NMN улучшает симптомы, подобные атопическому дерматиту (AD), вызванные DNFB

NMN улучшает симптомы, подобные атопическому дерматиту (AD), вызванные DNFB


01 дек 2023

Воспалительная реакция и нарушение кожного барьера, вызванные окислительным стрессом, играют решающую роль в процессе атопического дерматита (БА). Уровни перекисного окисления липидов часто выше у пациентов с болезнью Альцгеймера, в то время как уровни антиоксидантов, таких как витамины А, С и Е, как правило, ниже. Поэтому ученые предполагают, что снижение окислительного стресса может быть стратегией лечения болезни Альцгеймера. Он может подавлять высвобождение воспалительных цитокинов, облегчать воспаление и в то же время уменьшать ущерб, наносимый активными формами кислорода кожному барьеру, способствуя его восстановлению. NMN (никотинамид мононуклеотид), как один из предшественников НАД+, эффективно активирует белки сиртуинов. SIRT3 повышает эффективность переноса электронов при дыхании, уменьшая образование активных форм кислорода. Кроме того, семейство сиртуинов может регулировать уровень и активность антиоксидантных ферментов для снижения окислительного стресса. Таким образом, НМН можно рассматривать как потенциальное вещество для лечения болезни Альцгеймера.

1. НМН облегчает симптомы болезни Альцгеймера

Исследователи индуцировали атопический дерматит у мышей с помощью DNFB. Результаты показали, что по сравнению с нормальной группой, у мышей в группе DNFB наблюдались тяжелые симптомы атопического дерматита на коже спины, характеризующиеся покраснением, утолщением и шелушением. Кроме того, значительно увеличилась тяжесть дерматита, отраженная в оценке дерматита. Тем не менее, у мышей, получавших 5% NMN или Dex, наблюдалось заметное облегчение симптомов на коже спины (как показано на рисунке 1).

Рисунок 1 

Интересно, что мыши, получавшие NMN, показали значительное снижение показателей дерматита, в то время как группа, получавшая Dex, показала тенденцию к снижению, но не значительно. Эти данные свидетельствуют о том, что NMN эффективно облегчает симптомы болезни Альцгеймера, а его эффекты превосходят эффекты дексаметазона.

2. NMN уменьшает отек и зуд кожи

Помимо того, что болезнь Альцгеймера вызывает выраженные кожные симптомы, она также приводит к отеку и зуду кожи, особенно зуду, что значительно влияет на повседневную жизнь пациентов, в частности, на сон, что приводит к негативным эмоциям, таким как депрессия и тревога.

Рисунок 2 

Толщина кожи является важным показателем, отражающим отечность кожи. Результаты показали, что по сравнению с нормальной группой, мыши в группе DNFB показали значительно увеличенную толщину кожи, в то время как мыши, получавшие NMN или Dex, показали заметно меньшую толщину кожи (как показано на рисунке 2). Частота расчесывания – показатель, отражающий выраженность зуда. Как и ожидалось, по сравнению с группой DNFB, у мышей, получавших NMN и Dex, наблюдалось значительное снижение частоты царапания.

3. NMN подавляет выработку воспалительных факторов и восстанавливает кожный барьер

Чтобы лучше понять причины облегчения симптомов болезни Альцгеймера, исследователи измерили уровни IgE, IL-4 и IFN-γ, связанных с воспалением. IgE тесно связан с аллергией, ИФН-γ является противовоспалительным цитокином, продуцируемым клетками Th1, в то время как IL-4 является провоспалительным цитокином, продуцируемым клетками Th2. Результаты показали, что по сравнению с нормальной группой, у мышей, индуцированных DNFB, наблюдались значительно повышенные уровни IgE, IL-4 и IFN-γ. Тем не менее, у мышей, получавших NMN и Dex, наблюдалось заметное снижение уровня этих маркеров, что указывает на то, что болезнь Альцгеймера активирует иммунную систему и вызывает аллергические реакции. NMN и дексаметазон помогают успокоить гиперактивную иммунную систему (как показано на рисунке 3).


Рисунок 3 

Одновременно исследователи также измерили филаггрин и Е-кадгерин, тесно связанные с кожным барьером. Результаты показали повышенную экспрессию этих белков у мышей, получавших NMN или Dex, что указывает на эффективную защиту и восстановление нарушенного кожного барьера с помощью NMN или дексаметазона.

4. NMN ингибирует путь JAK2/STAT5, снижая окислительный стресс

Исследователи предположили, что ингибирование NMN воспаления и восстановление кожного барьера связаны со снижением уровня окислительного стресса, что было их основным намерением. Результаты показали, что у мышей, индуцированных DNFB, наблюдалось значительное увеличение фосфорилирования JAK2 и STAT5, что указывает на активацию этого пути, что приводит к воспалению и окислительному стрессу, что приводит к таким симптомам, как покраснение кожи и зуд. NMN и Dex эффективно ингибируют путь JAK2/STAT5, что приводит к уменьшению симптомов атопического дерматита (как показано на рисунке 4).

Рисунок 4

Таким образом, это исследование демонстрирует, что NMN может облегчить симптомы атопического дерматита путем ингибирования пути JAK2/STAT5, снижения уровня окислительного стресса, последующего снижения выработки воспалительных цитокинов и восстановления аномальной дифференцировки клеток кожи. Это говорит о том, что поддержание окислительно-антиоксидантного баланса у пациентов может быть перспективной стратегией лечения болезни Альцгеймера. Тем не менее, для подтверждения этих выводов необходимы дальнейшие фундаментальные исследования и клинические испытания. Дексаметазон (Dex) и NMN показали сопоставимую эффективность в облегчении симптомов атопического дерматита. Каждый из них имеет свои преимущества, но длительное использование дексаметазона в качестве кортикостероида, как правило, имеет более заметные побочные эффекты, потенциально приводящие к таким проблемам, как стероид-индуцированный дерматит. С другой стороны, многочисленные клинические исследования показывают, что NMN не имеет значительных токсических побочных эффектов. Если дальнейшие исследования подтвердят эффективность NMN в лечении атопического дерматита, NMN может стать основным препаратом для будущих методов лечения атопического дерматита.

Ссылка:  Гао Дж., Тан Л., и др., Никотинамидмононуклеотид улучшает индуцированные DNFB симптомы атопического дерматита у мышей, блокируя активацию ROSопосредованного сигнального пути JAK2/STAT5, International Immunopharmacology, 2022.
 

Отказ

BONTAC не несет ответственности за любые претензии, вытекающие прямо или косвенно из того, что вы полагаетесь на информацию и материалы на этом веб-сайте.

"); })

Свяжитесь с нами


Рекомендуем к прочтению

Оставьте свое сообщение