Улучшение повреждения миокарда при ишемии/реперфузии с помощью NR через аутофагию и окислительный стресс
Введение
Повреждение миокарда при ишемии-реперфузии (И/Р) стало неотложной клинической проблемой, которая может свести на нет преимущества реперфузионной терапии и даже ухудшить прогноз острого инфаркта миокарда — тяжелого сердечно-сосудистого заболевания со значительной смертностью и заболеваемостью.Никотинамидрибозид (NR),промежуточный продукт метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), как было выявлено, обладает большим терапевтическим потенциалом при повреждении миокарда, вызванном И/Р.
О повреждении миокарда при И/Р
Повреждение миокарда при И/Р относится к повреждающему воздействию на кардиомиоциты или ткани сердца после ишемии и восстановления перфузии крови или снабжения кислородом и характеризуется набуханием клеток, контрактурой миофибрилл и нарушением сарколеммы в миокарде. Механизмы повреждения миокарда при И/Р чрезвычайно сложны и в основном включают клеточные и молекулярно-биологические события, такие как клеточный окислительный стресс, внутриклеточная перегрузка кальцием, митохондриальная дисфункция, воспалительная реакция, апоптоз и аутофагия. Примечательно, что аутофагия и окислительный стресс рассматриваются как важнейшие факторы в лечении повреждения миокарда при И/Р.
Смягчающее действие NR на повреждение миокарда при И/Р у мышей
NR может улучшать сердечную функцию мышей с повреждением миокарда при И/Р и снижать образование биомаркеров, связанных с повреждением миокарда и окислительным стрессом. При этом оптимальная концентрация NR для защиты от повреждения при Г/Р составляет 10 мМ.
In vivo, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, ослабляет патологические изменения миокарда, уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровни митохондриальных активных форм кислорода (АФК), а также креатинкиназы-MB (КК-МВ).
In vitro, предварительная обработка NR снижает уровни лактатдегидрогеназы, КК-МВ, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции повреждения при гипоксии/реоксигенации (Г/Р).
In vivo, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, ослабляет патологические изменения миокарда, уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровни митохондриальных активных форм кислорода (АФК), а также креатинкиназы-MB (КК-МВ).
In vitro, предварительная обработка NR снижает уровни лактатдегидрогеназы, КК-МВ, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции повреждения при гипоксии/реоксигенации (Г/Р).
Значение пути Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR
Чрезмерная аутофагия может усугублять повреждение при И/Р, приводя к увеличению апоптоза кардиомиоцитов и более выраженной сердечной дисфункции. Примечательно, что NR может приводить к активации Sirt 1 — NAD+-зависимого фермента, — защищая клетки H9c2 от чрезмерной аутофагии, тем самым ослабляя повреждение миокарда при И/Р.
После предварительной обработки NR уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), заметно снижаются в клетках H9c2, подвергнутых воздействию Г/Р. Примечательно, что добавление ингибитора Sirt 1 EX527 заметно ослабляет индуцированное NR снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях Г/Р, что указывает на важность Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR.
После предварительной обработки NR уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), заметно снижаются в клетках H9c2, подвергнутых воздействию Г/Р. Примечательно, что добавление ингибитора Sirt 1 EX527 заметно ослабляет индуцированное NR снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях Г/Р, что указывает на важность Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR.
Заключение
Повреждение миокарда при И/Р можно уменьшить, регулируя аутофагию и окислительный стресс с помощью NR. С одной стороны, NR может непосредственно участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, снижая уровень окислительного стресса в кардиомиоцитах. С другой стороны, NR может защищать кардиомиоциты от чрезмерной аутофагии, что, возможно, достигается за счет увеличения содержания NAD+ в организме через путь Sirt 1.
Ссылка
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC — один из немногих поставщиков в Китае, способных запустить массовое производство сырья дляNR, имеющий собственный завод и профессиональную научно-исследовательскую группу. На сегодняшний день насчитывается 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексные услуги по производству продукции по индивидуальному заказу. Доступны как малатная, так и хлоридная солевые формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и полностью ферментативному методу Bonzyme, содержание продукта и степень конверсии поддерживаются на высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция проходит строгий сторонний самоконтроль, что заслуживает доверия.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке из академического журнала. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушения авторских прав, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
