Механизм профилактики и лечения Covid-19: NMN VS Paxlovid

В связи с ослаблением политики борьбы с эпидемиями во всем мире жители Китая, Индии, Малайзии, Японии и Сингапура в той или иной степени страдают от нехватки лекарств. Но, с другой стороны, количество доступных для населения лекарств динамично увеличивается, и в настоящее время на рынке доступны такие звезды против Covid-19, как Paxlovid, NMN и т. д. В чем сходства и различия между ними с точки зрения механизма профилактики и лечения коронавируса? Необходимо кратко разобрать принцип заражения Covid-19 в клетках человека, прежде чем обсуждать механизм действия Paxlovid и NMN. 

Как SARS-CoV-2 заражает клетки? 

Во-первых, зрелый Covid-19 (как показано на рисунке 1) в основном состоит из структурных белков, включая спайковый (S) белок, нуклеокапсидный (N) белок, мембранный (M) белок, белок оболочки (E) и ген РНК-вируса.

Рисунок 1. Структура SARS-Cov-2
 

SARS-CoV-2 открывает канал в клетку своим S-белком, распознавая и связываясь с рецептором белка ACE2 клеток-хозяев in vivo. Проникнув в клетку-хозяина, SARS-CoV-2 инициирует транскрипцию и трансляцию, реплицируя большое количество SARS-CoV-2, нарушая клеточную структуру и вмешиваясь в нормальную функцию клетки. При таком механизме действия лекарственная добавка вступает в игру непосредственно на стороне спайкового S-белка Covid-19 и белка ACE2 клеток-хозяев в организме человека. Paxlovid препятствует синтезу S-белков SARS-CoV-2.

Механизм действия Paxlovid для лечения Covid-19

Paxlovid состоит из двух основных ингредиентов: нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир борется с SARS-CoV-2, блокируя синтез S-белков.Информация о генах всех белков SARS-CoV-2 занимает только 1/3 правой стороны цепи РНК (как показано на рисунке 2), а оставшиеся 2/3 цепи гена РНК используются для транскрипции и трансляции нескольких белков для синтеза полипротеина. После того, как полипротеин синтезирован, он расщепляется на несколько функциональных белков, вероятно, S-белок, вирусными протеазами.

Рисунок 2. Структура РНК
 

Короче говоря, когда SARS-CoV-2 реплицируется, РНК инициирует транскрипцию и трансляцию белков в массе, а затем протеазы расщепляют ее, образуя структурные белки (S-белок). Основными протеазами, используемыми при репликации, является CL3. Нирматрелвир Paxlovid связывается с протеазой CL3, предотвращая расщепление полипротеина SARS-CoV-2, чтобы прервать синтез белка вируса. (Как показано на рисунке 3).

Более того, другой ингредиент, ритонавир, работает, поддерживая концентрацию нирматрелвира в организме, продлевая и усиливая его эффективность и поддерживая силу прерывания для реплицирующейся протеазы CL3.

Рисунок 3.CL3 в переводе 

Механизм НМН для профилактики и лечения Covid-19 

NMN предотвращает инфекцию Covid-19, защищая ДНК и снижая экспрессию ACE2, перекрывая путь белка ACE2 в клетки человека. Исследователи обнаружили, что повреждения ДНК накапливают внутриклеточные белки рецепторов ACE2. Тем не менее, эти два фермента для восстановления повреждений ДНК, сиртуины и PARP, должны быть мотивированы НАД+. Исследования показали, что добавки NMN эффективны в повышении уровня НАД+ и, таким образом, снижении экспрессии белка ACE2. Как показано, этот эксперимент доказал, что снижение экспрессии ACE2 после заражения SARS-CoV-2, наряду со снижением вирусной нагрузки и повреждения тканей в легких (как показано на рисунке 4), основано на ситуации, когда 200 мг/кг NMN скармливали старым мышам в возрасте 12 месяцев в течение 7 дней.

Рисунок 4. Эффективность NMN в снижении вирусной нагрузки 
 

Исследование не только подтверждает убедительность NMN в лечении инфекции Covid-19, но и, основываясь на его доказанной способности уменьшать патологическое повреждение легких и даже смерть у мышей, инфицированных неоинтимой, NMN может использоваться в клинических испытаниях для лечения пациентов с инфекцией Covid-19.
Из приведенных выше принципов действия ясно, что и Paxlovid, и NMN работают с первоисточником инфекции для лечения и профилактики Covid-19. Разница между ними заключается в том, что Paxlovid препятствует репликации вируса, в то время как NMN закрывает дверь для проникновения Covid-19 в клетки человека. Оба различных механизма действия в принципе эффективны в предотвращении инвазии Covid-19.
 

Ссылки 

1. ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ДЛЯ ПОСТАВЩИКОВ МЕДИЦИНСКИХ УСЛУГ: РАЗРЕШЕНИЕ НА ЭКСТРЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ PAXLOVID, 2022 Г. 2. Джин Р., Ню К. и др. Повреждение ДНК способствует возрастным различиям при инфекции SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022 г.