Прикладная ценность гинзенозида Rg3 в нацеливании на BCSC для лечения рака молочной железы
Введение
Гинзенозид Rg3представляет собой панаксандиоловый тетрациклический тритерпеновый сапонинмономеризвлеченный из корняженьшеня, который обладает широким спектром фармакологических эффектов, включая противоопухолевое действие, нейропротекцию, защиту сердечно-сосудистой системы, антиутомляемость, антиоксидантное действие, снижение уровня глюкозы в крови и усиление иммунной функции. Это исследование раскрывает потенциальную ценностьгинзенозида Rg3в воздействии на стволовые клетки рака молочной железы (БСКРМЖ) для лечения рака молочной железы, одной из наиболее распространенных опухолей в мире со значительной заболеваемостью и смертностью.Гинзенозид Rg3 как противораковый адъювант
Гинзенозид Rg3 может способствовать апоптозу опухолевых клеток и подавлять рост опухоли, инфильтрацию, инвазию, метастазирование и неоваскуляризацию. В то же время он оказывает эффект снижения токсичности и повышения эффективности при совместном применении с химиотерапевтическими препаратами, улучшает иммунитет организма и обращает вспять множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток. Капсулы Шэньи, новый противораковый препарат с гинзенозидом Rg3 в качестве основного компонента, были одобрены FDA Китая и выпущены на рынок в 2003 году, в основном используются для адъювантного лечения различных опухолей.О БСКРМЖ
Стволовые клетки рака молочной железы (БСКРМЖ) представляют собой группу недифференцированных клеток с сильной способностью к самообновлению и дифференцировке, что является основной причиной неблагоприятных клинических исходов и низкой эффективности лечения. БСКРМЖ могут клонально пролиферировать в бессывороточных трехмерных условиях культивирования и образовывать маммосферы. БСКРМЖ имеют специфические поверхностные маркеры (CD44, CD24, CD133, OCT4 и SOX2) или ферменты (ALDH1). БСКРМЖ функционируют как потенциальные драйверы рака молочной железы, устойчивы к традиционным клиническим методам лечения рака молочной железы, таким как лучевая терапия, что приводит к рецидиву и метастазированию рака молочной железы.
Подавляющее действие гинзенозида Rg3 на прогрессирование рака молочной железы
Гинзенозид Rg3 оказывает ингибирующее действие на жизнеспособность и клоногенность клеток рака молочной железы время- и дозозависимым образом. Кроме того, он подавляет образование маммосфер, о чем свидетельствуют количество и диаметр сфероидов. Более того, гинзенозид Rg3 снижает экспрессию факторов, связанных со стволовыми клетками (c-Myc, Oct4, Sox2 и Lin28), и уменьшает субпопуляцию клеток рака молочной железы с ALDH (+).
ГинзенозидRg3 как ускоритель деградации мРНК MYC
Гинзенозид Rg3 подавляет БСКРМЖ в основном за счет снижения экспрессии MYC, одного из основных факторов репрограммирования раковых стволовых клеток, играющего ключевую роль в инициации опухоли. Его регуляторное действие на стабильность мРНК MYC достигается главным образом за счет стимулирования микроРНК-кластера let-7. В нормальных условиях семейство let-7 экспрессируется на низких уровнях в раковых клетках, что приводит к стабильной экспрессии мРНК MYC и высокой экспрессии c-Myc. Однако лечение Rg3 приводит к повышению регуляции кластера let-7, нарушению стабильности мРНК MYC, снижению экспрессии c-Myc и подавлению стволовоподобных свойств рака молочной железы.
Заключение
Традиционный китайский травяной мономер гинзенозид Rg3 способен подавлять стволовоподобные свойства рака молочной железы, дестабилизируя мРНК MYC на посттранскрипционном уровне, что делает его многообещающим адъювантом для лечения рака молочной железы.Ссылка
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 decreases breast cancer stem-like phenotypes through impairing MYC mRNA stability. Am J Cancer Res. 2024 Feb 15;14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosides
BONTACзанимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов и сильную команду исследователей. BONTAC имеет богатый опыт в области исследований и разработок и передовые технологии в биосинтезередких гинзенозидов Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высокой степенью конверсии и более высоким содержанием (до 99%). В BONTAC доступно комплексное обслуживание по индивидуальным решениям для продуктов. Благодаря уникальной ферментативной технологии синтеза Bonzyme здесь могут быть точно синтезированы как S-тип, так и R-тип изомеров, с более сильной активностью и точным целенаправленным действием. Наша продукция проходит строгий сторонний самоконтроль, и ей можно доверять.
