Ось аутофагия-NAD как мишень для терапевтических вмешательств при заболевании NPC1
Знакомство
Было сообщено, что нацеливание на ось аутофагия-NAD является жизнеспособной терапевтической стратегией для типа С1 по методу Ниманна-Пика (НПК1) болезни. Исследование показывает, что как фармакологическое спасение дефицита аутофагии, так и добавки предшественников NAD могут восстановить уровень NAD+, улучшить жизнеспособность фибробластов у пациентов с NPC1 и индуцировать корковые нейроны, полученные из плюрипотентных стволовых клеток (iPSC).
Около НПК1 болезнь
Болезнь Ниманна-Пика, наследственное хроническое неврологическое расстройство, подразделяется на три типа, при этом NPC1 встречается в более разных популяциях. Болезнь NPC1, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризуется увеличенной селезенкой, неврологическими дисфункциями и накоплением липидов, таких как сфинголипиды и холестерин. Заболевание чаще всего вызывается мутациями в НПК1 ген, кодирующий транспортер холестерина на лизосомальной мембране.
Нацеливание на ось аутофагия-NAD: перспективный подход к заболеванию NPC1
TПотеря функции NPC1 приводит к нарушению аутофагии/митофагии, что приводит к истощению NAD+, деполяризации митохондрий и гибели апоптотических клеток. Однако применение индукторов аутофагии (целекоксиб или мемантин)
и предшественники NAD показали многообещающие результаты в улучшении фенотипов, наблюдаемых в модельных клетках NPC1 мыши и человека.
Примечательно, что добавки-предшественники НАД действуют после дисфункции аутофагии. В частности, эта добавка способствует жизнеспособности Npc1-/- MEF и восстанавливает апоптотическую гибель клеток в клетках Npc1-/-но не проявляет или проявляет незначительное повышение функции аутофагии у эмбриональные фибробласты мышей (MEF) и первичные фибробласты. Тем не менее, активаторы аутофагии не только устраняют истощение NAD и гибель клеток в Npc1-/- MEF, но и восстанавливают аутофагический поток и дефицит митофагии. 
Нацеливание на ось аутофагия-NAD может способствовать выживанию первичных фибробластов NPC1, полученных от пациента и защищают от клеточной гибели корковых нейронов NPC1, полученных из ИПСК пациента с ИПСК. Поразительно, но бСчитается, что повышение уровня NAD+ улучшает функцию митохондрий и выработку АТФ, потенциально восполняя способность лизосомальной деградации и восстанавливая аутофагическую функцию в нейронах с мутацией NPC1. 
Первичные фибробласты NPC1, полученные от пациента
Корковые нейроны NPC1 пациента с ИПСК
Заключение
Как индукторы аутофагии, так и предшественники НАД эффективны в улучшении заболевания NPC1, и сочетание этих двух факторов может дополнить их сильные стороны и максимизировать их эффективность, открывая новое понимание нейродегенеративных состояний, связанных с аутофагией и дефектами НАД+.
Ссылка
Катаура Т., Седлакова Л., Сунь С. и др. Нацеливание на ось аутофагия-NAD защищает от гибели клеток в моделях болезни Ниманна-Пика типа C1. Смерть клетки Dis. 2024; 15(5):382. Опубликовано 31 мая 2024 г. DOI:10.1038/S41419-024-06770-Y
БОНТАК НАД
БОНТАК с 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его предшественники (Например. NMN и NR). Существуют различные типы NAD, которые следует выбирать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксина), NAD Grade I (IVD/пищевая добавка/сырой порошок косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (при более высоких требованиях к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах компания BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно в связи с Вашим доверием к информации и материалам, размещенным на данном веб-сайте.