Восполнение NAD+ как многообещающее сенотерапевтическое средство
Введение
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) стала одной из ведущих причин слабовидения и даже слепоты у пожилых людей, особенно старше 50 лет. В 2020 году примерно 1,8 миллиона человек старше 50 лет ослепли из-за ВМД, и примерно 6,2 миллиона человек имеют умеренные и тяжелые нарушения зрения во всем мире. К 2040 году, по оценкам, в мире будет около 288 миллионов человек с ВМД. Примечательно, что восполнение NAD+ может быть многообещающим терапевтическим вариантом против ранней ВМД.О ВМД
ВМД — это возрастной фенотип глаз, который в основном поражает центральную точку фиксации глаз (макулу). Существует два типа ВМД: сухая ВМД (неэкссудативная или атрофическая) и влажная ВМД (неоваскулярная или экссудативная). Почти все случаи ВМД начинаются с сухой ВМД. При ВМД потеря центрального зрения может быть тяжелой и необратимой. Примечательно, что диетические добавки, содержащие антиоксидантные витамины, минералы (цинк и медь), лютеин и зеаксантин, в некоторой степени могут замедлить прогрессирование ранней ВМД. Никотинамидмононуклеотид (NMN), производное витамина B3 (ниацина), был признан многообещающим сенотерапевтическим средством для лечения ВМД.Перегрузка холестерином как один из триггеров ВМД
Дисбаланс между поступлением холестерина (вход в клетки) и его оттоком (выход из клеток) может привести к внутриклеточной перегрузке холестерином, что является инициирующим событием в различных триггерах старения, включая ВМД. Этот избыток может инициировать цитопатические и патологические процессы, вредные для здоровья клеток. Одним из конкретных последствий дефекта оттока холестерина является старение макрофагов, которые являются иммунными клетками, помогающими очищать клеточный мусор. Кроме того, такой дефект может привести к накоплению липофусцина в глазах.
LXR/CD38/NAD+ось, лежащая в основе развития ВМД
Активация LXR/CD38 управляет холестерин-индуцированным старением макрофагов и нейродегенерацией через истощение NAD+. В частности, накопление холестерина в макрофагах, полученных из костного мозга и дефицитных по оттоку холестерина, повышает транскрипцию CD38 через активацию LXR, что способствует деградации NAD+ и индуцирует клеточное старение, в конечном итоге способствуя фенотипу ВМД.Подавляющее воздействие увеличения NAD+ на состояние старения макрофагов у мышей с моделью ВМД
Холестерин-опосредованное истощение NAD+ индуцирует старение и дисфункцию макрофагов, способствуя субретинальному отложению липидов и нейродегенерации — двум ключевым особенностям ВМД. Восполнение NMN для повышения уровня NAD+ обращает вспять старение и дисфункцию макрофагов, предотвращая развитие фенотипа ВМД, о чем свидетельствует облегченное очищение субретинальных друзеноидных отложений (СДО) и сниженное накопление липофусцин+ макрофагов.
Заключение
Дефицит NAD+, вызванный избытком внутриклеточного холестерина, является конвергентным механизмом старения макрофагов и причинным процессом, лежащим в основе ВМД. Добавление NMN для повышения уровня NAD+ служит многообещающим сенотерапевтическим средством для возрастной нейродегенерации.Ссылка
[1 Китайское общество витреоретинальных специалистов Китайской медицинской ассоциации, Группа по заболеваниям глазного дна Китайской ассоциации офтальмологов. Доказательные рекомендации по диагностике и лечению возрастной макулярной дегенерации в Китае (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Активация LXR/CD38 управляет холестерин-индуцированным старением макрофагов и нейродегенерацией через истощение NAD+. Cell Rep. Опубликовано онлайн 15 апреля 2024 г. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACзанимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов и сильную команду исследователей. BONTAC имеет богатый опыт в области исследований и разработок и передовые технологии в биосинтезеNAD и его предшественников(например, NMN и NR). Существуют различные типы NAD на выбор, включая NAD ER Grade (удаление эндотоксинов), NAD Grade I (сырьевой порошок для IVD/диетических добавок/косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (если есть более высокие требования к растворимости), которые могут быть предоставлены в форме лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
