Улучшение повреждения I/R миокарда с помощью NR с помощью аутофагии и окислительного стресса
Введение
Травма ишемии-реперфузии миокарда (I/R) стала срочной клинической проблемой, которая может нейтрализовать преимущества реперфузионной терапии и даже усугубить прогноз острого инфаркта миокарда — тяжёлого сердечно-сосудистого заболевания с высокой смертностью и заболеваемостью. Никотинамид-рибозид (NR)a никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) Промежуточная форма показала большой терапевтический потенциал при повреждениях I/R миокарда.
О травме I/R миокарда
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrilsand disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory responseapoptosis and autophagy. Strikinglyautophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Облегчающие эффекты НР на повреждение I/R миокарда у мышей
NR может улучшить сердечную функцию мышей с повреждением I/R миокарда и снизить образование биомаркеров, связанных с повреждением миокарда и окислительным стрессом. Здесь оптимальная концентрация NR для защиты от повреждений H/R составляет 10 мм.
In vivo, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, облегчает патологические изменения миокарда, снижает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровень митохондриально-реактивных кислородных форм (ROS), а также креатинокиназной миокардовой полосой (CK-MB).
In vitro, предварительная обработка NR снижает уровень лактатдегидрогеназы, CK-MB, малондальдегида, супероксиддисмутазы и ROS, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии/реоксигенационного (H/R) повреждения.
In vivo, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, облегчает патологические изменения миокарда, снижает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровень митохондриально-реактивных кислородных форм (ROS), а также креатинокиназной миокардовой полосой (CK-MB).
In vitro, предварительная обработка NR снижает уровень лактатдегидрогеназы, CK-MB, малондальдегида, супероксиддисмутазы и ROS, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии/реоксигенационного (H/R) повреждения.
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Чрезмерная аутофагия может усугублять I/R повреждения, приводя к увеличению апоптоза кардиомиоцитов и усугублению сердечной дисфункции. Примечательно, что NR может привести к активации Sirt 1, фермента, зависящего от NAD+, для защиты клеток H9c2 от чрезмерной аутофагии, тем самым облегчая повреждение I/R миокарда.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Заключение
Повреждение I/R миокарда можно уменьшить, регулируя аутофагию и окислительный стресс с помощью NR. С одной стороны, NR может напрямую участвовать в окислительном восстановлении, снижая уровень окислительного стресса в кардиомиоцитах. С другой стороны, NR может защитить кардиомиоциты от чрезмерной аутофагии, что, возможно, достигается за счёт увеличения содержания NAD+ в организме через путь Sirt 1.
Ссылка
Юань С, Ян Х, Лань В и др. Никотинамид-рибоза смягчает ишемию миокарда/реперфузионное повреждение, регулируя аутофагию и окисляющий стресс. Опыт медицины 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC является одним из немногих поставщиков в Китае, который может запустить массовое производство сырья для NR, с собственной фабрикой и профессиональной командой исследований и разработок. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание индивидуальных товаров. Доступны как малатные, так и хлоридные солевые формы NR. Благодаря уникальной технологии семиступенчатого очищения Bonpure и целостному ферментативному методу Bonzyme можно поддерживать содержание продукта и скорость конверсии на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может превышать 97%. Наши продукты подвергаются строгой самопроверке со стороны сторонних лиц, что заслуживает доверия.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставляется исключительно для обмена и обучения и не отражает медицинских консультаций. Если есть нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несёт ответственности за любые претензии, убытки, убытки, расходы, расходы или обязательства (включая, без ограничения, прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывания бизнеса или потерю информации), возникающие или возникающие прямо или косвенно из-за вашей зависимости от информации и материалов на этом сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несёт ответственности за любые претензии, убытки, убытки, расходы, расходы или обязательства (включая, без ограничения, прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывания бизнеса или потерю информации), возникающие или возникающие прямо или косвенно из-за вашей зависимости от информации и материалов на этом сайте.
