Улучшение повреждения I/R миокарда с помощью NR с помощью аутофагии и окислительного стресса

Ишемия-реперфузионное повреждение миокарда (В/Р) стало актуальной клинической проблемой, которая может свести на нет преимущества реперфузионной терапии и даже ухудшить прогноз острого инфаркта миокарда, тяжелого сердечно-сосудистого заболевания со значительной смертностью и заболеваемостью. Никотинамид рибозид (NR)a никотинамидадениндинуклеотид (НАД+) промежуточный, как было обнаружено, обладает большим терапевтическим потенциалом при повреждении миокарда I/R.

Повреждение I/R миокарда относится к повреждающему воздействию на кардиомиоциты или ткани сердца после ишемии и восстановления перфузии крови или снабжения кислородом, с такими характеристиками, как набухание клеток, контрактура миофибрилл и нарушение сарколемы в миокарде. Механизмы повреждения I/R миокарда чрезвычайно сложны, в основном включают в себя клеточные и молекулярно-биологические события, такие как клеточный окислительный стресс, внутриклеточная перегрузка кальцием, митохондриальная дисфункция, воспалительная реакция, апоптоз и аутофагия. Поразительно, но аутофагия и окислительный стресс воспринимаются как жизненно важные факторы в лечении повреждения миокарда I/R.

NR может улучшить сердечную функцию мышей с I/R-повреждением миокарда и снизить выработку биомаркеров, связанных с повреждением миокарда и окислительным стрессом. При этом оптимальная концентрация NR для защиты от H/R повреждения составляет 10 мМ.




В естественных условиях, NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, смягчает патологические изменения миокарда, уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток и снижает уровни митохондриальных активных форм кислорода (АФК), а также креатинкиназы миокарда (CK-MB).




In vitroПредварительная обработка NR снижает уровни лактатдегидрогеназы, CK-MB, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии/реоксигенации (H/R) повреждения.

Чрезмерная аутофагия может усугубить повреждение I/R, что приводит к увеличению апоптоза кардиомиоцитов и усилению сердечной дисфункции. Примечательно, что NR может приводить к активации Sirt 1, NAD+-зависимого фермента, для защиты клеток H9c2 от чрезмерной аутофагии, тем самым облегчая повреждение миокарда I/R.



После предварительной обработки NR уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), по-видимому, снижаются в клетках H9c2, подверженных воздействию H/R. Примечательно, что добавка ингибитора Sirt 1 EX527 явно ослабляет NR-индуцированное снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях H/R, намекая на важность Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR.

Повреждение миокарда может быть уменьшено путем регуляции аутофагии и окислительного стресса с помощью NR. С одной стороны, NR может принимать непосредственное участие в окислительном восстановлении для снижения уровня окислительного стресса в кардиомиоцитах. С другой стороны, NR может защищать кардиомиоциты от чрезмерной аутофагии, которая, возможно, достигается за счет увеличения содержания NAD+ в организме через путь Sirt 1.

Юань С., Ян Х., Лань В. и др. Никотинамид рибоза улучшает ишемию/реперфузионное повреждение миокарда, регулируя аутофагию и окислительный стресс. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475

БОНТАКявляется одним из немногих поставщиков в Китае, который может наладить серийное производство сырья для НР, с собственным заводом и профессиональной командой по исследованиям и разработкам. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для индивидуальных продуктов. Доступны как малаты, так и хлоридные соли NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и цельноферментативному методу Bonzyme, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.

Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.
 
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.