Благотворное влияние НМН на поддержание невритической бороздки в двигательных нейронах

Благотворное влияние НМН на поддержание невритической бороздки в двигательных нейронах


03 апр 2024

Знакомство

Восполнение никотинамидмононуклеотида (НМН) для повышения доступности никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) считается эффективным подходом к предотвращению нейродегенерации при старении и патологических состояниях, включая БАС, смертельное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, излечение которого неизвестно.


 

Связь SOD1 и TDP-43 с БАС

Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD1) является первым идентифицированным белком, связанным с семейным БАС. В большинстве случаев БАС часто наблюдается патология трансактивного ответа, связывающего ДНК-связывающий белок 43 (TDP-43). Как SOD1, так и TDP-43 имеют тесную связь с дегенерацией двигательных нейронов у пациентов с БАС. Мутантный SOD1 может влиять на растворимость/нерастворимость TDP-43 посредством физических взаимодействий. Мутантный SOD1G93A и фрагментная форма TDP-43 могут оказывать синергетическое действие, опосредуя токсические события при апоптозе.

Протективное действие НМН на двигательные нейроны

NMN может увеличивать длину и сложность нейритов в мотонейронах мышей и человеческих мотонейронах, полученных из iPSC, с гиперэкспрессией TDP-43/мутантного hSOD1G93A дикого типа. В то же время он предотвращает гибель нейронов и повышение иммунореактивности нитротирозина, вызванную депривацией трофического фактора. В двигательных нейронах с гиперэкспрессией мутантного hSOD1G93A нейропротекция, обеспечиваемая добавками NMN, опосредована механизмом, который включает увеличение содержания глутатиона. Однако этот нейропротекторный эффект не связан с изменением содержания глутатиона в нетрансгенных или гиперэкспрессирующих TDP-43 двигательных нейронах.



Участие патологии TDP-43 в развитии БАС

Добавки NMN могут обеспечить аксональную защиту в двигательных нейронах, выделенных из двух разнородных моделей БАС, с участием и без участия патологии TDP-43. Кроме того, лечение НМН корректирует морфологические изменения, вызванные гиперэкспрессией TDP-43 в мотонейронах, и усиливает ядерную локализацию TDP-43 и фосфорилированного TDP-43, что благоприятствует его ядерной локализации и предотвращает пагубное влияние гиперэкспрессии TDP-43 на длину и сложность нейрита.

Заключение

Добавка предшественника НАД+ NMN может модулировать сложность нейритов и выживаемость в двигательных нейронах, демонстрируя большой терапевтический потенциал в контексте патологии БАС.

Ссылка

[1] Гамильтон Х.Л., Актер М., Анис С., Колвелл К.Б., Варгас М.Р., Пехар М. Добавки предшественников НАД+ модулируют сложность и выживаемость нейритов в мотонейронах из моделей БАС. Антиоксидантный окислительно-восстановительный сигнал. Опубликовано онлайн 19 марта 2024 г. DOI:10.1089/ars.2023.0360
[2] Чон Г.С., Шим Ю.М., Ли Д.Ю. и др. Патологическая модификация TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе с мутациями SOD1. Мол Нейробиол. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2

БОНТАК НМН

BONTAC является пионером в индустрии NMN и первым производителем, запустившим массовое производство NMN с первой в мире технологией цельноферментного катализа. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях коэнзимных продуктов. Примечательно, что BONTAC является поставщиком сырья NMN для знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета, которая использует сырье BONTAC в статье под названием «Нарушение эндотелиальной сигнальной сети NAD+-H2S является обратимой причиной сосудистого старения». Наши услуги и продукты получили высокую оценку партнеров по всему миру. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный провинциальный независимый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии в провинции Гуандун, Китай. Коэнзимные продукты BOMNTAC широко используются в таких областях, как здоровое питание, биомедицина, медицинская красота, бытовая химия и зеленое сельское хозяйство.

img

Отказ

Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.


.
"); })

Свяжитесь с нами


Рекомендуем к прочтению

Оставьте свое сообщение