SLC25A51 функционирует как разобщитель окислительно-восстановительного баланса NAD+/NADH при ОМЛ
Введение
Белок 51 семейства 25 переносчиков растворенных веществ (SLC25A51) считается транспортером млекопитающих, способным импортировать окисленный никотинамидадениндинуклеотид (NAD+) в митохондриальный матрикс. Примечательно, что повышение регуляции SLC25A51 коррелирует с худшими исходами у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), клинически агрессивным гематологическим заболеванием с уровнем смертности более 70% в течение первых 5 лет после первоначального диагноза.
Связь между соотношением NAD+/NADH и SLC25A51 в клетках ОМЛ
Как NAD+ (окисленная форма), так и NADH (восстановленная форма) являются важными коферментами для клеточного энергетического метаболизма, и соотношение NAD+/NADH отражает метаболическую активность и состояние здоровья, оказывая прямое влияние на клеточные ритмы, старение, канцерогенез и гибель клеток.Импорт митохондриального NAD+ с помощью SLC25A51 может быть критическим аспектом, поддерживающим митохондриальный метаболизм в опухолегенезе ОМЛ. В частности, снижение митохондриального соотношения NAD+/NADH и специфическая потеря восстановленного убихинола наблюдаются после истощения SLC25A51 в клетках ОМЛ U937.
SLC25A51 как разобщитель окислительно-восстановительного цикла NAD+/NADH при ОМЛ
SLC25A51 функционирует как разобщитель окислительно-восстановительного цикла NAD+/NADH в опухолегенезе ОМЛ, поддерживая окислительный цикл ТКК и способствуя глутаминолизу. Истощение SLC25A51 приводит к увеличению использования неглутаминовых источников углерода для поддержки цикла ТКК, о чем свидетельствует увеличение долей немеченых промежуточных продуктов цикла ТКК. SLC25A51 необходим для активного глутаминолиза. В условиях истощения SLC25A51 клетки ОМЛ вынуждены больше полагаться на глутамин для синтеза аспартата.
Ослабление ОМЛ за счет истощения SLC25A51 и 5-азацитидина
Потеря SLC25A51 приводит к субклеточному перераспределению NAD+ в клетках ОМЛ, ограничивая пролиферацию. Комбинация истощения SLC25A51 и 5-азацитидина гораздо более эффективна в подавлении жизнеспособности клеток ОМЛ и продлении времени выживания мышей.
Заключение
SLC25A51 может поддерживать митохондриальное окислительное фосфорилирование и усиливать пролиферацию клеток ОМЛ, регулируя соотношение NAD+/NADH в митохондриях, и обладает многообещающей эффективностью в лечении ОМЛ, особенно в сочетании с 5-азацитидином.
BONTAC NAD
Компания BONTAC с 2012 года занимается исследованиями, разработкой, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов и сильную команду исследователей, состоящую из докторов и магистров. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в биосинтезе NAD и его предшественников (например, NMN и NR), с возможностью выбора различных форм (например, NAD для диагностики in vitro без эндотоксинов, NAD без натрия или с натрием; NR-CL или NR-малат). Высокое качество и стабильные поставки продукции здесь лучше обеспечиваются благодаря эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке из академического журнала. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушения авторских прав, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
