1. Введение
Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) является одним из наиболее частых осложнений диабета, а также основной причиной язв стопы, инвалидности и, в конечном итоге, ампутации. С увеличением продолжительности диабета примерно у 50% людей с диабетом в конечном итоге развивается ДПН. Примечательно, что добавлениепредшественников NAD+может облегчить симптомы ДПН за счет повышения уровняНАД+ и активации белка сиртуина-1 (SIRT1).
2. Обратный эффект предшественников NAD+ на ДПН
In vitro, нейроны дорсальных корешковых ганглиев (DRG), выделенные из диабетических мышей, подвергаются воздействию предшественника NAD+ никотинамидрибозида (NR) или никотинамидмононуклеотида (NMN). Обнаружено, что уровень NAD+, белок SIRT1 идеацетилирующая активность повышаются, с последующим усилениемроста нейритов,theулучшением функции нервов иtheобратным развитиемпотери IENFD .
In vivo, добавление NMN или NR также компенсируетневропатию уу мышей C57BL6 индуцированнуюстрептозотоцином (STZ) или диетой с высоким содержанием жиров (HFD), что проявляется улучшением сенсорной функции, нормализацией скоростей проведения нервного импульса и восстановлением внутриэпидермальных нервных волокон.
3. Увеличениедлины нейритов зависимым от SIRT1 образом после добавления NMNдобавление NMN/NR
SIRT1, один из уровнинаиболее уникальныхNAD+ ферментов, потребляющихможетзащищает от ДПН при активации, чтоможетобусловленоулучшением функции митохондрий и энергетического гомеостаза. Кроме того, активность SIRT1 в ядре может деацетилировать транскрипционные и ко-транскрипционные факторы, которые регулируют гомеостаз глюкозы и окисление жиров.
Активация SIRT1 имеет решающее значение для регенерации аксонов. Обработка NMN/NR или трансфекция вектором сверхэкспрессии SIRT1 могут напрямую способствовать росту нейритов в культивируемых нейронах DRG,, однако этот процесснарушаетсяингибитором SIRT1 EX527или, что указывает на важность, намекая на значимостьSIRT1.
4. СвязьSARM1 отверждениемNMNAT2 с аксональной дегенерацией при ДПН
ССтерильный альфа- и Toll-/рецепторный мотив, содержащий белок 1 (SARM1) контролируетаксональную дегенерацию и регенерациючерез хорошо регулируемую систему, состоящую из NAD+ и NMN. NAD и NMNAT2 могут усиливать везикулярный гликолиз и аксональный транспорт для поддержанияздоровья аксонов. Митохондриальная локализация SARM1 дополняет скоординированную активность NMNAT2, которая способствует выживанию аксонов.
5. Заключение
СДобавление предшественников NAD+ может быть многообещающимподходомдлялечениюдля лечения ДПН. AИнгибитор SARM1 в сочетании с NR или NMN может быть более эффективным, чем单一 агент, для предотвращения или леченияДПН.
Ссылка
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
BONTACзанимается исследованиями, разработкой, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов с 2012 года, имея собственные заводы,более 160 глобальных патентов, а такжесильную команду исследователей, состоящую из докторов и магистров.В отличие оттрадиционной химической синтеза и ферментативной промышленности, BONTAC обладает преимущества зеленой низкоуглероднойибиосинтетической технологии с высокой добавленной стоимостью.
Оба предшественникаNMNиNRдоступны в BONTAC. Высокая чистота и стабильность продуктов могут быть лучше обеспечены здесь с помощью эксклюзивной технологии очистки Bonpure в семь этапов и метода полного ферментативного синтеза Bonzyme.
Отказ от ответственности
Этакипит шумом и волнением, лидеры, отраслевые знаменитости и профессиональная аудитория приходят и уходят непрерывным потоком, атмосфера горячая. Академик Китайской инженерной академии, председатель Triumph Group, Пэн Шоу - президент Китайского института проектирования и исследований стекольной промышленности Bengbu, Хуан Сяоу - секретарь муниципального комитета Бэнбу провинции Аньхой,статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информацияпредоставленатолько для обмена и обучения и не представляет собой каких-либо медицинских рекомендаций. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста,контакты автордля удаление. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позициюBONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности за любые претензии, убытки, потери, расходы, затраты или обязательства (включая, без ограничения, любые прямые или косвенные убытки от потери прибыли, прерывания бизнеса или потери информации), возникающие прямо или косвенно в результате вашего использования информации и материалов на этом веб-сайте.