Улучшение I/R повреждения миокарда с помощью НР с помощью аутофагии и окислительного стресса
11 апр 2024
Знакомство
Ишемическое реперфузионное повреждение миокарда стало актуальной клинической проблемой, которая может свести на нет преимущества реперфузионной терапии и даже ухудшить прогноз острого инфаркта миокарда, тяжелого сердечно-сосудистого заболевания со значительной смертностью и заболеваемостью. Никотинамид рибозид (NR), промежуточный продукт никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), обладает большим терапевтическим потенциалом при I/R повреждении миокарда.
О I/R травме миокарда
Повреждение I/R миокарда относится к повреждающему воздействию на кардиомиоциты или ткани сердца после ишемии и восстановления перфузии крови или снабжения кислородом, с характеристиками отека клеток, контрактуры миофибрилл и разрушения сарколеммы в миокарде. Механизмы I/R повреждения миокарда чрезвычайно сложны и в основном связаны с клеточными и молекулярно-биологическими событиями, такими как клеточный окислительный стресс, внутриклеточная перегрузка кальцием, митохондриальная дисфункция, воспалительная реакция, апоптоз и аутофагия. Поразительно, но аутофагия и окислительный стресс воспринимаются как жизненно важные факторы в лечении I/R травмы миокарда.
Облегчение влияния НР на повреждение I/R миокарда у мышей
NR может улучшить сердечную функцию мышей с I/R повреждением миокарда и уменьшить генерацию биомаркеров, связанных с повреждением миокарда и окислительным стрессом. При этом оптимальная концентрация NR для защиты от H/R травмы составляет 10 мМ.
In vivo NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, облегчает патологические изменения миокарда, уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию и ослабляет уровни митохондриальных активных форм кислорода (АФК), а также креатинкиназной полосы миокарда (КФК-МБ).
In vitro предварительная обработка НР снижает уровни лактатдегидрогеназы, КФК-МВ, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии/реоксигенации (H/R) повреждения.
In vivo NR уменьшает площадь ишемического инфаркта миокарда, облегчает патологические изменения миокарда, уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию и ослабляет уровни митохондриальных активных форм кислорода (АФК), а также креатинкиназной полосы миокарда (КФК-МБ).
In vitro предварительная обработка НР снижает уровни лактатдегидрогеназы, КФК-МВ, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и АФК, а также смертность клеток H9c2 после индукции гипоксии/реоксигенации (H/R) повреждения.
Значение пути Sirt 1 в регуляции аутофагии методом NR
Чрезмерная аутофагия может усугубить I/R повреждение, приводя к увеличению апоптоза кардиомиоцитов и большей сердечной дисфункции. Примечательно, что NR может привести к активации Sirt 1, НАД+-зависимого фермента, для защиты клеток H9c2 от чрезмерной аутофагии, тем самым облегчая повреждение I/R миокарда.
После предварительной обработки НР уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), по-видимому, снижаются в клетках H9c2, подвергающихся воздействию H/R. Примечательно, что добавка ингибитора Sirt 1 EX527 явно ослабляет индуцированное NR снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях H/R, намекая на значимость Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR.
После предварительной обработки НР уровни белков, связанных с аутофагией (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I), по-видимому, снижаются в клетках H9c2, подвергающихся воздействию H/R. Примечательно, что добавка ингибитора Sirt 1 EX527 явно ослабляет индуцированное NR снижение уровней экспрессии белков, связанных с аутофагией, в условиях H/R, намекая на значимость Sirt 1 в регуляции аутофагии с помощью NR.
Заключение
Повреждение I/R миокарда можно улучшить, регулируя аутофагию и окислительный стресс с помощью NR. С одной стороны, NR может принимать непосредственное участие в окислительном восстановлении для снижения уровня окислительного стресса в кардиомиоцитах. С другой стороны, NR может защитить кардиомиоциты от чрезмерной аутофагии, что, возможно, достигается за счет увеличения содержания НАД+ в организме через путь Sirt 1.
Ссылка
Юань С., Ян Х., Лань В. и др. Никотинамид рибоза улучшает ишемию/реперфузионное повреждение миокарда, регулируя аутофагию и регулируя окислительный стресс. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/ETM.2024.12475
БОНТАК НР
BONTAC является одним из немногих поставщиков в Китае, который может запустить массовое производство сырья для NR, с собственным заводом и профессиональной командой исследователей и разработчиков. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для продукции по индивидуальному заказу. Доступны как малатные, так и хлоридно-солевые формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативному методу Bonzyme Whole, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгому независимому контролю, который заслуживает доверия.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, издержки или обязательства (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
