Добавки NMN: защита от вызванного доксорубицином полиорганного фиброза
Знакомство
В клинических условиях доксорубицин (ДОКС) является эффективным противоопухолевым препаратом широкого спектра действия в химиотерапии различных опухолей, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, такие как лейкемия, лимфома, рак молочной железы, яичников и легких. Тем не менее, существует огромное препятствие для широкого применения DOX, а именно его токсические побочные эффекты на жизненно важные органы, такие как сердце, печень и легкие. Интересно, что токсические побочные эффекты DOX неразрывно связаны с участием никотинамидадениндинуклеотида (НАД+). С этой целью в дополнение к никотинамиду мононуклеотид (НМН), Прекурсор NAD+,может быть эффективным подходом к смягчению токсичности DOX.
О DOX
ДОКС, который выделяют из почвенной бактерии, Streptomyces peucetius,был открыт в 1969 году как гомолог даунорубицина. Несмотря на свою мощную эффективность, lСвоевременное введение DOX может вызвать серьезное повреждение многочисленных органов в организме, при этом сердце является основной мишенью токсичности доксорубицина. DOX имеет дозозависимую кардиотоксичность, включая дисфункцию левого желудочка, прогрессирующее ремоделирование левого желудочка и сердечную недостаточность. Важно отметить, что накопление DOX может вызвать фиброз, который играет ключевую роль в патологическом развитии множественных органов. 
Полиорганное повреждение, вызванное DOX у мышей
DOX приводит к токсичности до множественных органы, с тем Наиболее заметные воздействия насердце, печень и легкие. Морфологически уменьшение толщины задней стенки левого желудочка (ЛЖВЛ), После лечения DOX наблюдаются разрушенная архитектура миокарда, отек в клетках печени и коллапс альвеолярных пространств. Кроме того, рмасса тела (~20%) и масса органов, вместе высокий уровень смертности (60%), арпросмотрено после инъекции DOX. Кроме того, НМН приводит к снижению абсолютного числа гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток (ГСК), краткосрочных гемопоэтических стволовых клеток (СТ-ГСК) и мультипотентных предшественников (МПП).
Смягчающее воздействие NMN на токсичность, вызванную DOX
Добавки NMN ослабляет DOX-вынужденныйтоксичность для многих органов и способствует выживанию мышей за счет eповышение уровня NAD+. В частности, повышение уровня NAD+ с помощью добавок NMN облегчает митохондриальную дисфункцию, повреждение ДНК и окислительный стресс, о чем свидетельствует повышенный митохондриальный трансмембранный потенциал (MTP) и содержание АТФ, а также сниженные уровни γH2AX и ROS. Кроме того, NMN компенсирует апоптоз фибробластов MRC5, что подкрепляется подавлением p21, проапоптотического маркера. Между тем, добавки NMN облегчают фиброз сердца, печени и легких, о чем свидетельствует уменьшение клеточного повреждения и инфильтрации макрофагов, а также подавление α-SMA, TGF-β1 и p-smad 2/3.
Заключение
Повышение регуляции NAD+ уровень через SДополнение НМНоблегчатьsклеточное повреждение, фиброз и инфильтрация макрофагов, вызванные DOXиулучшатьs тем выживание Ставка Мышей, намекая на его потенциальную перспективу применения для смягчения токсичных побочных эффектов Химиотерапевтических лекарство.
Ссылка
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Добавки никотинамида мононуклеотида облегчают вызванный доксорубицином полиорганный фиброз. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Опубликовано 2024 Май 13. DOI:10.3390/ijms25105303
БОНТАК НАД
БОНТАК с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его предшественники (Например. NMN и NR). Существуют различные типы NAD, которые следует выбирать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксина), NAD Grade I (IVD/пищевая добавка/сырой порошок косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (при более высоких требованиях к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах компания BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно в связи с Вашим доверием к информации и материалам, размещенным на данном веб-сайте.