Молекулярные механизмы, лежащие в основе взаимодействия между НАД+/НМН и ДБК1
04 мар 2024
Знакомство
Было обнаружено, что окисленная форма никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) и его предшественник никотинамидмононуклеотид (НМН) восстанавливают репарацию ДНК и предотвращают прогрессирование рака с помощью удаленного при раке молочной железы 1 (DBC1). Это исследование направлено на расшифровку детальных молекулярных механизмов.
О DBC1
DBC1 представляет собой ядерный белок, первоначально клонированный из участка хромосомы человека 8p21, который может модулировать диверсифицированные мишени путем белок-белкового взаимодействия, способствуя различным клеточным процессам, таким как апоптоз, репарация ДНК, старение, транскрипция, метаболизм, циркадный цикл, эпигенетическая регуляция, пролиферация клеток и опухолегенез.
Сродство и молекулярные механизмы связывания между НАД+/НМН и DBC1354–396
С помощью экспериментов с ядерным магнитным резонансом (ЯМР) и изотермическим титрованием (ИТК) было подтверждено, что и НАД+, и НМН имеют связывающие отношения с NHD-доменом DBC1. В частности, НАД+ взаимодействует с DBC1354-396 через водородные связи, со сродством связывания (8,99 мкМ) почти в два раза больше, чем у NMN (17,0 мкМ), а ключевыми сайтами связывания в основном являются остатки E363 и D372.
Жизненно важная роль мутагенеза E363 и D372 в лиганд-белковом взаимодействии
N-концевая петля DBC1354-396 заключает малый лиганд в локальном пространстве, связывая NAD+ и NMN с белком через ключевые аминокислотные остатки E363 и D372 посредством водородных связей.
Заключение
Как NAD+, так и его предшественник NMN могут связываться с NHD-доменом DBC1 (DBC1354–396) в ключевых сайтах E363 и D372, обеспечивая новые ключи для разработки таргетной терапии и исследования лекарств при DBC1-ассоциированных заболеваниях, включая опухоли.
Ссылка
Оу Л., Чжао С., Ву И.Дж. Молекулярный механизм связывания НАД+ и НМН с доменами гомологии Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Опубликовано онлайн 12 февраля 2024 г. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
БОНТАК НАД
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 глобальных патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам, состоящую из докторов и магистров. BONTAC обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его прекурсоров (например, NMN), с различными формами, которые необходимо выбрать (например, НАД без эндоксинов IVD-класса, Na-свободный или Na-содержащий NAD; НР-КЛ или НР-Малат). Высокое качество и стабильные поставки продукции могут быть лучше обеспечены здесь с помощью эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативного метода Bonzyme Whole.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
