НМНХ: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, не содержащий вредных остатков растворителей порошок для производства. 2. Bontac является самым первым производителем в мире, производящим порошок NMNH на уровне высокой чистоты, стабильности. 3. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99%) и стабильность производства порошка NMNH 4. Собственные заводы и полученный ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции из порошка NMNH 5. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАДН: 1. Цельноферментативный метод Bonzyme, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки Bonpure, чистота выше 98% 3. Специальная запатентованная форма кристаллов процесса, повышенная стабильность 4. Получен ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества 5. 8 отечественных и зарубежных патентов НАДХ, лидирующих в отрасли 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАД: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Стабильный поставщик 1000+ предприятий по всему миру 3. Уникальная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", более высокое содержание продукта и более высокая конверсия 4. Технология сублимационной сушки для обеспечения стабильного качества продукции 5. Уникальная кристаллическая технология, более высокая растворимость продукта 6. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции
НМН: 1. "Bonzyme"Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99,9%) и стабильность 3. Передовые промышленные технологии: 15 отечественных и международных патентов NMN 4. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции 5. Многочисленные исследования in vivo показывают, что Bontac NMN безопасен и эффективен 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений 7. NMN поставщик сырья для знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (далее именуемая BONTAC) является высокотехнологичным предприятием, основанным в июле 2012 года. BONTAC объединяет исследования и разработки, производство и продажи, с технологией ферментного катализа в качестве ядра и коферментами и натуральными продуктами в качестве основных продуктов. В BONTAC представлены шесть основных серий продуктов, включая коэнзимы, натуральные продукты, заменители сахара, косметику, биологически активные добавки и медицинские промежуточные продукты.
Как лидер мировогоНМНBONTAC обладает первой в Китае технологией катализа цельных ферментов. Наши коэнзимные продукты широко используются в здравоохранении, медицине и красоте, зеленом сельском хозяйстве, биомедицине и других областях. BONTAC придерживается независимых инноваций, имея более170 патентов на изобретения. В отличие от традиционной индустрии химического синтеза и ферментации, BONTAC обладает преимуществами экологически чистой технологии биосинтеза с низким содержанием углерода и высокой добавленной стоимостью. Более того, BONTAC создала первый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии на провинциальном уровне в Китае, который также является единственным в провинции Гуандун.
В будущем BONTAC сосредоточится на своих преимуществах зеленой, низкоуглеродной технологии биосинтеза с высокой добавленной стоимостью, а также на построении экологических отношений с научными кругами, а также с партнерами по разведке и добыче, постоянно лидируя в индустрии синтетической биологии и создавая лучшую жизнь для людей.
При применении к культивируемым клеткам показано, что NMNH более эффективен, чем NMN, поскольку он способен «значительно увеличивать NAD+ при концентрации в десять раз ниже (5 мкМ), чем это необходимо для NMN». Более того, NMNH показал себя более эффективным, так как при концентрации 500 мкМ он достигал «почти 10-кратного увеличения концентрации NAD+, в то время как NMN был способен только удвоить содержание NAD+ в этих элементах, даже при концентрации 1 мМ».
Интересно, что NMNH также, по-видимому, действует быстрее и имеет более длительный эффект по сравнению с NMN. По словам авторов, NMNH вызывает «значительное повышение уровня NAD+ в течение 15 минут», и «NAD+ неуклонно увеличивался в течение 6 часов и оставался стабильным в течение 24 часов, в то время как NMN достиг своего плато всего через 1 час, скорее всего, потому, что пути переработки NMN в NAD+ уже стали насыщенными».
1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, без остатков вредных растворителей для производства порошка.
2. Bontac является первым производителем в мире, производящим порошок NMNH на уровне высокой чистоты и стабильности.
3. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки «Bonpure», высокая чистота (до 99%) и стабильность производства порошка NMNH
4. Собственные заводы и получили ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции из порошка NMNH
5. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
Основными методами приготовления порошка NMNH являются экстракция, ферментация, витаминизация, биосинтез и синтез органических веществ. По сравнению с другими препаратами, весь фермент стал основным методом благодаря преимуществам отсутствия загрязнения, высокого уровня чистоты и стабильности.
NMNH также оказался более эффективным, чем NMN, в повышении уровня NAD+ в различных тканях при введении в той же концентрации, что подтверждает результаты, наблюдаемые в клеточных линиях. Данные, представленные в этом исследовании, также подтверждают доказательства того, что бустеры НАД+ защищают от различных моделей острого повреждения почек и делают НМГ отличной альтернативой другим предшественникам НАД+ для уменьшения повреждения канальцев и ускорения восстановления.
Для преодоления ограничений текущего репертуара энхансеров НАД+ желательны другие молекулы с более выраженным влиянием на внутриклеточный пул НАД+. Это побудило нас исследовать использование восстановленной формы никотинамида мононуклеотида (NMNH) в качестве усилителя NAD+. Существует очень скудная информация о роли этой молекулы в клетках. На самом деле, была описана только одна ферментативная активность для производства NMNH. Такова активность NADH дифосфатазы пероксисомальной Nudix гидролазы человека hNUDT1232 и мышиной митохондриальной Nudt13.33 Было постулировано, что в клетках NMNH будет превращаться в NADH с помощью никотинамидмононуклеотидаденилаттрансфераз (NMNATs).34 Однако как продукция NMNH с помощью Nudix diphosphatases, так и ее использование NMNAT для синтеза NADH были описаны только in vitro с использованием выделенных белков, и как NMNH участвует в клеточном метаболизме NAD+, остается неизвестным.
Во-первых, осмотрите завод. После некоторого скрининга компании NMNH, которые непосредственно обращаются к потребителям, уделяют больше внимания построению бренда. Поэтому для хорошего бренда качество – это самое главное, и первое, что нужно контролировать – это инспектировать фабрику. Компания Bontac фактически производит высококачественный порошок NMNH с питанием SGS. Во-вторых, проверяется чистота. Чистота является одним из важнейших параметров порошка NMN. Если высокая чистота NMNH не может быть гарантирована, остальные вещества, скорее всего, превысят соответствующие стандарты. Так как из прилагаемых сертификатов следует, что порошок NMNH, производимый компанией Bontac, достигает чистоты 99%. Наконец, для доказательства этого необходим профессиональный тестовый спектр. К распространенным методам определения структуры органического соединения относятся спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрия высокого разрешения (HRMS). Обычно с помощью анализа этих двух спектров можно предварительно определить структуру соединения.
10 августа 2021 года исследователи из Шанхайского университета науки и технологии опубликовали статью под названием «Добавка NAD+ потенцирует функцию уничтожения опухоли за счет спасения дефектной TUBBY-опосредованной транскрипции NAMPT в инфильтрированных опухолью Т-клетках в Cell Reports», показывая, что добавки NAD+ во время терапии CAR-T и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек могут улучшить противоопухолевую активность T. В настоящее время дополнительный предшественник НАД+ в качестве пищевого продукта проверен на безопасность потребления человеком. Это достижение обеспечивает простой и осуществимый новый метод улучшения противоопухолевой активности Т-клеток. Иммунотерапия рака, включая адоптивный перенос естественных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILs) и генетически модифицированных Т-клеток, а также использование блокады контрольных точек иммунного ответа (ICB) для повышения функции Т-клеток, стала многообещающим подходом к достижению длительных клинических ответов на рак, резистентный к лечению (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Несмотря на то, что иммунотерапия успешно используется в клинике, число пациентов, получающих от них пользу, все еще ограничено (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Иммуносупрессия, связанная с микроокружением опухоли (ТМЭ), стала основной причиной низкого и/или отсутствующего ответа на обе иммунотерапии (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Поэтому усилия по исследованию и преодолению ограничений, связанных с ТМЭ в иммунной терапии, являются очень актуальными. Тот факт, что иммунные и раковые клетки имеют много общих фундаментальных метаболических путей, подразумевает непримиримую конкуренцию за питательные вещества в ТМЭ (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Во время неконтролируемой пролиферации раковые клетки захватывают альтернативные пути для более быстрого образования метаболитов (Vander Heiden et al., 2009). Как следствие, истощение питательных веществ, гипоксия, кислотность и образование метаболитов, которые могут быть токсичными в ТМЭ, могут препятствовать успешной иммунотерапии (Weinberg et al., 2010). Действительно, TILs часто испытывают митохондриальный стресс в растущих опухолях и истощаются (Scharping et al., 2016). Интересно, что многочисленные исследования также указывают на то, что метаболические изменения в ТМЭ могут изменить дифференцировку и функциональную активность Т-клеток (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Все эти данные вдохновили нас на гипотезу о том, что метаболическое перепрограммирование в Т-клетках может спасти их от стрессовой метаболической среды, тем самым активизируя их противоопухолевую активность (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). В этом исследовании, объединив генетический и химический скрининг, мы определили, что NAMPT, ключевой ген, участвующий в биосинтезе NAD+, играет важную роль в активации Т-клеток. Ингибирование NAMPT привело к сильному снижению NAD+ в Т-клетках, тем самым нарушая регуляцию гликолиза и функцию митохондрий, блокируя синтез АТФ и ослабляя нисходящий сигнальный каскад рецептора Т-клеток (TCR). Основываясь на наблюдении, что TILs имеют относительно более низкие уровни экспрессии NAD+ и NAMPT, чем Т-клетки из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у пациентов с раком яичников, мы провели генетический скрининг Т-клеток и определили, что Tubby (TUB) является фактором транскрипции NAMPT. Наконец, мы применили эти базовые знания в (пред)клинике и показали очень убедительные доказательства того, что добавки с NAD+ значительно улучшают противоопухолевую активность как в терапии адоптивно перенесенными CAR-T-клетками, так и в терапии блокадой иммунных контрольных точек, что указывает на их многообещающий потенциал для нацеливания на метаболизм NAD+ для лучшего лечения рака. 1. НАД+ регулирует активацию Т-клеток, влияя на энергетический обмен После стимуляции антигенами Т-клетки подвергаются метаболическому перепрограммированию, от окисления митохондрий до гликолиза как основного источника АТФ. Сохраняя при этом достаточные митохондриальные функции для поддержки пролиферации клеток и эффекторных функций. Учитывая, что НАД+ является основным коферментом для окислительно-восстановительного потенциала, исследователи проверили влияние НАД+ на уровень метаболизма в Т-клетках с помощью таких экспериментов, как метаболическая масс-спектрометрия и мечение изотопов. Результаты экспериментов in vitro показывают, что дефицит НАД+ значительно снижает уровень гликолиза, цикла ТСА и метаболизма электронно-транспортной цепи в Т-клетках. В ходе эксперимента по восполнению АТФ исследователи обнаружили, что недостаток НАД+ в основном подавляет выработку АТФ в Т-клетках, тем самым снижая уровень активации Т-клеток. 2. Путь синтеза салажа NAD+, регулируемый NAMPT, имеет важное значение для активации Т-клеток. Процесс метаболического перепрограммирования регулирует активацию и дифференцировку иммунных клеток. Нацеливание на метаболизм Т-клеток дает возможность модулировать иммунный ответ клеточным способом. Соответственно будут затронуты и иммунные клетки в опухолевом микроокружении, и их собственный метаболический уровень. Исследователи в этой статье обнаружили важную роль NAMPT в активации Т-клеток посредством полногеномного скрининга sgРНК и экспериментов по скринингу низкомолекулярных ингибиторов, связанных с метаболизмом. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) является коферментом для окислительно-восстановительных реакций и может быть синтезирован путем спасения, путем синтеза de novo и путем Прейсса-Хэндлера. Метаболический фермент NAMPT в основном участвует в пути синтеза SAD+ salvage. Анализ клинических образцов опухолей показал, что в инфильтрирующих опухоль Т-клетках их уровни NAD+ и NAMPT были ниже, чем у других Т-клеток. Исследователи предполагают, что уровень НАД+ может быть одним из факторов, влияющих на противоопухолевую активность инфильтрирующих опухоль Т-клеток. 3. Добавка НАД+ для усиления противоопухолевой активности Т-клеток Иммунотерапия является поисковым исследованием в лечении рака, но основной проблемой является лучшая стратегия лечения и эффективность иммунотерапии в общей популяции. Исследователи хотят изучить, может ли повышение активационной способности Т-клеток путем добавления уровней NAD+ усилить эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. В то же время в модели анти-CD19 CAR-T терапии и модели терапии ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1 было подтверждено, что добавки NAD+ значительно усиливают опухолевый эффект Т-клеток. Исследователи обнаружили, что в модели лечения анти-CD19 CAR-T почти все мыши в группе лечения CAR-T, получавших добавки с NAD+, достигали клиренса опухоли, в то время как в группе терапии CAR-T-терапию без добавки NAD+ достигали только около 20% мышей. В соответствии с этим, в модели лечения ингибиторами иммунных контрольных точек анти-PD-1 опухоли B16F10 относительно толерантны к лечению анти-PD-1, и ингибиторный эффект незначителен. Тем не менее, рост опухолей B16F10 в группе лечения анти-PD-1 и НАД+ может быть значительно ингибирован. Исходя из этого, добавки НАД+ могут усилить противоопухолевый эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. 4. Как принимать добавки НАД+ Молекула НАД+ имеет большие размеры и не может быть непосредственно поглощена и использована человеческим организмом. НАД+, непосредственно принимаемый внутрь, в основном гидролизуется клетками щеточной границы в тонком кишечнике. С точки зрения мышления, действительно есть еще один способ восполнить НАД+, который заключается в том, чтобы найти способ дополнить определенное вещество, чтобы оно могло автономно синтезировать НАД+ в организме человека. Существует три способа синтеза НАД+ в организме человека: путь Прейсса-Хэндлера, путь синтеза de novo и путь синтеза спасения. Несмотря на то, что НАД+ можно синтезировать тремя способами, существует также первичное и вторичное различие. Среди них НАД+, продуцируемый первыми двумя синтетическими путями, составляет только около 15% от общего объема НАД+ человека, а остальные 85% достигаются путем восстановительного синтеза. Другими словами, путь синтеза спасения является ключом к тому, чтобы организм человека мог принимать добавки к НАД+. Среди предшественников НАД+, никотинамид (НАМ), НМН и никотинамидридрибоза (НР) синтезируют НАД+ по пути синтеза спасения, поэтому эти три вещества стали выбором организма для дополнения НАД+. Хотя сам по себе NR не имеет побочных эффектов, в процессе синтеза NAD+ большая его часть не превращается непосредственно в NMN, а сначала должна быть переварена в NAM, а затем участвовать в синтезе NMN, который все еще не может избежать ограничения ферментов, ограничивающих скорость. Таким образом, возможность дополнения НАД+ путем перорального приема НР также ограничена. Являясь предшественником для добавок НАД+, НМН не только обходит ограничение ферментов, ограничивающих скорость, но и очень быстро всасывается в организме и может быть непосредственно преобразован в НАД+. Таким образом, его можно использовать в качестве прямого, быстрого и эффективного метода дополнения НАД+. Экспертные оценки: Сюй Чэньци (Центр передового опыта и инноваций в области молекулярной клеточной науки, Китайская академия наук, эксперт по исследованиям в области иммунологии) Лечение рака является проблемой в мире. Развитие иммунотерапии компенсировало ограниченность традиционного лечения рака и расширило методы лечения врачей. Иммунотерапию рака можно разделить на терапию блокирования контрольных точек иммунного ответа, инженерную терапию Т-клетками, противоопухолевую вакцину и т. д. Эти методы лечения сыграли определенную роль в клиническом лечении рака. В то же время это также делает акцент в исследованиях в области иммунотерапии на том, как еще больше усилить эффект иммунотерапии и расширить круг бенефициаров иммунотерапии.
Знакомство Установлено, что никотинамидмононуклеотид (NMN), один из предшественников никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), участвует в многочисленных биологических процессах, таких как клеточная регуляция и метаболизм окислительно-восстановительных веществ, а также репарация ДНК. В данной работе проведен апостериорный анализ двойного слепого клинического исследования. Исходя из соображений безопасности, для оптимизации использования NMN может быть разработан персонализированный режим дозирования путем мониторинга концентрации NAD. Протокол исследования В общей сложности 80 здоровых взрослых людей среднего возраста (возраст: от 40 до 65 лет) включены в рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование добавок НМН, которые случайным образом разделены на четыре группы и получают плацебо или НМН (300 мг, 600 мг или 900 мг) в течение 60 дней. Клинические данные, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), биологический возраст крови, оценку гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR), концентрацию NAD в крови, тест на 6-минутную ходьбу и краткий опрос из 36 пунктов (SF-36), наряду с нежелательными явлениями, собираются на исходном уровне и после приема добавок, после чего проводится сравнение и корреляционный анализ. Ассоциация клинических данных участников на исходном уровне и после приема НМН Изменение концентрации NAD (NADΔ) дозозависимо увеличивается после приема добавок NMN с большим коэффициентом вариации (29,2–113,3%) в пределах группы. Примечательно, что только HOMA-IR имеет выраженную связь с исходным уровнем НАД в крови. В целом, добавки NMN оказывают положительное влияние на физическую выносливость и общее состояние здоровья здоровых взрослых, о чем свидетельствует очевидное улучшение расстояния в шесть минут ходьбы, биологического возраста крови и показателя SF-36. Кроме того, увеличение примерно на 15 нмоль/л NADΔ связано с клиническим улучшением расстояния ходьбы при тесте на 6-минутную ходьбу и показателем SF-36. Безопасность пероральной дозы НМН в клинических испытаниях Как показали зарегистрированные клинические испытания NCT04823260 и CTRI/2021/03/032421, добавки NMN могут повысить концентрацию NAD в крови, которая безопасна и хорошо переносится при ежедневном пероральном приеме 900 мг. Поразительно, что клиническая эффективность, выраженная концентрацией NAD в крови и физической работоспособностью, достигает максимума при дозе 600 мг ежедневного перорального приема. Заключение Концентрация НАД в крови увеличивается с помощью добавки НМН дозозависимым образом. Персонализированный режим приема добавок НМН должен основываться на тщательном мониторинге изменения концентрации НАД. В дополнение к более длительной продолжительности наблюдения и большому размеру выборки, в будущих исследованиях эффективности добавки NMN следует уделять большое внимание факторам, влияющим на исходную концентрацию NAD. Ссылка [1] Куэрец А.Х., Ван В., Йи Л. и др. На пути к персонализированному добавлению никотинамида мононуклеотида (НМН): концентрация никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Mech Ageing Dev. 2024;218:111917. DOI:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Сун Ц, Чжоу С, Сюй К, Лю С, Чжу С, Ян Дж. Безопасность и омолаживающие эффекты никотинамида мононуклеотида в клинических испытаниях на людях: обновление. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. DOI:10.1016/j.advnut.2023.08.008 БОНТАК НМН Как однажды в интервью отметил Дэвид Синклер, известный профессор генетики в Гарвардском университете, NMN имеет нестабильную молекулярную структуру, которая легко разлагается на никотинамид при хранении в обычной среде. Удовлетворительная эффективность NMN не может быть гарантирована, если качество и чистота продуктов NMN невысоки. BONTAC является первым выбором поставщиков сырья NMN по всему миру, который посвятил себя производству сырья для ферментов и натуральных продуктов в течение 12 лет, с собственным заводом, 173 патентами и профессиональной командой по исследованиям и разработкам. Чистота BONTAC NMN может достигать до 99,5%. Кроме того, BONTAC является поставщиком сырья NMN для команды Дэвида Синклера, которая использует сырье BONTAC в статье под названием «Нарушение эндотелиальной сигнальной сети NAD+-H2S является обратимой причиной сосудистого старения». Наши услуги и продукты получили высокую оценку международных партнеров. Коэнзимные продукты BONTAC широко используются в таких областях, как здоровое питание, биомедицина, медицинская красота, повседневная химия и зеленое сельское хозяйство. Отказ Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
14 ~ 16 мая 2024 года в выставочном центре Palexpo, Женева, Швейцария, пройдет выставка VitaFoods Europe. По оценкам, в этом крупном событии в этом году примут участие более 20 000 посетителей из более чем 160 стран и 1 100 экспонентов. Компания BONTAC искренне приглашает Вас посетить стенд No B172. Там будет наше запатентованное сырье для коэнзимов, натуральных продуктов, заменителей сахара и биологически активных добавок. С нетерпением ждем вашего приезда! О компании VitaFoods Europe С момента своего основания в 1997 году компания Vitafoods Europe неизменно выступает в качестве центра международной нутрицевтической промышленности. Каждый год он собирает самых разных профессионалов и компании, инициируя критические дискуссии, обогащая их понимание наиболее актуальных проблем в индустрии здоровья и питания, а также создавая динамичную среду для сотрудничества и торговли. Выставочный центр Palexpo в Женеве занимает площадь 70 000 м2. Город Женева играет важную роль в разворачивающейся саге VitaFoods Europe на протяжении более двух десятилетий. После 26 лет работы в Швейцарии Vitafoods Europe переедет в Барселону в 2025 году. В этом году это событие может быть последним, чтобы отпраздновать это грандиозное событие в Швейцарии перед переездом. Профиль BONTAC Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (также известная как BONTAC) — высокотехнологичное предприятие, созданное в июле 2012 года, с собственными заводами и более чем 170 патентами на изобретения. BONTAC объединяет исследования и разработки, производство и продажи. В BONTAC представлено шесть основных серий продуктов, включая коэнзимы, натуральные продукты, заменители сахара, косметику, биологически активные добавки и медицинские промежуточные продукты. Благодаря первой в Китае технологии катализа цельных ферментов, компания BONTAC занимает лидирующие позиции в своей нише в области коферментов. Наши коэнзимные продукты широко используются в здравоохранении, медицине и красоте, зеленом сельском хозяйстве, биомедицине и других областях.