05 мар 2024
Семейство переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A51) воспринимается как переносчик млекопитающих, способный импортировать окисленный никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) в митохондриальный матрикс. Примечательно, что повышенная регуляция SLC25A51 коррелирует с худшими исходами у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), клинически агрессивным гематологическим заболеванием со смертностью более 70% в течение первых 5 лет после постановки первоначального диагноза.
Как НАД+ (окислительная форма), так и НАДН (восстановленная форма) являются важными коферментами для клеточного энергетического метаболизма, а соотношение НАД+/НАДН отражает метаболическую активность и состояние здоровья, которое оказывает непосредственное влияние на клеточные ритмы, старение, канцерогенез и смерть. Импорт митохондриального НАД+ SLC25A51 может быть критическим аспектом, поддерживающим митохондриальный метаболизм при опухолегенезе ОМЛ. В частности, снижение митохондриального соотношения НАД+/НАДН и специфическая потеря восстановленного убихинола наблюдаются после истощения SLC25A51 в клетках ОМЛ U937.
SLC25A51 функционирует как окислительно-восстановительный развязка НАД+/НАДН в опухолегенезе ОМЛ, поддерживая окислительный цикл ТСА и способствуя глутаминолизу. Истощение SLC25A51 приводит к увеличению использования источников углерода, не содержащих глютамина, для поддержания цикла ТСА, что определяется увеличением доли немаркированных промежуточных продуктов ТСА. SLC25A51 необходим для надежного глутаминолиза. В условиях истощения SLC25A51 клетки ОМЛ вынуждены больше полагаться на глютамин для синтеза аспартата.
Потеря SLC25A51 приводит к субклеточному перераспределению НАД+ в клетках ОМЛ для ограничения пролиферации. Комбинация истощения SLC25A51 и 5-азацитидина очень эффективна в подавлении жизнеспособности клеток ОМЛ и продлении времени выживания мышей.
SLC25A51 может поддерживать окислительное фосфорилирование митохондрий и усиливать пролиферацию клеток ОМЛ, регулируя соотношение НАД+/НАДН в митохондриях, с многообещающей эффективностью в лечении ОМЛ, особенно в комбинации с 5-азацитидином.
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам, состоящую из докторов и магистров. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его прекурсоров (например, NMN и NR), с различными формами, которые необходимо выбрать (например, безэндоксинов IVD класса NAD, Na-free или Na-содержащий NAD; НР-КЛ или НР-Малат). Высокое качество и стабильные поставки продукции могут быть лучше обеспечены здесь с помощью эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативного метода Bonzyme Whole.
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.