Регуляторные мишени и механизмы применения гинзенозида Rh2 к НМРЛ
Знакомство
В присутствии кислорода опухоли продуцируют аденозинтрифосфат (АТФ) посредством гликолиза вместо митохондриального окислительного фосфорилирования, явление, известное как «эффект Варбурга». Аэробный гликолиз, вызванный измененным микроокружением опухоли, является важным фактором, способствующим прогрессированию злокачественной опухоли. Гинзенозид Rh2 (Rh2) может специфически обратить вспять переход от аэробного гликолиза опухоли к окислительному фосфорилированию, чтобы модулировать метаболическое поведение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), в конечном итоге способствуя «доброкачественности» НМРЛ.
Супрессивное воздействие Rh2 на злокачественное прогрессирование НМРЛ
Rh2 ингибирует пролиферацию, инвазию и миграцию, способствуя при этом апоптозу клеток НМРЛ. Между тем, лечение Rh2 подавляет ангиогенез опухолевого лимфы, что проявляется в очевидно сниженной экспрессии CD31. Кроме того, Rh2 препятствует метастазированию НМРЛ, ингибируя эпителиальный мезенхимальный переход (ЭМП), о чем свидетельствует повышение регуляции E-кадгерина и подавление N-кадгерина в тканях легких после лечения Rh2. 
Основные мишени и механизмы Rh2 в отношении НМРЛ
Rh2 препятствоватьАэробная гликолитическая способность НМРЛ, включая поглощение глюкозы и выработку лактата, через путь HIF1-α/PDK4. В частности, Rh2 нацелен на индуцируемый гипоксией фактор HIF-1α, чтобы подавить его экспрессию, впоследствии снижая экспрессию PDK4, ключевого фермента в процессе окисления глюкозы. Таким образом, Rh2 еще больше подавляет аэробный гликолиз, способствует митохондриальному аэробному окислительному процессу и стимулирует выработку активных форм кислорода (АФК), тем самым способствуя вхождению опухолевых клеток в нормальную программу апоптоза. 
Эффективность Rh2 в сочетании с DCA при НМРЛ
Дихлорацетат натрия (DCA), ингибитор пируватдегидрогеназыкиназы (PDKs), широко используется в клинической практике в качестве противоопухолевого препарата, нацеленного на гликолиз, но при высоких дозах он обладает гепатотоксичностью и нейротоксичностью. Примечательно, что комбинация Rh2 с DCA резко изменяет биометаболическое поведение опухолей и еще больше снижает дозировку DCA, что снижает токсичность DCA, значительно повышая эффективность препарата.
Заключение
Rh2 смещает метаболизм опухоли с аэробного гликолиза на окислительное фосфорилирование путем регуляции оси HIF1-α/PDK4 в НМРЛ. Он активирует апоптотическую программу НМРЛ и оказывает потенцирующее и снижающее токсичность действие при использовании в сочетании с химиотерапевтическими препаратами DCA, что указывает на его потенциал в качестве адъюванта против опухолей.
Ссылка
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Гинзенозид Rh2 смещает метаболизм опухоли от аэробного гликолиза к окислительному фосфорилированию путем регуляции оси HIF1-α/PDK4 при немелкоклеточном раке легкого. Mol Med. 2024; 30(1):56. Опубликовано 2024 26 апреля. DOI:10.1186/S10020-024-00813-Y
BONTAC Гинзенозиды
БОНТАКс 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза редкие гинзенозиды Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высокой конверсией и более высоким содержанием (до 99%). В компании BONTAC доступны комплексные услуги по индивидуальному решению продукта. С уникальными Бонзимтехнология ферментативного синтеза, здесь можно точно синтезировать изомеры как S-типа, так и R-типа, с более высокой активностью и точным целевым действием. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности за какие-либо претензии, ущерб, убытки, расходы или издержки прямо или косвенно возникающие в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.