический сырой порошок), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
