20(S)-гинзенозид Rh2: многообещающее адъювантное лечение острого промиелоцитарного лейкоза

Знакомство

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), тип М3 острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), обычно полагается на полностью транс-ретиноевую кислоту (ATRA) в качестве основного лечения. В то время как пациенты с ОПЛ, получающие ATRA, демонстрируют высокую частоту полной ремиссии костного мозга, резистентность к ATRA серьезно ограничивает ее эффективность и способствует плохому прогнозу. Недавние исследования подчеркивают потенциал 20(S)-гинзенозида Rh2 (GRh2) в качестве модифицированного лактилированием ингибитора METTL3 для улучшения ATRA-резистентности при APL, обеспечивая новое направление для разработки новых препаратов для лечения APL.

О компании APL

ОПЛ, составляющий 10-15% всех случаев ОМЛ, характеризуется аномальной пролиферацией промиелоцитов с сопутствующими осложнениями, такими как дисфункция костного мозга и анемия. В 1960-х и 1970-х годах APL была неотложной медицинской ситуацией с высоким уровнем смертности, и смерть, связанная с API, часто объяснялась кровотечением из-за нарушений свертываемости крови. С изобретением и эволюцией новых препаратов прогноз пациентов с ОПЛ значительно улучшился. 10-летняя выживаемость пациентов с APL сегодня оценивается примерно в 80-90%.  Агент, индуцирующий дифференцировку, такой как ATRA, является неотъемлемой частью лечения APL. Лейкозные стволовые клетки (LSCs) и ATRA-резистентные APL-клетки вносят основной вклад в рецидив лейкемии после ремиссии. Решение этих остаточных проблем имеет большое значение для достижения лучших результатов лечения.

Связь между METTL3 и ATRA-резистентностью в APL

METTL3 является перспективной терапевтической мишенью для ATRA-резистентного APL. Повышение регуляции METTL3, которое обусловлено модификациями лактилирования, способствует ATRA-резистентности при APL, о чем свидетельствует увеличенное количество CD45+ лейкозных клеток и Giemsa-положительных клеток в группе METTL3-OE.

Подавляющее влияние GRh2 на ATRA-резистентность в APL

In vitroGRh2 повышает уровень ацетилирования гистонов и значительно ингибирует уровень лактилирования в ATRA-резистентных клетках APL, а также способствует апоптозу ATRA-резистентных LSC, действуя как ингибитор гистонового лактилирования. В дополнение к подавлению активности фермента METTL3, GRh2 дозозависимо ингибирует уровни экспрессии METTL3 и MEETL3 и его нисходящего считывающего белка YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентных клетках APL. Молекулярный докинг-анализ показывает, что GRh2 может напрямую связываться с METTL3.



В естественных условияхGRh2 подавляет экспрессию METTL3, массу и объем опухоли, но при этом повышает чувствительность к дифференцировочной терапии ATRA у мышей с ATRA-резистентными опухолями ксенотрансплантата APL. Кроме того, лечение GRh2 значительно повышает выживаемость ATRA-резистентных мышей с ксенотрансплантатом APL.

Заключение

Механически GRh2 может снижать резистентность ATRA в APL за счет подавления METTL3, вызванного лактилированием. Дальнейшее изучение этого взаимодействия может привести к разработке более эффективных и персонализированных стратегий лечения пациентов с ОПЛ, что в конечном итоге улучшит их прогноз и качество жизни.

Ссылка

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-гинзенозид Rh2 улучшает резистентность ATRA при APL путем модуляции METTL3, управляемого лактилированием. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. DOI:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Гинзенозиды

БОНТАКс 2012 года занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза редкие гинзенозиды Rh2/Rg3, с чистым сырьем, более высокой конверсией и более высоким содержанием (до 99%). В компании BONTAC доступны комплексные услуги по индивидуальному решению продукта. С уникальными Бонзимтехнология ферментативного синтеза, здесь можно точно синтезировать изомеры как S-типа, так и R-типа, с более высокой активностью и точным целевым действием. Наша продукция подвергается строгой независимой самопроверке, которая заслуживает доверия.

Отказ

Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникающие прямо или косвенно в связи с вашим доверием к информации и материалам на этом веб-сайте.