NR как потенциальная нейропротективная терапия при болезни Паркинсона
Введение
Болезнь Паркинсона (ПД), известный как молчаливый убийца, проявился как второе по распространённости хроническое нейродегенеративное заболевание в мире после болезни Альцгеймера, аффектing 1-2% населенияПо всему миру. Примечательно, что никотинамид рибозид (NR), предшественник и экзогенная добавка никотинамида адениндинуклеотида (NAD+), был обнаружен как кандидат в облегчении ХП через регуляцию метаболизма глюкозы и облегчение эндоплазматического ретикулумного стресса (ERS).О PD
БП, впервые систематически описанное британским врачом Джеймсом Паркинсоном, является нейродегенеративным заболеванием, проявляющим клинические моторные симптомы (тремор в покое, скованность, брадикинезия, нестабильность осанки и др.) и немоторные (нарушения сна, обонятельные расстройства, автономная дисфункция, когнитивные/психиатрические расстройства и др.). Типичные патологические признаки БП включают прогрессирующую дегенерациюДофаминергические (DA) нейроны в субстанции nigra pars compacta (SNpc) иНакопление α-синуклеина, ведущий кФормаАкцион Тела Леви в нейронахs. Пациенты с ПД часто сопровождаютсяБиохимические изменения сниженной передачи дофамина в стриатальной области As well as Дисбаланс между передачей дофамина и ацетилхолина. Это может быть связано со многими факторами, такими как наследственность, окружающая среда и старение нервной системы.Построение z, индуцированного MPTP,ebrafishМодель PD
TМодель данио-реришаПроявляет большие заслуги InИзучение неврологических заболеваний включая PD. В этом случае создание модели ПД осуществляется путем экспозицииЭмбрионы данио-рерио. (24-120 hpf) до 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP), нейротоксичного соединения, повреждающего DA-нейроны, вызывая симптомы паркинсона. Тем временем проводится вмешательство НР (24-120 л.с.с.ф; 48-120 л.с.ф; 72-120 л.с.ф.) для оценки его потенциального влияния на ХП.
Морфологические изменения в модели данио-рерио, индуцированной MPTP, после обработки NR
Морфологически существуют sИгнификационные аберрации моторных нейронов (например,Сокращение, удаление и дезорганизация нейритов) у данио-рерио, обработанного MPTP Личинки, которые, однако, улучшаются в группе, обработанной НР. Кроме того,, эндоплазматический просвет ретикулума миобластов данио-религиивгруппа, обработанная MPTP Появитьсяsбыть опухшим, с плоские везикулы расширились, и даже образовались вакуоли, но морфология опухшего эндоплазматического просвета ретикулума частично восстановиласьs Следуя Лечение НР.
NВлияние европротектора и молекулярные механизмыНРonThe Модель PD данио-рерио, индуцированная MPTP
В модели PD данио-рерио, заражённой MPTP, NR улучшает моторную дисфункцию, время выживаемости, дофаминовые нейроны, периферические нейроны и уровень NAD+/NADH, регулирует гликолиз и глюконеогенез и снижает стресс ЭР.
Механически нейропротекторный эффект NR в модели PD данио-рениора может реализоваться за счёт модуляции метаболизма глюкозы и ERS через путь Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Конкретно, обработка NR компенсируетИндуцированная MPTPИзменения уровней экспрессии ключевых ферментовСвязан с Метаболический путь глюкозы (pck1 ↓, g6pca.1↓, PKLR ↑, GCK ↑) и сигнальный путь ER (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
