Молекулярные механизмы, лежащие в основе взаимодействия между NAD+/NMN и DBC1
Введение
Окисленная формапромежуточный продукт метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (NAD+)и его предшественникникотинамидмононуклеотид (NMN)были обнаружены для восстановления репарации ДНК и предотвращения прогрессирования рака через белок, удаляемый при раке молочной железы 1 (DBC1). Это исследование направлено на расшифровку детальных молекулярных механизмов.
О DBC1
DBC1 — это ядерный белок, первоначально клонированный из региона 8p21 хромосомы человека, который может модулировать разнообразные мишени посредством белок-белковых взаимодействий, способствуя различным клеточным процессам, таким как апоптоз, репарация ДНК, старение, транскрипция, метаболизм, циркадный цикл, эпигенетическая регуляция, клеточная пролиферация и онкогенез.
Сродство и молекулярные механизмы связывания между NAD+/NMN и DBC1354–396
С помощью экспериментов ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и изотермической титрационной калориметрии (ИТК) подтверждено, что как NAD+, так и NMN имеют связь с NHD-доменом DBC1. В частности, NAD+ взаимодействует с DBC1354-396 через водородные связи, с аффинностью связывания (8,99 мкМ), почти вдвое превышающей аффинность NMN (17,0 мкМ), а ключевыми сайтами связывания являются в основном остатки E363 и D372.
Важная роль мутагенеза E363 и D372 во взаимодействии лиганд-белок
N-концевая петля DBC1354-396 заключает малый лиганд в локальном пространстве, закрепляя NAD+ и NMN на белке через ключевые аминокислотные остатки E363 и D372 посредством водородных связей.
Заключение
Как NAD+, так и его предшественник NMN могут связываться с NHD-доменом DBC1 (DBC1354–396) в ключевых сайтах E363 и D372, что дает новые подсказки для разработки таргетной терапии и лекарственных исследований заболеваний, связанных с DBC1, включая опухоли.
Ссылка
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Молекулярный механизм связывания NAD+ и NMN с Nudix-гомологичными доменами DBC1. Int J Biol Macromol. Опубликовано в Интернете 12 февраля 2024 г. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACпосвящена исследованиям и разработкам, производству и продаже сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имеет собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду НИОКР, состоящую из докторов и магистров.BONTACимеет богатый опыт НИОКР и передовые технологии в биосинтезеНАДи его предшественников (например,NMN), с различными формами на выбор (например, НАД без эндотоксинов для IVD-класса, НАД без Na или с Na; NR-CL или NR-Malate). Высокое качество и стабильные поставки продукции могут быть лучше обеспечены здесь благодаря эксклюзивной технологии очистки Bonpure seven-step и методу Bonzyme Whole-enzymatic.
Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке из академического журнала. Соответствующая информация предоставлена только для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. При наличии нарушения авторских прав, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности и не может быть привлечена к ответственности каким-либо образом за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывание деловой активности или потерю информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
