Потенциальное лечение глаукомы: НАД+ предшественник NR

Глаукома считается второй доминирующей причиной слепоты во всем мире. С учетом общего числа и доли пожилых людей, по оценкам, к 2040 году 111,8 миллиона человек будут страдать от глаукомы. Nикотинамид рибозид (НР) Было подтверждено, что он защищает ганглиозные клетки сетчатки от стресса, вызванного повышенным внутриглазным давлением и сдавливанием зрительного нерва. Пациенты с глаукомой могут защитить свои зрительные нервы с помощью перорального приема НР в дозе 300 мг (примерно 1,18 мМ). TонУказанные защитные эффекты NR могут быть достигнуты за счет его антиоксидантных и антифибротических свойств.

Глаукома является типичным заболеванием глаз, характеризующимся атрофией и угнетением диска зрительного нерва, дефектами поля зрения и снижением зрения. Патологически повышенное внутриглазное давление и недостаточное кровоснабжение зрительного нерва считаются основными факторами риска развития заболевания. В дополнение к людям с семейным анамнезом глаукомы, люди с тяжелой близорукостью/дальнозоркостью, гипертонией, гиперлипидемией, гипергликемией и длительным использованием кортикостероидных препаратов, особенно глазных капель, подвергаются высокому риску развития глаукомы.

При глаукоме окислительный стресс может вызвать дегенерацию ТМ, что приводит к внутриглазной гипертензии. В данной работе установлена модель окислительного повреждения in vitro путем инкубации клеток трабекулярной сети человека (HTM) с 200 мкМ H2O2 в течение 24 ч. Как и ожидалось, NR препятствует H2O2-индуцированному апоптозу в клетках HTM, о чем свидетельствует повышение регуляции антиапоптотического белка Bcl-2 и подавление апоптотического белка Bax. И наоборот, NR повышает жизнеспособность поврежденных окислителем клеток HTM.




Кроме того, NR может защитить клетки HTM от окислительного стресса за счет снижения уровня АФК и супероксид-анионов. Кроме того, NR явно улучшает H2O2-индуцированное снижение потенциала митохондриальной мембраны (MMP) в клетках HTM, намекая на его антиоксидантный эффект, возможно, достигаемый за счет поддержания митохондриального гомеостаза.

МАПК и пути JAK2/Stat3 связанные с NR-облегченный апоптоз клеток HTM во время окислительного стресса. В МАПК дорожка Н2О2 приводит к подавлению отношение p-P38/P38 и Повышение регулирования экспрессия белка p-ERK1/2, который ар смещение путем вмешательства с NR. В пути JAK2/Stat3 H2O2 индуцируетs подавление экспрессии белка p-JAK2, whiменьше или равно НР бежит наоборот.

Учитывая, что трансформирующий фактор роста-бета-2 (TGF-β2), профибротический цитокин, также является основным фактором глаукоматозной дисфункции HTM, клеточная модель фиброза HTM построена путем индукции TGF-β2 в концентрации 10 нг/мл в течение 48 ч. Примечательно, что NR предотвращает TGF-β2-индуцированный фиброз за счет уменьшения отложения внеклеточного матрикса (ECM) в клетках HTM. В частности, уровни мРНК и белка фибронектина (FN) повышены в клетках HTM, обработанных TGF-β2, которым, однако, противодействует NR.

NR может повышать жизнеспособность, пролиферацию и окислительное повреждение MMP в H2O2-индуцированных клетках HTM, а также препятствовать TGF-β2-индуцированному фиброзу, который связан с путями MAPK и JAK2/Stat3. NR может бытьпотенциальное терапевтическое средство при глаукоме путем ингибирования окислительного повреждения и фиброза в клетках HTM.

Цзэн И., Линь И., Ян Дж., и др. Роль и механизм никотинамида рибозида в окислительном повреждении и модели фиброза клеток трабекулярной сети. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. DOI:10.1167/tvst.13.3.24

БОНТАКявляется одним из немногих поставщиков в Китае, который может наладить серийное производство сырья для НР, с собственным заводом и профессиональной командой по исследованиям и разработкам. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для индивидуальных продуктов. Доступны как малаты, так и хлоридные соли NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.

Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.