NAD+ Repletion как перспективный сенотерапевтический агент
Введение
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) стала одной из ведущих причин низкого зрения и даже слепоты у пожилых людей, особенно у лиц старше 50 лет. В 2020 году примерно 1,8 миллиона человек старше 50 лет ослеплены ВМД, а примерно 6,2 миллиона человек по всему миру имеют умеренные и тяжёлые нарушения зрения. К 2040 году, по оценкам, во всем мире будет около 288 миллионов человек с ВМД. Удивительно, что восстановление NAD+ может быть перспективным терапевтическим вариантом при ранней стадии ВМД.О AMD
ВМД — это фенотип старения глаз, который в основном поражает центральную точку фиксации глаз (макулу). Существует два типа ВМД: сухой ВМД (неэксудативный или атрофный) и влажный ВМД (неоваскулярный или экссудативный). Почти все случаи ВМД начинаются с сухого ВМД. При ВМД потеря центрального зрения может быть тяжёлой и постоянной. Удивительно, но пищевые добавки, содержащие антиоксидантные витамины, минералы (цинк и медь), лютеин и зеаксантин, в определённой степени могут облегчить прогрессирование ранней стадии ВМД. Никотинамидмонуклеотид (NMN), производное витамина B3 (ниацина), был представлен как перспективный сенотерапевтический агент при ВМД.Перегрузка холестерином — один из триггеров ВМД
Дисбаланс между притоком холестерина (проникновением в клетки) и выбросом (выходом из клеток) может привести к внутриклеточной перегрузке холестерина, которая является инициатором различных триггеров старения, включая ВМД. Этот избыток может инициировать цитопатические и патологические процессы, вредные для здоровья клеток. Одним из конкретных последствий дефекта выброса холестерина является старение макрофагов — иммунных клеток, помогающих очищать клеточный мусор. Кроме того, такой дефект может привести к накоплению липофусцина в глазах.
LXR/CD38/NAD+Ось, лежащая в основе разработки AMD
Активация LXR/CD38 стимулирует старение и нейродегенерацию макрофагов, вызванную холестерином, посредством истощения NAD+. В частности, накопление холестерина в макрофагах, полученных из костного мозга, с дефицитом выброса холестерина, ускоряет транскрипцию CD38 через активацию LXR, что способствует деградации NAD+ и индуцирует клеточное старение, в конечном итоге способствуя фенотипу ВМД.Подавляющее воздействие аугментации NAD+ на состояния старения макрофагов у мышей-моделей AMD
Истощение NAD+, опосредованное холестерином, вызывает старение и дисфункцию макрофагов, способствуя субсетчаточному липидному отложению и нейродегенерации — двум ключевым признакам ВМД. Пополнение NMN для повышения уровня NAD+ обращает вспять старение и дисфункцию макрофагов, предотвращая развитие фенотипа AMD, что подтверждается облегчённым очищением субретинальных друзеноидных отложений (SDD) и уменьшением накопления липофусцина+ макрофагов.
Заключение
Дефицит NAD+, вызванный избыточным внутриклеточным холестерином, является сходящим механизмом старения макрофагов и причинным процессом, лежащим в основе ВМД. Дополнение NMN для повышения уровня NAD+ служит перспективным сенотерапевтическим средством при возрастной нейродегенерации.Ссылка
[1 Китайское общество витрео-сетчатки Китайской медицинской ассоциации, группа по болезням дна Китайской офтальмологической ассоциации. Доказательные рекомендации по диагностике и лечению возрастной макулярной дегенерации в Китае (2023) [J]. Чин Дж. Офтальмо. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J и др. Активация LXR/CD38 стимулирует старение и нейродегенерацию макрофагов, вызванную холестерином, посредством истощения NAD+. Cell Rep. Опубликовано онлайн 15 апреля 2024 года. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACс 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтезаNAD и его предшественники(например. NMN и NR). Существует множество типов NAD, которые можно выбрать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксинов), NAD Grade I (IVD/пищевые добавки/косметические сырые порошки), NAD Grade II (API/промежуточные препараты) и NAD Grade IV (если требуется более высокие требования к растворимости), которые могут предоставляться в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может превышать 98%.
