Механизм профилактики и лечения Covid-19: NMN против Paxlovid
С ослаблением политики контроля эпидемии во всём мире жители Китая, Индии, Малайзии, Японии и Сингапура столкнулись с нехваткой лекарств в разной степени. Но с другой стороны, количество доступных для населения лекарств стремительно растёт, и в настоящее время на рынке доступны звёзды борьбы с Covid-19, включая Paxlovid, NMN и другие. В чём сходства и различия между ними с точки зрения механизмов профилактики и лечения коронавируса?
Необходимо кратко изложить принцип заражения Covid-19 в клетках человека, прежде чем обсуждать механизм действия Paxlovid и NMN.
Как SARS-CoV-2 заражает клетки?
Во-первых, зрелый Covid-19 (как показано на рисунке 1) в основном состоит из структурных белков, включая спайковый (S) белок, нуклеокапсидный (N) белок, мембранный (M) белок и белок оболочкой (E), а также ген вируса РНК.
Рисунок 1. Структура SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 открывает канал в клетку через свой белок S, распознавая и связываясь с рецептором белка ACE2 клеток хозяина in vivo. После попадания в клетку хозяина SARS-CoV-2 инициирует транскрипционную и трансляционную активность, воспроизводя большое количество SARS-CoV-2, нарушая структуру клетки и мешая нормальной работе клетки. В рамках этого механизма действия добавка к лекарствам напрямую вступает в действие на стороне спайк-белка S-белка Covid-19 и белка ACE2 клеток хозяина в организме человека.
Паксловид препятствует синтезу S-белков SARS-CoV-2.
Механизм лечения Паксловида при лечении Covid-19
Паксловид состоял из двух основных ингредиентов,Нирматрелвир и Ритонавир. Бои с нирматрелвиром SARS-CoV-2, блокируя синтез S-белков.Генная информация всех белков SARS-CoV-2 занимает только 1/3 правой стороны РНК-цепи (как показано на рисунке 2), а оставшиеся 2/3 цепи РНК-гена используются для транскрипции и трансляции нескольких белков с целью синтеза полибелка. После синтеза полибелка он расщепляется на несколько функциональных белков, вероятно, S-белков, вирусными протеазами.
Рисунок 2. Структура РНК
Короче говоря, когда SARS-CoV-2 размножается, РНК инициирует транскрипцию и трансляцию белков в объёме, а затем протеазы расщепляют его, формируя структурные белки (S-белок). Основными протеазами, используемыми при репликации, является CL3. Нирматрелвир Paxlovid связывается с протеазой CL3, чтобы предотвратить расщепление полипротеина SARS-CoV-2 и прервать синтез белка вируса. (Как показано на рисунке 3).
Более того, ещё один ингредиент,Ритонавир, работает за счёт поддержания концентрации нирматрелвира в организме, продлевая и усиливая его эффективность и поддерживая силу прерывания для реплицирующей протеазы CL3.
Рисунок 3. CL3 в переводе
Механизм NMN для профилактики и лечения Covid-19
NMN предотвращает заражение Covid-19, защищая ДНК и снижая экспрессию ACE2, блокируя путь белка ACE2 в человеческие клетки. Исследователи обнаружили, что повреждения ДНК накапливают внутриклеточные белки рецепторов ACE2. Однако эти два фермента для восстановления повреждений ДНК,сиртуины и PARP, должно быть слишком мотивировано NAD+. Исследования показали, что добавки NMN эффективны для повышения уровня NAD+ и, следовательно, снижения экспрессии белка ACE2. В ходе демонстрации этого эксперимента доказано, что снижение экспрессии ACE2 после заражения SARS-CoV-2, а также снижение вирусной нагрузки и повреждения тканей в лёгких (как показано на рисунке 4), исходя из ситуации, при которой 200 мг/кг NMN кормили пожилых мышей в возрасте 12 месяцев в течение 7 дней.
Рисунок 4. Производительность NMN при рекудиации вирусных нагрузок
Исследование не только подтверждает убедительность NMN в лечении инфекции Covid-19, но и на основе его доказанной способности снижать патологические повреждения лёгких и даже смерть у мышей, инфицированных неоинтимой, NMN может использоваться в клинических испытаниях для лечения пациентов с инфекцией Covid-19.
Из вышеуказанных принципов действий ясно, что и Paxlovid, и NMN работают на первоисточнике инфекции для лечения и профилактики Covid-19. Разница между ними в том, что Paxlovid мешает репликации вируса, а NMN закрывает дверь для проникновения Covid-19 в человеческие клетки. Оба разных механизма действия в принципе эффективны для предотвращения вторжения Covid-19.
Ссылки
1. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЛИСТ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ: РАЗРЕШЕНИЕ НА ЭКСТРЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C. и др. Повреждение ДНК способствует возрастным различиям при заражении SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
