Введение
Восстановление никотинамидмононуклеотида (NMN) для повышения доступности никотинамид-адениндинуклеотида (NAD+) признано эффективным способом профилактики нейродегенерации при старении и патологических состояниях, включая БАС — смертельного прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, не имеющего известного способа лечения.
Связь SOD1 и TDP-43 с БАС
Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD1) — первый идентифицированный белок, связанный с семейным БАС. В большинстве случаев БАС часто наблюдается патология Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43). И SOD1, и TDP-43 тесно связаны с дегенерацией моторных нейронов у пациентов с БАС. Мутантный SOD1 может влиять на растворимость/нерастворимость TDP-43 через физические взаимодействия. Мутант SOD1G93A а фрагментная форма TDP-43 может оказывать синергетический эффект для опосредования токсичных событий при апоптозе.

Защитное действие NMN на моторные нейроны
NMN может увеличивать длину и сложность нейрита в моторных нейронах мышей и человеческих моторных нейронах, полученных от iPSC, чрезмерно экспрессируя дикий тип TDP-43/мутантный hSOD1G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1G93A, нейрозащита, обеспечиваемая добавками NMN, опосредована механизмом, связанным с повышением содержания глутатиона. Однако этот нейропротективный эффект не связан с изменением содержания глутатиона в нетрансгенных или TDP-43 моторных нейронах.

Участие патологии TDP-43 при БАС
Добавки NMN могут обеспечивать аксональную защиту моторным нейронам, выделенным из двух разных моделей БАС, с участием патологии TDP-43 и без неё. Кроме того, лечение NMN может корректировать морфологические изменения, вызванные гиперэкспрессией TDP-43 в моторных нейронах, и усилить локализацию ядра TDP-43 и фосфорилированного TDP-43, что способствует его локализации ядра и предотвращает негативное влияние избыточной экспрессии TDP-43 на длину и сложность нейритов.

Заключение
Добавление прекурсора NAD+ (NMN) может модулировать сложность и выживаемость нейритов в моторных нейронах, демонстрируя большой терапевтический потенциал в контексте патологии БАС.
Ссылка
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Добавка прекурсоров NAD+ модулирует сложность и выживаемость нейронов в моторных нейронах по моделям ALS. Антиоксидантный редокс-сигнал. Опубликовано онлайн 19 марта 2024 года. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY и др. Патологическая модификация TDP-43 при амиотрофическом латеральном склерозе с мутациями SOD1. Мол Нейробиол. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC является пионером NMN промышленность и первый производитель, запустивший NMN массовое производство, с первой в мире технологией катализа цельного фермента. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в узких областях коферментных продуктов. Наши услуги и продукты высоко оценены мировыми партнёрами. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный в провинции независимый центр исследований технологий коэнзимной инженерии в Гуандуне, Китай. Коферментные продукты BOMNTAC широко применяются в таких областях, как питание, биомедицина, косметика, ежедневные химикаты и зелёное сельское хозяйство.

Отказ от ответственности
Эта статья основана на ссылке в академическом журнале. Соответствующая информация предоставляется исключительно для обмена и обучения и не отражает медицинских консультаций. Если есть нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несёт ответственности за любые претензии, убытки, убытки, расходы, расходы или обязательства (включая, без ограничения, прямые или косвенные убытки за потерю прибыли, прерывания бизнеса или потерю информации), возникающие или возникающие прямо или косвенно из-за вашей зависимости от информации и материалов на этом сайте.
.