Противоопухолевый потенциал соединений, полученных из женьшеня, нацеленных на раковые стволовые клетки
Знакомство
Согласно отчету Международного агентства по изучению рака (МАИР), в 2020 году в мире зарегистрировано 19,3 миллиона новых случаев злокачественных опухолей и 10 миллионов смертей. Злокачественные опухоли обогнали сердечно-сосудистые заболевания в качестве основной причины смерти людей. Благодаря загрязнениям низкой токсичности и потенциальным фармакологическим свойствам, включая противоопухолевое действие, женьшень привлек к себе большое внимание. Соединения, полученные из женьшеня, могут сенсибилизировать раковые клетки к противоопухолевой терапии. Одно из потенциальных достоинств соединений, полученных из женьшеня, заключается в их способности нацеливаться на раковые стволовые клетки (ОСК).О CSC
ЦСК представляют собой специфическое подмножество клеток, обладающих высокими способностями к самообновлению, потенциалу дифференцировки, онкогенности и лекарственной устойчивости. Они устойчивы к неспецифическим методам лечения, таким как химиотерапия и лучевая терапия, и играют решающую роль в инициации опухоли, метастазировании, лекарственной устойчивости и рецидиве. ЦСК могут генерировать несколько типов опухолевых клеток и принимают непосредственное участие во всем процессе развития и прогрессирования рака.В частности, ЦСК могут взаимодействовать с компонентами микроокружения эпиднадзора за опухолью, поддерживая расширение опухоли в качестве основного механизма роста опухоли. Кроме того, клетки, обладающие свойствами стволовости, переходят в инвазивность, персистируют и транслоцируются в метастатические центры, оставаясь при этом неподвижными. Во время колонизации ЦСК могут поддерживать рост метастатических опухолей, уклоняясь от иммунного надзора и способствуя пролиферации спокойных ОСК.
О соединениях, полученных из женьшеня
Физиологически активные соединения, полученные из женьшеня, могут быть разделены на сапонины женьшеня (например, гинзенозиды) и несапониновые соединения (например, полисахариды, пептиды, полиацетилены, фенольные соединения, терпены и жирные кислоты). Среди них гинзенозиды являются наиболее широко изученными биологически активными соединениями благодаря их отличительному присутствию в женьшене обыкновенном. Они могут быть далее классифицированы в соответствии со структурой их генина (агликона): семейство даммаранов с четырьмя кольцами и семейство олеананов, при этом протопанаксадиолы (например, Rb1, Rb2, Rg3, Rh2 и Rh3) и протопанаксатриолы (например, Rg1, Rg2 и Rh1) являются основными функциональными категориями в семействе даммаранов.CSC-нацеленная активность соединений, полученных из женьшеня, с известными механизмами
Соединения, полученные из женьшеня, могут модулировать сигнальные пути, связанные с CSC, и уменьшать популяцию CSC. В настоящее время доказано, что известные сигнальные пути соединений, полученных из женьшеня, такие как Wnt/β-катенин, Notch, Hh, NF-κB, JAK-STAT и PI3K/Akt, участвуют в регуляции ЦСК.Например, в сапониновых соединениях женьшеня Rg3 может ингибировать путь Wnt/β-катенина, препятствуя жизнеспособности и самообновлению стволовых клеток GBM, полученных от пациента. Rh2 может подавлять ЦСК в плоскоклеточном раке кожи, влияя на перекрестные помехи между аутофагией и путем β-катенина. В соединениях, не содержащих сапонинов, панаксинол может препятствовать прогрессированию рака легких за счет ингибирования Hsp90, новой клеточной мишени для разработки анти-ЦСК агентов.
Заключение
Соединения, полученные из женьшеня, которые нацелены на раковые стволовые клетки, имеют значительные перспективы для лечения широкого спектра видов рака. Дальнейшие исследования необходимы для полного понимания сложных молекулярных механизмов, лежащих в основе фармакологической активности этих соединений. Это более глубокое понимание может проложить путь к разработке более эффективных и целенаправленных стратегий борьбы с раком, дающих новую надежду в продолжающейся борьбе с раком.Ссылка
[1] Ли Дж.С., Ли Х.И. Соединения, полученные из женьшеня, в качестве потенциальных противоопухолевых агентов, нацеленных на раковые стволовые клетки [J]. J Ginseng Res. 2024; 48(3):266-275. DOI:10.1016/j.jgr.2024.03.003[2] Сунг Х., Ферлей Дж., Сигел Р.Л. и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности от 36 видов рака во всем мире в 185 странах[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.
[3] Чжан В.Дж., Чжао К.Х., Чжан К.К. и др. Достижения в области биологических характеристик и механизмов поддержания стволовых клеток опухолевых стволовых клеток[J]. Чин Дж Биотех, 2024, 40(2): 391-418.