01 янв
НР как перспективный терапевтический кандидат при болезни Альперса
Знакомство
Фонд Алперса dИзисявляется одновременно и нейродегенеративное расстройство и нарушение обмена веществ, которое тесно связано с митохондриальной дисфункцией и мутациями в каталитической субъединице гена полимеразы гамма (POLG). Следует отметить, что добавка прекурсора НАД, никотинамид рибозид (NR), свидетельствует о явном улучшении митохондриальных дефектов коры головного мозга Органоиды пациентов с Фонд Алперса dИзис.
Об Алперсе’ болезнь
Алперс’ заболевание является аутосомно-рецессивным заболеванием, которое часто сопровождается потерей нейронов коры головного мозга, а также истощением митохондриальной ДНК (мтДНК) и комплекса I (КИ). Заболевание встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных. Большинство людей с Альперсом’ Болезнь не проявляется симптомами при рождении. Диагноз обычно устанавливается путем определения гена POLG. После начала заболевания (обычно между первым и третьим годами жизни) у пациентов могут проявляться такие симптомы, как прогрессирующая энцефалопатия, эпилепсия, миоклонус и миастения. В настоящее время не существует эффективного метода лечения этого заболевания.
Создание Фонд Алперса dИзис модель in vitro
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) генерируются у пациента Алперса, несущего сложные гетерозиготные мутации A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T) с последующей дифференцировкой в кортикальные органоиды и нейральные стволовые клетки (НСК). ИПСК Алперса демонстрируют умеренные митохондриальные изменения, включая повышенный уровень L-лактата и истощение ДИ. НСК Алперса проявляют глубокое истощение мтДНК и митохондриальную дисфункцию. Корковые органоиды Альперса демонстрируют потерю корковых нейронов и накопление астроцитов.
Роль NR в Корковые органоиды Альперса
Длительное лечение NR частично улучшаетsнейродегенеративные изменения, наблюдаемые в корковых органоидах Альперса.В частности, добавки NR эффективно противодействуют потере нейронов, обогащению глии и повреждению митохондрий, наблюдаемым в корковых органоидах у пациентов с Фонд Алперса dИзис.
Обращение вспять нерегулируемых путей в органоидах пациента Алперса после лечения NR
Обработка NR компенсирует подавление митохондриальные и связанные с синаптогенезом пути, а также повышение регулированияПути, связанные с астроцитарными/глиальными клетками и нейровоспалениемочевидно активируются в Корковые органоиды Альперса.
Заключение
Восполнение NR для повышения уровня NAD может спасти митохондриальные дефекты и потерю нейронов в корковом органоиде Альпера, полученном из iPSC’ болезни, с относительно высокой безопасностью и биодоступностью, демонстрируя отличные pРомаe в качестве tгерапевтика cандидатедля этого неизлечимый беспорядок.
Ссылка
Хонг И., Чжан З., Янгзом Т. и др. Предшественник НАД+ никотинамид рибозид восстанавливает митохондриальные дефекты и потерю нейронов в корковом органоиде болезни Альпера, полученном из iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Опубликовано 2024 25 января. DOI:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
БОНТАК есть один из немногих поставщиков в Китае, который может запустить массовое производство сырья для NR, с собственным заводом и профессиональной командой по исследованиям и разработкам. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для индивидуальных продуктов. Как малаты, так и хлоридные формы соли НР доступны. По загрязнениям уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативного метода Bonzyme, Содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.