01 янв

Молекулярные механизмы, лежащие в основе взаимодействия между NAD+/NMN и DBC1

Знакомство

Окисленная форма никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) и его предшественник никотинамидмононуклеотид (НМН) были обнаружены для восстановления репарации ДНК и предотвращения прогрессирования рака через удаленный при раке молочной железы 1 (DBC1). Это исследование направлено на расшифровку подробных молекулярных механизмов.

О DBC1

DBC1 представляет собой ядерный белок, первоначально клонированный из области хромосомы человека 8p21, который может модулировать разнообразные мишени путем белок-белкового взаимодействия, способствуя различным клеточным процессам, таким как апоптоз, репарация ДНК, старение, транскрипция, метаболизм, циркадный цикл, эпигенетическая регуляция, пролиферация клеток и онкогенез.

Аффинность и механизмы молекулярного связывания между НАД+/НМН и DBC1354–396

С помощью экспериментов по ядерному магнитному резонансу (ЯМР) и изотермической титрорационной калориметрии (ИТК) было подтверждено, что как НАД+, так и НМН имеют связывающие отношения с доменом NHD DBC1. В частности, NAD+ взаимодействует с DBC1354-396 через водородные связи, при этом аффинность связывания (8,99 мкМ) почти в два раза выше, чем у NMN (17,0 мкМ), а ключевыми сайтами связывания в основном являются остатки E363 и D372.

Жизненно важная роль мутагенеза E363 и D372 в лиганд-белковом взаимодействии

N-концевая петля DBC1354-396 заключает малый лиганд в локальном пространстве, связывая NAD+ и NMN с белком через ключевые аминокислотные остатки E363 и D372 посредством водородных связей.

Заключение

Как NAD+, так и его предшественник NMN могут связываться с доменом NHD DBC1 (DBC1354–396) в ключевых сайтах E363 и D372, что дает новые ключи к разработке таргетной терапии и исследованиям лекарств от DBC1-ассоциированных заболеваний, включая опухоли.

Ссылка

Оу Л., Чжао Х., Ву И.Дж. и др. Молекулярный механизм связывания NAD+ и NMN с доменами гомологии Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Опубликовано онлайн 12 февраля 2024 г. DOI:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

БОНТАК НАД

БОНТАК с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коферментов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам, состоящую из докторов и магистров. БОНТАК обладает богатым опытом в области исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза НАД и его предшественники (например. НМН), с различными формами, которые необходимо выбрать (например, НАД, не содержащий эндоксинов IVD, Na-free или Na-содержащий NAD; NR-CL или NR-малат). Здесь можно лучше обеспечить высокое качество и стабильные поставки продукции благодаря эксклюзивной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme.

Отказ

Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.

Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.

Теги: Порошок NMN Порох НАД Порошок НАДХ Порошок NMNH Производитель НМН Производитель НАД Производитель НАДХ Производитель NMNH Добавка NMN