Регуляторные мишени и механизмы гинзенозида Rh2 при НМРЛ
Введение
В присутствии кислорода опухоли производят аденозинтрифосфат (АТФ) посредством гликолиза вместо митохондриального окислительного фосфорилирования — явление, известное как «эффект Варбурга». Аэробный гликолиз, вызванный изменённым микроокружением опухоли, является важным фактором, способствующим прогрессированию злокачественных опухолей. Гинзенозид Rh2 (Rh2) может специфически обращать переход от аэробного гликолиза опухоли к окислительному фосфорилированию, модулируя метаболическое поведение немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ), что в конечном итоге способствует «доброкачественности» НМРЛ.Подавляющее воздействие Rh2 на злокачественное прогрессирование НМРЛ
Rh2 ингибирует пролиферацию, инвазию и миграцию клеток НМРЛ, одновременно способствуя их апоптозу. Кроме того, лечение Rh2 подавляет лимфангиогенез опухоли, о чём свидетельствует明显 сниженная экспрессия CD31. Более того, Rh2 препятствует метастазированию НМРЛ, ингибируя эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), что подтверждается повышением экспрессии E-кадгерина и снижением экспрессии N-кадгерина в тканях лёгких после лечения Rh2.
Основные мишени и механизмы действия Rh2 против НМРЛ
Rh2препятствоватьаэробную гликолитическую способность НМРЛ, включая поглощение глюкозы и продукцию лактата, через путь HIF1-α/PDK4. В частности, Rh2 воздействует на фактор, индуцируемый гипоксией, HIF-1α, снижая его экспрессию, что впоследствии уменьшает экспрессию PDK4 — ключевого фермента в процессе окисления глюкозы. Таким образом, Rh2 дополнительно подавляет аэробный гликолиз, способствует митохондриальному аэробному окислительному процессу и стимулирует продукцию активных форм кислорода (АФК), тем самым способствуя вступлению опухолевых клеток в нормальную программу апоптоза.
Эффективность Rh2 в сочетании с DCA при НМРЛ
Дихлорацетат натрия (DCA), ингибитор пируватдегидрогеназной киназы (PDKs), обычно используется в клинической практике как противораковый препарат, нацеленный на гликолиз, однако в высоких дозах он обладает гепатотоксичностью и нейротоксичностью. Примечательно, что комбинация Rh2 с DCA резко изменяет биометаболическое поведение опухолей и дополнительно снижает дозировку DCA, что уменьшает токсичность DCA, значительно повышая эффективность препарата.
Заключение
Rh2 смещает метаболизм опухоли от аэробного гликолиза к окислительному фосфорилированию, регулируя ось HIF1-α/PDK4 в НМРЛ. Он активирует программу апоптоза НМРЛ и оказывает потенцирующее и снижающее токсичность действие при использовании в сочетании с химиотерапевтическим агентом DCA, что указывает на его потенциал в качестве адъюванта против опухолей.Ссылка
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC занимается исследованиями, разработкой, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов и сильную команду исследователей. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в биосинтезередких гинзенозидов Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высокой степенью конверсии и более высоким содержанием (до 99%). В BONTAC доступна комплексная услуга по индивидуальным решениям для продуктов. С уникальнойBonzyme технологии ферментативного синтеза, здесь могут быть точно синтезированы как S-тип, так и R-тип изомеры, с более высокой активностью и точным целенаправленным действием. Наша продукция проходит строгий сторонний контроль качества, что делает ее заслуживающей доверия.
