НМНХ: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, не содержащий вредных остатков растворителей порошок для производства. 2. Bontac является самым первым производителем в мире, производящим порошок NMNH на уровне высокой чистоты, стабильности. 3. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99%) и стабильность производства порошка NMNH 4. Собственные заводы и полученный ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции из порошка NMNH 5. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАДН: 1. Цельноферментативный метод Bonzyme, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки Bonpure, чистота выше 98% 3. Специальная запатентованная форма кристаллов процесса, повышенная стабильность 4. Получен ряд международных сертификатов для обеспечения высокого качества 5. 8 отечественных и зарубежных патентов НАДХ, лидирующих в отрасли 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений
НАД: 1. "Bonzyme" Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Стабильный поставщик 1000+ предприятий по всему миру 3. Уникальная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", более высокое содержание продукта и более высокая конверсия 4. Технология сублимационной сушки для обеспечения стабильного качества продукции 5. Уникальная кристаллическая технология, более высокая растворимость продукта 6. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции
НМН: 1. "Bonzyme"Цельноферментативный метод, экологически чистый, без вредных остатков растворителей 2. Эксклюзивная семиступенчатая технология очистки "Bonpure", высокая чистота (до 99,9%) и стабильность 3. Передовые промышленные технологии: 15 отечественных и международных патентов NMN 4. Собственные заводы и получение ряда международных сертификатов для обеспечения высокого качества и стабильных поставок продукции 5. Многочисленные исследования in vivo показывают, что Bontac NMN безопасен и эффективен 6. Предоставление универсальных услуг по настройке продуктовых решений 7. NMN поставщик сырья для знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (далее именуемая BONTAC) является высокотехнологичным предприятием, основанным в июле 2012 года. BONTAC объединяет исследования и разработки, производство и продажи, с технологией ферментного катализа в качестве ядра и коферментами и натуральными продуктами в качестве основных продуктов. В BONTAC представлены шесть основных серий продуктов, включая коэнзимы, натуральные продукты, заменители сахара, косметику, биологически активные добавки и медицинские промежуточные продукты.
Как лидер мировогоНМНBONTAC обладает первой в Китае технологией катализа цельных ферментов. Наши коэнзимные продукты широко используются в здравоохранении, медицине и красоте, зеленом сельском хозяйстве, биомедицине и других областях. BONTAC придерживается независимых инноваций, имея более170 патентов на изобретения. В отличие от традиционной индустрии химического синтеза и ферментации, BONTAC обладает преимуществами экологически чистой технологии биосинтеза с низким содержанием углерода и высокой добавленной стоимостью. Более того, BONTAC создала первый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии на провинциальном уровне в Китае, который также является единственным в провинции Гуандун.
В будущем BONTAC сосредоточится на своих преимуществах зеленой, низкоуглеродной технологии биосинтеза с высокой добавленной стоимостью, а также на построении экологических отношений с научными кругами, а также с партнерами по разведке и добыче, постоянно лидируя в индустрии синтетической биологии и создавая лучшую жизнь для людей.
NMN (никотинамидмононуклеотид) — это вещество, похожее на витамин B3, которое может вырабатывать NAD+ (ключевой метаболический промежуточный продукт) в организме. Таким образом, исследования показали, что NMN может помочь улучшить связанные со старением проблемы со здоровьем, такие как метаболизм, иммунитет, восстановление клеток, здоровье мозга и многое другое.
В настоящее время добавки НМН в основном используются для лечения следующих заболеваний:
Связанные со старением нарушения обмена веществ, такие как диабет, ожирение, высокий уровень холестерина и т.д.
Нейродегенеративные заболевания, связанные со старением, такие как болезнь Альцгеймера.
Снижение иммунитета, связанное со старением.
Сердечно-сосудистые заболевания, связанные со старением.
Добавки NMN в основном используются для повышения уровня NAD+ для улучшения метаболических заболеваний и замедления процессов старения.
Улучшение метаболических заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение.
Замедлить процесс старения: NMN может повысить жизнеспособность клеток, улучшить метаболические процессы клеток и замедлить процесс старения.
Защита ДНК: НАД+ является важным метаболическим веществом в клетках и участвует в различных биологических процессах, таких как клеточный энергетический метаболизм и репарация ДНК. Добавки NMN могут повысить уровень NAD+ и защитить ДНК.
Улучшает спортивные способности: было доказано, что NMN улучшает спортивные результаты и увеличивает способность сжигать жир
Улучшение нейродегенеративных заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить состояние нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера
Добавки NMN в основном используются для повышения уровня NAD+ для улучшения метаболических заболеваний и замедления процессов старения.
Улучшение метаболических заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение.
Замедлить процесс старения: NMN может повысить жизнеспособность клеток, улучшить метаболические процессы клеток и замедлить процесс старения.
Защита ДНК: НАД+ является важным метаболическим веществом в клетках и участвует в различных биологических процессах, таких как клеточный энергетический метаболизм и репарация ДНК. Добавки NMN могут повысить уровень NAD+ и защитить ДНК.
Улучшает спортивные способности: было доказано, что NMN улучшает спортивные результаты и увеличивает способность сжигать жир
Улучшение нейродегенеративных заболеваний: исследования показали, что НМН может улучшить состояние нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера
Тем не менее, эти исследования были небольшими, и не было показано эффективности NMN в клинических испытаниях, поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности добавок NMN.
Добавки NMN могут вызывать побочные эффекты, такие как расстройство желудка, диарея и тошнота. Есть также исследования, показывающие, что добавки NMN могут влиять на чувствительность к инсулину и уровень инсулина, поэтому люди с диабетом должны проконсультироваться со своим врачом перед их приемом.
Добавки NMN еще не прошли широкомасштабных клинических испытаний для проверки их эффективности. В настоящее время исследования добавок NMN в основном сосредоточены на экспериментах на животных и in vitro. Эти исследования показывают, что НМН может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение, а также может замедлить процесс старения.
Долгосрочные последствия приема добавок NMN для здоровья недостаточно изучены. Существующие исследования в основном сосредоточены на экспериментах на животных и in vitro, которые показывают, что NMN может улучшить симптомы метаболических заболеваний, таких как диабет, жировая дистрофия печени и ожирение, а также может замедлить процесс старения. Однако результаты этих исследований не отражают долгосрочного воздействия НМН на здоровье человека.
10 августа 2021 года исследователи из Шанхайского университета науки и технологии опубликовали статью под названием «Добавка NAD+ потенцирует функцию уничтожения опухоли за счет спасения дефектной TUBBY-опосредованной транскрипции NAMPT в инфильтрированных опухолью Т-клетках в Cell Reports», показывая, что добавки NAD+ во время терапии CAR-T и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек могут улучшить противоопухолевую активность T. В настоящее время дополнительный предшественник НАД+ в качестве пищевого продукта проверен на безопасность потребления человеком. Это достижение обеспечивает простой и осуществимый новый метод улучшения противоопухолевой активности Т-клеток. Иммунотерапия рака, включая адоптивный перенос естественных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TILs) и генетически модифицированных Т-клеток, а также использование блокады контрольных точек иммунного ответа (ICB) для повышения функции Т-клеток, стала многообещающим подходом к достижению длительных клинических ответов на рак, резистентный к лечению (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Несмотря на то, что иммунотерапия успешно используется в клинике, число пациентов, получающих от них пользу, все еще ограничено (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Иммуносупрессия, связанная с микроокружением опухоли (ТМЭ), стала основной причиной низкого и/или отсутствующего ответа на обе иммунотерапии (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Поэтому усилия по исследованию и преодолению ограничений, связанных с ТМЭ в иммунной терапии, являются очень актуальными. Тот факт, что иммунные и раковые клетки имеют много общих фундаментальных метаболических путей, подразумевает непримиримую конкуренцию за питательные вещества в ТМЭ (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Во время неконтролируемой пролиферации раковые клетки захватывают альтернативные пути для более быстрого образования метаболитов (Vander Heiden et al., 2009). Как следствие, истощение питательных веществ, гипоксия, кислотность и образование метаболитов, которые могут быть токсичными в ТМЭ, могут препятствовать успешной иммунотерапии (Weinberg et al., 2010). Действительно, TILs часто испытывают митохондриальный стресс в растущих опухолях и истощаются (Scharping et al., 2016). Интересно, что многочисленные исследования также указывают на то, что метаболические изменения в ТМЭ могут изменить дифференцировку и функциональную активность Т-клеток (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Все эти данные вдохновили нас на гипотезу о том, что метаболическое перепрограммирование в Т-клетках может спасти их от стрессовой метаболической среды, тем самым активизируя их противоопухолевую активность (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). В этом исследовании, объединив генетический и химический скрининг, мы определили, что NAMPT, ключевой ген, участвующий в биосинтезе NAD+, играет важную роль в активации Т-клеток. Ингибирование NAMPT привело к сильному снижению NAD+ в Т-клетках, тем самым нарушая регуляцию гликолиза и функцию митохондрий, блокируя синтез АТФ и ослабляя нисходящий сигнальный каскад рецептора Т-клеток (TCR). Основываясь на наблюдении, что TILs имеют относительно более низкие уровни экспрессии NAD+ и NAMPT, чем Т-клетки из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у пациентов с раком яичников, мы провели генетический скрининг Т-клеток и определили, что Tubby (TUB) является фактором транскрипции NAMPT. Наконец, мы применили эти базовые знания в (пред)клинике и показали очень убедительные доказательства того, что добавки с NAD+ значительно улучшают противоопухолевую активность как в терапии адоптивно перенесенными CAR-T-клетками, так и в терапии блокадой иммунных контрольных точек, что указывает на их многообещающий потенциал для нацеливания на метаболизм NAD+ для лучшего лечения рака. 1. НАД+ регулирует активацию Т-клеток, влияя на энергетический обмен После стимуляции антигенами Т-клетки подвергаются метаболическому перепрограммированию, от окисления митохондрий до гликолиза как основного источника АТФ. Сохраняя при этом достаточные митохондриальные функции для поддержки пролиферации клеток и эффекторных функций. Учитывая, что НАД+ является основным коферментом для окислительно-восстановительного потенциала, исследователи проверили влияние НАД+ на уровень метаболизма в Т-клетках с помощью таких экспериментов, как метаболическая масс-спектрометрия и мечение изотопов. Результаты экспериментов in vitro показывают, что дефицит НАД+ значительно снижает уровень гликолиза, цикла ТСА и метаболизма электронно-транспортной цепи в Т-клетках. В ходе эксперимента по восполнению АТФ исследователи обнаружили, что недостаток НАД+ в основном подавляет выработку АТФ в Т-клетках, тем самым снижая уровень активации Т-клеток. 2. Путь синтеза салажа NAD+, регулируемый NAMPT, имеет важное значение для активации Т-клеток. Процесс метаболического перепрограммирования регулирует активацию и дифференцировку иммунных клеток. Нацеливание на метаболизм Т-клеток дает возможность модулировать иммунный ответ клеточным способом. Соответственно будут затронуты и иммунные клетки в опухолевом микроокружении, и их собственный метаболический уровень. Исследователи в этой статье обнаружили важную роль NAMPT в активации Т-клеток посредством полногеномного скрининга sgРНК и экспериментов по скринингу низкомолекулярных ингибиторов, связанных с метаболизмом. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) является коферментом для окислительно-восстановительных реакций и может быть синтезирован путем спасения, путем синтеза de novo и путем Прейсса-Хэндлера. Метаболический фермент NAMPT в основном участвует в пути синтеза SAD+ salvage. Анализ клинических образцов опухолей показал, что в инфильтрирующих опухоль Т-клетках их уровни NAD+ и NAMPT были ниже, чем у других Т-клеток. Исследователи предполагают, что уровень НАД+ может быть одним из факторов, влияющих на противоопухолевую активность инфильтрирующих опухоль Т-клеток. 3. Добавка НАД+ для усиления противоопухолевой активности Т-клеток Иммунотерапия является поисковым исследованием в лечении рака, но основной проблемой является лучшая стратегия лечения и эффективность иммунотерапии в общей популяции. Исследователи хотят изучить, может ли повышение активационной способности Т-клеток путем добавления уровней NAD+ усилить эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. В то же время в модели анти-CD19 CAR-T терапии и модели терапии ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1 было подтверждено, что добавки NAD+ значительно усиливают опухолевый эффект Т-клеток. Исследователи обнаружили, что в модели лечения анти-CD19 CAR-T почти все мыши в группе лечения CAR-T, получавших добавки с NAD+, достигали клиренса опухоли, в то время как в группе терапии CAR-T-терапию без добавки NAD+ достигали только около 20% мышей. В соответствии с этим, в модели лечения ингибиторами иммунных контрольных точек анти-PD-1 опухоли B16F10 относительно толерантны к лечению анти-PD-1, и ингибиторный эффект незначителен. Тем не менее, рост опухолей B16F10 в группе лечения анти-PD-1 и НАД+ может быть значительно ингибирован. Исходя из этого, добавки НАД+ могут усилить противоопухолевый эффект иммунотерапии на основе Т-клеток. 4. Как принимать добавки НАД+ Молекула НАД+ имеет большие размеры и не может быть непосредственно поглощена и использована человеческим организмом. НАД+, непосредственно принимаемый внутрь, в основном гидролизуется клетками щеточной границы в тонком кишечнике. С точки зрения мышления, действительно есть еще один способ восполнить НАД+, который заключается в том, чтобы найти способ дополнить определенное вещество, чтобы оно могло автономно синтезировать НАД+ в организме человека. Существует три способа синтеза НАД+ в организме человека: путь Прейсса-Хэндлера, путь синтеза de novo и путь синтеза спасения. Несмотря на то, что НАД+ можно синтезировать тремя способами, существует также первичное и вторичное различие. Среди них НАД+, продуцируемый первыми двумя синтетическими путями, составляет только около 15% от общего объема НАД+ человека, а остальные 85% достигаются путем восстановительного синтеза. Другими словами, путь синтеза спасения является ключом к тому, чтобы организм человека мог принимать добавки к НАД+. Среди предшественников НАД+, никотинамид (НАМ), НМН и никотинамидридрибоза (НР) синтезируют НАД+ по пути синтеза спасения, поэтому эти три вещества стали выбором организма для дополнения НАД+. Хотя сам по себе NR не имеет побочных эффектов, в процессе синтеза NAD+ большая его часть не превращается непосредственно в NMN, а сначала должна быть переварена в NAM, а затем участвовать в синтезе NMN, который все еще не может избежать ограничения ферментов, ограничивающих скорость. Таким образом, возможность дополнения НАД+ путем перорального приема НР также ограничена. Являясь предшественником для добавок НАД+, НМН не только обходит ограничение ферментов, ограничивающих скорость, но и очень быстро всасывается в организме и может быть непосредственно преобразован в НАД+. Таким образом, его можно использовать в качестве прямого, быстрого и эффективного метода дополнения НАД+. Экспертные оценки: Сюй Чэньци (Центр передового опыта и инноваций в области молекулярной клеточной науки, Китайская академия наук, эксперт по исследованиям в области иммунологии) Лечение рака является проблемой в мире. Развитие иммунотерапии компенсировало ограниченность традиционного лечения рака и расширило методы лечения врачей. Иммунотерапию рака можно разделить на терапию блокирования контрольных точек иммунного ответа, инженерную терапию Т-клетками, противоопухолевую вакцину и т. д. Эти методы лечения сыграли определенную роль в клиническом лечении рака. В то же время это также делает акцент в исследованиях в области иммунотерапии на том, как еще больше усилить эффект иммунотерапии и расширить круг бенефициаров иммунотерапии.
1. Введение Было обнаружено, что никотинамидадениндинуклеотид (НАД) необходим для эмбрионального развития. Пациенты с генетическими вариантами в пути синтеза NAD+ de novo часто имеют врожденное расстройство дефицита NAD (CNDD), мультисистемное состояние, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. В контексте дефицита НАД+ могут поражаться все органы и системы, а не только позвонки, сердце, почки и конечности. 2. Связь между НАД-синтетазой 1 (NADSYN1) и ХНДД Пациенты с биаллельными вариантами NADSYN1 имеют схожие клинические признаки с пациентами с НСЗД. До настоящего времени почти все выявленные случаи CNDD можно отнести к биаллельным вариантам потери функции в любом из 3 неизбыточных генов пути синтеза NAD de novo, включая кинурениназу (KYNU), 3-гидроксиантранилат, 3,4-диоксигеназу (HAAO) или NADSYN1. Среди лиц с ХНЗД, выявленных на сегодняшний день, наиболее разнообразны по фенотипу лица с вариантами биаллельных патогенных NADSYN1. 3. Влияние вариантов NADSYN1 на ферментативную активность и фенотип В частности, NADSYN1 может катализировать амидирование адениндинуклеотида никотиновой кислоты (NaAD) в NAD. Биаллельные патогенные варианты у NADSYN1 вызывают метаболическую блокировку как в пути de novo, так и в пути Прейсса-Хэндлера, что приводит к дефициту НАД. Биаллельные варианты NADSYN1 с потерей функции влияют на метаболом NAD человека. Послеродовые фенотипы включают трудности с кормлением, задержку в развитии, низкий рост и т. д. 4. Эмбриогенез мышей нарушен из-за потери NADSYN1 У NADSYN1-/- эмбрионов мышей НАД-зависимые пороки развития возникают при ограничении количества предшественников НАД в рационе матери во время беременности. У пораженных Nadsyn1-/- эмбрионов чаще всего наблюдаются пороки развития почек, глаз и легких. 5. Профилактический эффект добавок амидированного прекурсора НАД против НСЗД NADSYN1-зависимая потеря эмбрионов и мальформации у мышей можно предотвратить путем приема добавок с пищей амидированных предшественников NAD (NMN и NAM) во время беременности. Предшественники НАД, полученные из материнской диеты, в первую очередь определяют развитие здоровых эмбрионов. 6. Заключение Добавки, повышающие уровень НАД, необходимы для людей с вариантами биаллельной потери функции в NADSYN1. Материнский прием добавок-предшественников НАД в некоторой степени может снизить риск развития НСЗД. Ссылка Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Метаболическая сигнатура NADSYN1-зависимого врожденного дефицита НАД. J Clin Invest. 2024; 134(4):e174824. Опубликовано 15 февраля 2024 года. DOI:10.1172/JCI174824 О компании BONTAC С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имея собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам, состоящую из докторов и магистров. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его предшественников (например, BONTAC). NMN и NR), с различными формами, которые должны быть выбраны (например, НАД, не содержащий эндоксина IVD, НАД, не содержащий Na, или Na-содержащий НАД; NR-CL или NR-малат). Здесь можно лучше обеспечить высокое качество и стабильные поставки продукции благодаря эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme. Отказ Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предназначена только для обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Знакомство 16 марта 2024 года в Международном выставочном центре Чунцина открылись всемирно известные выставки Clinical Laboratory Practice Expo (CACLP) и China IVD Supply Chain Expo (CISCE). Как ведущий поставщик сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, компания BONTAC была приглашена принять участие в этом отраслевом празднике, предоставив глобальным партнерам комплексные услуги по индивидуальным решениям в области зеленой синтетической биологии. О CACLP&CISCE 2024 Эта выставка посвящена теме «Формируя умное будущее через сотрудничество» и занимает площадь 130 000 квадратных метров, на ней представлено более 1400 предприятий и более 100 высококлассных научных конференций. Представители из более чем 20 стран и регионов в стране и за рубежом, охватывающие восходящие, средние и нисходящие отрасли диагностики in vitro (IVD), приглашены принять участие в этом глобальном и всеобъемлющем отраслевом событии и продемонстрировать свои новейшие инструменты и устройства, инновационные технологии обнаружения и общие решения в индустрии IVD. Высококачественное активное сырье BONTAC в 2024 году CACLP&CISCE BONTAC идет в ногу с направлением развития и передовыми тенденциями отрасли, а также привозит на выставку множество патентованного основного активного сырья. Следует отметить, что на сегодняшний день BONTAC имеет 174 международных патента на изобретения. Основными продуктами компании являются коэнзимы, натуральные продукты, заменители сахара, косметика, биологически активные добавки и медицинские промежуточные продукты. Во время выставки многие высококачественные ферментные продукты от BONTAC, включая NMN, NAD, NADH, NADP и NADPH, вызывают интерес посетителей со всего мира к обмену, консультациям и переговорам. Отдел продаж BONTAC работает профессионально, завоевав широкое признание клиентов и гостей выставки. Они предоставили клиентам всестороннюю и подробную информацию о продукте, а также всестороннюю техническую поддержку и анализ рынка, чтобы каждый клиент мог найти наиболее подходящее решение для своих потребностей. Значение лабораторной медицины и диагностики in vitro Лабораторная медицина и диагностика in vitro являются важными столпами в области медицины, играя важную роль в профилактике, диагностике и лечении заболеваний. Точные, быстрые и надежные результаты тестирования могут помочь врачам разработать научный протокол лечения, который имеет решающее значение для функционирования всей медицинской системы и управления здоровьем. Заключение BONTAC надеется на сотрудничество с большим количеством предприятий-единомышленников посредством взаимодействия в 2024 году CACLP и CISCE для совместного содействия развитию и процветанию индустрии синтетической биологии. Заглядывая в будущее, BONTAC продолжит уделять особое внимание исследованиям и инновациям в области синтетической биологии и предоставлять более качественные и эффективные продукты и услуги глобальным партнерам.