НМНХ: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, не содержащий вредных остатков растворителей порошок для производства. 2. Bontac является самым первым производителем в мире, производящим порошок NMNH на уровне высокой чистоты, стабильности. 3. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99%) и стабильность производства порошка NMNH 4. Собственные заводы и полученный ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции из порошка NMNH 5. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАДН: 1. Цельноферментативный метод Bonzyme, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки Bonpure, чистота выше 98% 3. Специальная запатентованная форма кристаллов процесса, повышенная стабильность 4. Получен ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества 5. 8 отечественных и зарубежных патентов НАДХ, лидирующих в отрасли 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАД: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Стабильный поставщик 1000+ предприятий по всему миру 3. Уникальная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", более высокое содержание продукта и более высокая конверсия 4. Технология сублимационной сушки для обеспечения стабильного качества продукции 5. Уникальная кристаллическая технология, более высокая растворимость продукта 6. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции
НМН: 1. "Bonzyme"Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99,9%) и стабильность 3. Передовые промышленные технологии: 15 отечественных и международных патентов NMN 4. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции 5. Многочисленные исследования in vivo показывают, что Bontac NMN безопасен и эффективен 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений 7. NMN поставщик сырья для знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (далее именуемая BONTAC) является высокотехнологичным предприятием, основанным в июле 2012 года. BONTAC объединяет исследования и разработки, производство и продажи, с технологией ферментного катализа в качестве ядра и коферментами и натуральными продуктами в качестве основных продуктов. В BONTAC представлены шесть основных серий продуктов, включая коэнзимы, натуральные продукты, заменители сахара, косметику, биологически активные добавки и медицинские промежуточные продукты.
Как лидер мировогоНМНBONTAC обладает первой в Китае технологией катализа цельных ферментов. Наши коэнзимные продукты широко используются в здравоохранении, медицине и красоте, зеленом сельском хозяйстве, биомедицине и других областях. BONTAC придерживается независимых инноваций, имея более170 патентов на изобретения. В отличие от традиционной индустрии химического синтеза и ферментации, BONTAC обладает преимуществами экологически чистой технологии биосинтеза с низким содержанием углерода и высокой добавленной стоимостью. Более того, BONTAC создала первый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии на провинциальном уровне в Китае, который также является единственным в провинции Гуандун.
В будущем BONTAC сосредоточится на своих преимуществах зеленой, низкоуглеродной технологии биосинтеза с высокой добавленной стоимостью, а также на построении экологических отношений с научными кругами, а также с партнерами по разведке и добыче, постоянно лидируя в индустрии синтетической биологии и создавая лучшую жизнь для людей.
NMN (никотинамидмононуклеотид) — это вещество, похожее на витамин B3, которое может вырабатывать NAD+ (ключевой метаболический промежуточный продукт) в организме. Таким образом, исследования показали, что NMN может помочь улучшить связанные со старением проблемы со здоровьем, такие как метаболизм, иммунитет, восстановление клеток, здоровье мозга и многое другое.
В настоящее время добавки НМН в основном используются для лечения следующих заболеваний:
Связанные со старением нарушения обмена веществ, такие как диабет, ожирение, высокий уровень холестерина и т.д.
Нейродегенеративные заболевания, связанные со старением, такие как болезнь Альцгеймера.
Снижение иммунитета, связанное со старением.
Сердечно-сосудистые заболевания, связанные со старением.
Добавки NMN в основном используются для повышения уровня NAD+ для улучшения метаболических заболеваний и замедления процессов старения.
Улучшение метаболических заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение.
Замедлить процесс старения: NMN может повысить жизнеспособность клеток, улучшить метаболические процессы клеток и замедлить процесс старения.
Защита ДНК: НАД+ является важным метаболическим веществом в клетках и участвует в различных биологических процессах, таких как клеточный энергетический метаболизм и репарация ДНК. Добавки NMN могут повысить уровень NAD+ и защитить ДНК.
Улучшает спортивные способности: было доказано, что NMN улучшает спортивные результаты и увеличивает способность сжигать жир
Улучшение нейродегенеративных заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить состояние нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера
Добавки NMN в основном используются для повышения уровня NAD+ для улучшения метаболических заболеваний и замедления процессов старения.
Улучшение метаболических заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение.
Замедлить процесс старения: NMN может повысить жизнеспособность клеток, улучшить метаболические процессы клеток и замедлить процесс старения.
Защита ДНК: НАД+ является важным метаболическим веществом в клетках и участвует в различных биологических процессах, таких как клеточный энергетический метаболизм и репарация ДНК. Добавки NMN могут повысить уровень NAD+ и защитить ДНК.
Улучшает спортивные способности: было доказано, что NMN улучшает спортивные результаты и увеличивает способность сжигать жир
Улучшение нейродегенеративных заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить состояние нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера
Тем не менее, эти исследования были небольшими, и не было показано эффективности NMN в клинических испытаниях, поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности добавок NMN.
Добавки NMN могут вызывать побочные эффекты, такие как расстройство желудка, диарея и тошнота. Есть также исследования, показывающие, что добавки NMN могут влиять на чувствительность к инсулину и уровень инсулина, поэтому люди с диабетом должны проконсультироваться со своим врачом перед их приемом.
Добавки NMN еще не прошли широкомасштабных клинических испытаний для проверки их эффективности. В настоящее время исследования добавок NMN в основном сосредоточены на экспериментах на животных и in vitro. Эти исследования показывают, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение, а также может замедлить процесс старения.
Долгосрочные последствия приема добавок NMN для здоровья недостаточно изучены. Существующие исследования в основном сосредоточены на экспериментах на животных и in vitro, которые показывают, что NMN может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение, а также может замедлить процесс старения. Однако результаты этих исследований не отражают долгосрочного воздействия НМН на здоровье человека.
Недавно из Японского патентного ведомства (одного из крупнейших патентных ведомств в мире) поступила хорошая новость из Шэньчжэня. Патент на «СТАБИЛЬНУЮ НИКОТИНАМИДНУЮ РИБОЗНУЮ КОМПОЗИЦИЮ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ», поданный компанией Bontac, был одобрен и выдан сертификат. Этот патент на изобретение имеет большое значение для стабильности продуктов серии коэнзимов Bontac. Это еще один новый патент, недавно полученный компанией Bontac после накопления более 150 патентных заявок. Такие впечатляющие достижения в научных исследованиях, несомненно, являются лучшей похвалой за инновационный дух Bontac Biotech. Название изобретения: СТАБИЛЬНАЯ НИКОТИНАМИДНАЯ РИБОЗНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Технические преимущества: Промышленное искусственное получение никотинамида рибозыпозволило добиться значительного прогресса в получении относительно чистого никотинамида рибозы при меньших затратах. Тем не менее, мономер превратится в вязкое твердое вещество в течение нескольких секунд или минут при температуре и влажности окружающей среды, поскольку никотинамида рибоза очень легко впитывает влагу и распадается на масло в течение нескольких часов. Чтобы сохранить никотинамидридрибозу в виде сухого твердого вещества, ее необходимо хранить в абсолютно сухой среде или замораживать при температуре около -20°C, что серьезно ограничивает коммерческое применение и продвижение никотинамида рибозы. Поэтому разработка стабильных никотинамидных продуктов рибозы стала серьезной проблемой, которую необходимо срочно решать. Целью настоящего изобретения является решение технической проблемы, заключающейся в том, что никотинамидный мономер рибозы, упомянутый в приведенном выше уровне техники, трудно сохранить и не может быть продвигаться и применяться, поскольку он очень легко поглощает влагу и разлагается. Изобретение обеспечивает никотинамидную рибозную композицию со стабильными свойствами, удобство хранения, транспортировки и использования. Только постоянно внедряя инновации, мы можем адаптироваться к новым возможностям в новую эпоху, «реагировать на все изменения» перед новыми вызовами и совершить качественный скачок, основанный на количестве. В сложившейся благоприятной ситуации инновационный план Bontac Biotech по-прежнему действует непрерывно, фокусируясь на общем направлении рынка, уделяя внимание каждому звену, решая каждую тонкую проблему и вписывая легенду Bontac с активными инновациями. На данном этапе Bontac Bio продолжит наращивать команду по исследованиям и разработкам, увеличивать инвестиции в научные исследования, создавать лучшие продукты для наших клиентов и повышать ценность.
10 августа 2021 года исследователи из Шанхайского университета науки и технологии опубликовали статью под названием «Добавка NAD+ потенцирует функцию уничтожения опухоли за счет спасения дефектной TUBBY-опосредованной транскрипции NAMPT в инфильтрированных опухолью Т-клетках в Cell Reports», показывая, что добавки NAD+ во время терапии CAR-T и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек могут улучшить противоопухолевую активность T. В настоящее время дополнительный предшественник НАД+ в качестве пищевого продукта проверен на безопасность потребления человеком. Это достижение обеспечивает простой и осуществимый новый метод улучшения противоопухолевой активности Т-клеток. Иммунотерапия рака, включая адоптивный перенос естественных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILs) и генетически модифицированных Т-клеток, а также использование блокады контрольных точек иммунного ответа (ICB) для повышения функции Т-клеток, стала многообещающим подходом к достижению длительных клинических ответов на рак, резистентный к лечению (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Несмотря на то, что иммунотерапия успешно используется в клинике, число пациентов, получающих от них пользу, все еще ограничено (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Иммуносупрессия, связанная с микроокружением опухоли (ТМЭ), стала основной причиной низкого и/или отсутствующего ответа на обе иммунотерапии (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Поэтому усилия по исследованию и преодолению ограничений, связанных с ТМЭ в иммунной терапии, являются очень актуальными. Тот факт, что иммунные и раковые клетки имеют много общих фундаментальных метаболических путей, подразумевает непримиримую конкуренцию за питательные вещества в ТМЭ (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Во время неконтролируемой пролиферации раковые клетки захватывают альтернативные пути для более быстрого образования метаболитов (Vander Heiden et al., 2009). Как следствие, истощение питательных веществ, гипоксия, кислотность и образование метаболитов, которые могут быть токсичными в ТМЭ, могут препятствовать успешной иммунотерапии (Weinberg et al., 2010). Действительно, TILs часто испытывают митохондриальный стресс в растущих опухолях и истощаются (Scharping et al., 2016). Интересно, что многочисленные исследования также указывают на то, что метаболические изменения в ТМЭ могут изменить дифференцировку и функциональную активность Т-клеток (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Все эти данные вдохновили нас на гипотезу о том, что метаболическое перепрограммирование в Т-клетках может спасти их от стрессовой метаболической среды, тем самым активизируя их противоопухолевую активность (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). В этом исследовании, объединив генетический и химический скрининг, мы определили, что NAMPT, ключевой ген, участвующий в биосинтезе NAD+, играет важную роль в активации Т-клеток. Ингибирование NAMPT привело к сильному снижению NAD+ в Т-клетках, тем самым нарушая регуляцию гликолиза и функцию митохондрий, блокируя синтез АТФ и ослабляя нисходящий сигнальный каскад рецептора Т-клеток (TCR). Основываясь на наблюдении, что TILs имеют относительно более низкие уровни экспрессии NAD+ и NAMPT, чем Т-клетки из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у пациентов с раком яичников, мы провели генетический скрининг Т-клеток и определили, что Tubby (TUB) является фактором транскрипции NAMPT. Наконец, мы применили эти базовые знания в (пред)клинике и показали очень убедительные доказательства того, что добавки с NAD+ значительно улучшают противоопухолевую активность как в терапии адоптивно перенесенными CAR-T-клетками, так и в терапии блокадой иммунных контрольных точек, что указывает на их многообещающий потенциал для нацеливания на метаболизм NAD+ для лучшего лечения рака. 1. НАД+ регулирует активацию Т-клеток, влияя на энергетический обмен После стимуляции антигенами Т-клетки подвергаются метаболическому перепрограммированию, от окисления митохондрий до гликолиза как основного источника АТФ. Сохраняя при этом достаточные митохондриальные функции для поддержки пролиферации клеток и эффекторных функций. Учитывая, что НАД+ является основным коферментом для окислительно-восстановительного потенциала, исследователи проверили влияние НАД+ на уровень метаболизма в Т-клетках с помощью таких экспериментов, как метаболическая масс-спектрометрия и мечение изотопов. Результаты экспериментов in vitro показывают, что дефицит НАД+ значительно снижает уровень гликолиза, цикла ТСА и метаболизма электронно-транспортной цепи в Т-клетках. В ходе эксперимента по восполнению АТФ исследователи обнаружили, что недостаток НАД+ в основном подавляет выработку АТФ в Т-клетках, тем самым снижая уровень активации Т-клеток. 2. Путь синтеза салажа NAD+, регулируемый NAMPT, имеет важное значение для активации Т-клеток. Процесс метаболического перепрограммирования регулирует активацию и дифференцировку иммунных клеток. Нацеливание на метаболизм Т-клеток дает возможность модулировать иммунный ответ клеточным способом. Соответственно будут затронуты и иммунные клетки в опухолевом микроокружении, и их собственный метаболический уровень. Исследователи в этой статье обнаружили важную роль NAMPT в активации Т-клеток посредством полногеномного скрининга sgРНК и экспериментов по скринингу низкомолекулярных ингибиторов, связанных с метаболизмом. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) является коферментом для окислительно-восстановительных реакций и может быть синтезирован путем спасения, путем синтеза de novo и путем Прейсса-Хэндлера. Метаболический фермент NAMPT в основном участвует в пути синтеза SAD+ salvage. Анализ клинических образцов опухолей показал, что в инфильтрирующих опухоль Т-клетках их уровни NAD+ и NAMPT были ниже, чем у других Т-клеток. Исследователи предполагают, что уровень НАД+ может быть одним из факторов, влияющих на противоопухолевую активность инфильтрирующих опухоль Т-клеток. 3. Добавка НАД+ для усиления противоопухолевой активности Т-клеток Иммунотерапия является поисковым исследованием в лечении рака, но основной проблемой является лучшая стратегия лечения и эффективность иммунотерапии в общей популяции. Исследователи хотят изучить, может ли повышение активационной способности Т-клеток путем добавления уровней NAD+ усилить эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. В то же время в модели анти-CD19 CAR-T терапии и модели терапии ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1 было подтверждено, что добавки NAD+ значительно усиливают опухолевый эффект Т-клеток. Исследователи обнаружили, что в модели лечения анти-CD19 CAR-T почти все мыши в группе лечения CAR-T, получавших добавки с NAD+, достигали клиренса опухоли, в то время как в группе терапии CAR-T-терапию без добавки NAD+ достигали только около 20% мышей. В соответствии с этим, в модели лечения ингибиторами иммунных контрольных точек анти-PD-1 опухоли B16F10 относительно толерантны к лечению анти-PD-1, и ингибиторный эффект незначителен. Тем не менее, рост опухолей B16F10 в группе лечения анти-PD-1 и НАД+ может быть значительно ингибирован. Исходя из этого, добавки НАД+ могут усилить противоопухолевый эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. 4. Как принимать добавки НАД+ Молекула НАД+ имеет большие размеры и не может быть непосредственно поглощена и использована человеческим организмом. НАД+, непосредственно принимаемый внутрь, в основном гидролизуется клетками щеточной границы в тонком кишечнике. С точки зрения мышления, действительно есть еще один способ восполнить НАД+, который заключается в том, чтобы найти способ дополнить определенное вещество, чтобы оно могло автономно синтезировать НАД+ в организме человека. Существует три способа синтеза НАД+ в организме человека: путь Прейсса-Хэндлера, путь синтеза de novo и путь синтеза спасения. Несмотря на то, что НАД+ можно синтезировать тремя способами, существует также первичное и вторичное различие. Среди них НАД+, продуцируемый первыми двумя синтетическими путями, составляет только около 15% от общего объема НАД+ человека, а остальные 85% достигаются путем восстановительного синтеза. Другими словами, путь синтеза спасения является ключом к тому, чтобы организм человека мог принимать добавки к НАД+. Среди предшественников НАД+, никотинамид (НАМ), НМН и никотинамидридрибоза (НР) синтезируют НАД+ по пути синтеза спасения, поэтому эти три вещества стали выбором организма для дополнения НАД+. Хотя сам по себе NR не имеет побочных эффектов, в процессе синтеза NAD+ большая его часть не превращается непосредственно в NMN, а сначала должна быть переварена в NAM, а затем участвовать в синтезе NMN, который все еще не может избежать ограничения ферментов, ограничивающих скорость. Таким образом, возможность дополнения НАД+ путем перорального приема НР также ограничена. Являясь предшественником для добавок НАД+, НМН не только обходит ограничение ферментов, ограничивающих скорость, но и очень быстро всасывается в организме и может быть непосредственно преобразован в НАД+. Таким образом, его можно использовать в качестве прямого, быстрого и эффективного метода дополнения НАД+. Экспертные оценки: Сюй Чэньци (Центр передового опыта и инноваций в области молекулярной клеточной науки, Китайская академия наук, эксперт по исследованиям в области иммунологии) Лечение рака является проблемой в мире. Развитие иммунотерапии компенсировало ограниченность традиционного лечения рака и расширило методы лечения врачей. Иммунотерапию рака можно разделить на терапию блокирования контрольных точек иммунного ответа, инженерную терапию Т-клетками, противоопухолевую вакцину и т. д. Эти методы лечения сыграли определенную роль в клиническом лечении рака. В то же время это также делает акцент в исследованиях в области иммунотерапии на том, как еще больше усилить эффект иммунотерапии и расширить круг бенефициаров иммунотерапии.
1. Введение Сердечная недостаточность является серьезным состоянием в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, диастолическая сердечная недостаточность, как одно из наиболее распространенных проявлений сердечной недостаточности у пожилых людей, всегда рассматривалась как классическое неизлечимое заболевание, связанное со старением, из-за его высокой распространенности и отсутствия эффективного лечения. Никотинамидмононуклеотид (НМН) дает надежду на лечение этого заболевания. НМН может восстанавливать функции сердца и кровеносных сосудов, защищать сердце от повреждений после сердечного приступа, предотвращать сердечную недостаточность, способствуя здоровью митохондрий, а также восстанавливать сердечно-сосудистое, когнитивное и метаболическое снижение. Данное исследование посвящено расшифровке еще одного механизма действия при введении НМН, а именно улучшению лизосомального ферроптоза для профилактики сердечной недостаточности. 2. Ключевой патогенез диастолической сердечной недостаточности Влияние НМН на улучшение сердечной функции в основном реализуется за счет повышения уровня никотинамидадениндинуклеотида миокарда (НАД+), важного кофермента в цикле трикарбоновых кислот. Митохондриальная дисфункция и снижение способности к биосинтезу НАД+ являются ключевыми патогенезами диастолической сердечной недостаточности. 3. Восстановление лизосомальной функции и аутофагической функции путем введения НМН Лизосомальная функция нарушается из-за снижения биосинтеза НАД+ in vivo. Введение NMN улучшает лизосомальную функцию и активирует метаболизм аминокислот у мышей с кардиомиоцитарно-специфическим нокаутом p32 (p32cKO), но при этом практически не влияет на лизосомальную морфологию. Кроме того, введение НМН улучшает механизм деградации аутофагии, о чем свидетельствует восстановление функции аутофагии после введения НМН. 4. Подробный механизм действия при введении НМН при сердечной недостаточности Введение НМН не восстанавливает функциональные повреждения митохондрий, вызванные ингибированием митохондриальной трансляции. Эти результаты свидетельствуют о том, что введение NMN улучшает сердечную недостаточность за счет улучшения лизосомальной функции без улучшения функции митохондрий. 5. Участие ферроптоза в специфическом для сердца дефекте митохондриальной трансляции Подавление ферроптоза облегчает сердечную недостаточность. Уровни экспрессии факторов, связанных с ферроптозом (Chac1, GPX4 и Ho1), также снижаются при введении NMN, что указывает на то, что ферроптоз в сердце p32cKO улучшается при введении NMN. 6. Улучшение ферроптоза, вызванного митохондриальной дисфункцией, при введении НМН Ферроптоз индуцируется в нокдаун-клетках p32, о чем свидетельствует дефект митохондриальной трансляции и подавление внутриклеточных уровней NAD+ и NADH. Индукция ферроптоза в лизосоме тесно связана с объемом биосинтеза НАД+. При снижении внутриклеточного уровня НАД+ происходит внутриклеточное отложение железа и перекиси липидов, которые, однако, улучшаются при введении НМН. 7. Заключение Механически введение NMN может предотвратить сердечную недостаточность, улучшая лизосомальный ферроптоз, открывая новое понимание для лечения этого заболевания. Ссылка Яги, Микако и др. «Улучшение лизосомального ферроптоза с помощью введения NMN защищает от сердечной недостаточности». Альянс наук о жизни vol. 6,12 e202302116. 4 октября 2023 г., doi:10.26508/lsa.202302116 Особенности и преимущества продукции BONTAC NMN * "Bonzyme" Цельноферментативный метод (экологически чистый; без вредных остатков растворителей) * Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", отличающаяся высокой чистотой (до 99,9%) и стабильностью * Передовые промышленные технологии: 15 отечественных и международных патентов NMN • Собственные заводы и ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции * Универсальное индивидуальное обслуживание для решения проблемы * NMN поставщик сырья для знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета Отказ Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предназначена только для обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.