Регуляторные цели и механизмы гинсенозида Rh2 для НМРЛ
Введение
В присутствии кислорода опухоли вырабатывают аденозинтрифосфат (АТФ) посредством гликолиза вместо митохондриального окислительного фосфорилирования — явление, известное как «эффект Варбурга». Аэробный гликолиз, вызванный изменённой микроокружением опухоли, является важным фактором, способствующим прогрессированию злокачественной опухоли. Гинсенозид Rh2 (Rh2) может конкретно обратить переход от аэробного гликолиза опухоли к окислительному фосфорилированию, чтобы модулировать метаболическое поведение немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ), в конечном итоге способствуя «бенигизации» НМРЛ.Подавляющее влияние Rh2 на злокачественное прогрессирование НМРЛ
Rh2 подавляет пролиферацию, инвазию и миграцию, одновременно способствуя апоптозу клеток НМРЛХ. Тем временем лечение Rh2 подавляет опухолевой лимфатический ангиогенез, проявляющийся в явно сниженной экспрессии CD31. Кроме того, Rh2 затрудняет метастазирование НМРЛ, ингибируя эпителиальный мезенхимальный переход (ЭМТ), что подтверждается повышением уровня E-кадгерина и понижением уровня N-кадгерина в тканях легких после обработки Rh2.
Основные мишени и механизмы Rh2 против НМРЛ
Rh2корзина для храненияаэробная гликолитическая способность НМРЛХ, включая поглощение глюкозы и выработку лактата, через путь HIF1-α/PDK4. В частности, Rh2 нацеливается на фактор, вызывающий гипоксию, HIF-1α, чтобы понизить его экспрессию, что затем снижает экспрессию PDK4 — ключевого фермента в процессе окисления глюкозы. Таким образом, Rh2 дополнительно подавляет аэробный гликолиз, способствует митохондриальному аэробному окислению и стимулирует выработку реактивных форм кислорода (ROS), тем самым способствуя входу опухолевых клеток в нормальную апоптотическую программу.
Эффективность Rh2 в сочетании с DCA при НМРЛ
Натрий дихлороацетат (DCA), ингибитор пируватдегидрогеназной киназы (PDK), широко используется в клинической практике как противораковое средство для гликолиза, но при этом обладает гепатотоксичностью и нейротоксичностью при высоких дозах. В частности, сочетание Rh2 с DCA значительно меняет биометаболическое поведение опухолей и дополнительно снижает дозировку DCA, что снижает токсичность DCA и значительно повышает эффективность препарата.
Заключение
Rh2 смещает метаболизм опухолей с аэробного гликолиза на окислительное фосфорилирование, регулируя ось HIF1-α/PDK4 в NSCLC. Он активирует апоптотическую программу NSCLC и оказывает потенцирующий и снижающий токсичность эффект в сочетании с химиотерапевтическими препаратами DCA, что указывает на его потенциал как адъюванта против опухолей.Ссылка
Liu X, Li J, Huang Q и др. Гинсенозид Rh2 смещает метаболизм опухолей с аэробного гликолиза на окислительное фосфорилирование, регулируя ось HIF1-α/PDK4 при немелкоклеточном раке легких. Mol Med. 2024; 30(1):56. Опубликовано 26 апреля 2024 года. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду исследований и разработок. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовых технологий в области биосинтезаредкие гинсенозиды Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высоким коэффициентом конверсии и большим содержанием (до 99%). В BONTAC доступен универсальный сервис для индивидуальных продуктов. С уникальнымBonzyme Технология энзимного синтеза, как изомеры типа S, так и типа R, здесь могут быть точно синтезированы с более высокой активностью и точным действием прицеливания. Наши продукты подвергаются строгой самопроверке со стороны сторонних лиц, что заслуживает доверия.
