Благотворное влияние NMN на поддержание нейритного древа в двигательных нейронах

Введение

Восполнение никотинамидмононуклеотида (NMN) для повышения доступности никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) было признано эффективным подходом для предотвращения нейродегенерации при старении и патологических состояниях, включая БАС, фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, для которого не существует известного способа лечения.


 

Связь SOD1 и TDP-43 с БАС

Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD1) является первым идентифицированным белком, ассоциированным с семейным БАС. В большинстве случаев БАС часто наблюдается патология TAR-ДНК-связывающего белка 43 (TDP-43). Как SOD1, так и TDP-43 тесно связаны с дегенерацией двигательных нейронов у пациентов с БАС. Мутантный SOD1 может влиять на растворимость/нерастворимость TDP-43 через физические взаимодействия. Мутантный SOD1^G93Aи фрагментарная форма TDP-43 могут оказывать синергетическое действие, опосредуя токсические события при апоптозе.

Защитное действие NMN на двигательные нейроны

NMN может увеличивать длину и сложность нейритов в двигательных нейронах мыши и в двигательных нейронах человека, полученных из ИПСК, сверхэкспрессирующих дикий тип TDP-43/мутантный hSOD1^G93A. Кроме того, он предотвращает гибель нейронов и повышенную иммунореактивность нитротирозина, вызванную лишением трофических факторов. В двигательных нейронах, сверхэкспрессирующих мутантный hSOD1^G93A, нейропротекция, обеспечиваемая добавлением NMN, опосредуется механизмом, включающим увеличение содержания глутатиона. Однако этот нейропротекторный эффект не включает изменение содержания глутатиона в нетрансгенных или сверхэкспрессирующих TDP-43 двигательных нейронах.

Участие патологии TDP-43 в БАС

Добавление NMN может обеспечить аксональную защиту в двигательных нейронах, выделенных из двух различных моделей БАС, с участием и без участия патологии TDP-43. Кроме того, лечение NMN может исправить морфологические изменения, вызванные сверхэкспрессией TDP-43 в двигательных нейронах, и усилить ядерную локализацию TDP-43 и фосфорилированного TDP-43, что способствует его ядерной локализации и предотвращает вредные эффекты сверхэкспрессии TDP-43 на длину и сложность нейритов.

Заключение

Ссылка

BONTAC NMN

BONTACявляется пионером вNMNотрасли и первым производителем, запустившимNMNмассовое производство, с первой в мире технологией полного ферментативного катализа. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях коферментной продукции. Наши услуги и продукция получили высокое признание глобальных партнёров. Кроме того, BONTAC имеет первый в стране и единственный провинциальный независимый исследовательский центр коферментных технологий в Гуандуне, Китай. Коферментная продукция BONTAC широко используется в таких областях, как нутрицевтика, биомедицина, медицинская косметология, товары бытовой химии и зелёное сельское хозяйство.

Отказ от ответственности