Потенциальное лечение глаукомы: НР-предшественник НАД+
16 апр 2024
Знакомство
Глаукома считается второй доминирующей причиной слепоты во всем мире. Учитывая общее количество и долю пожилых людей, по оценкам, к 2040 году 111,8 миллиона человек будут страдать глаукомой. Никотинамид рибозид (NR) Было доказано, что он защищает ганглиозные клетки сетчатки от стресса, вызванного повышенным внутриглазным давлением и раздавливанием зрительного нерва. Пациенты с глаукомой могут защитить свои зрительные нервы пероральным приемом NR в дозе 300 мг (примерно 1,18 мМ). Вышеупомянутые защитные эффекты NR могут быть достигнуты за счет его антиоксидантных и антифибротических свойств.
О глаукоме
Глаукома – типичное заболевание глаз, характеризующееся атрофией и угнетением головки зрительного нерва, дефектами поля зрения и снижением зрения. Патологически повышенное внутриглазное давление и недостаточное кровоснабжение зрительного нерва считаются основными факторами риска развития заболевания. В дополнение к людям с семейным анамнезом глаукомы, люди с тяжелой близорукостью/дальнозоркостью, гипертонией, гиперлипидемией, гипергликемией и длительным использованием кортикостероидных препаратов, особенно глазных капель, подвержены высокому риску развития глаукомы.
Исключительная роль NR в защите HTM от окислительного стресса
При глаукоме окислительный стресс может спровоцировать дегенерацию ТМ, тем самым приводя к внутриглазной гипертензии. В данной работе модель окислительного повреждения создана in vitro путем инкубации клеток трабекулярной сетки человека (HTM) с 200 мкМ H2O2 в течение 24 ч. Как и ожидалось, NR препятствует H2O2-индуцированному апоптозу в клетках HTM, о чем свидетельствует повышенная регуляция антиапоптотического белка Bcl-2 и понижающая регуляция апоптотического белка Bax. И наоборот, NR повышает жизнеспособность поврежденных окислительными клетками HTM.
Кроме того, NR может защитить клетки HTM от окислительного стресса, снижая уровни АФК и супероксид-анионов. Кроме того, NR явно улучшает индуцированное H2O2 снижение мембранного потенциала митохондрий (MMP) в HTM-клетках, намекая на его антиоксидантный эффект, возможно, достигаемый за счет поддержания митохондриального гомеостаза.
Кроме того, NR может защитить клетки HTM от окислительного стресса, снижая уровни АФК и супероксид-анионов. Кроме того, NR явно улучшает индуцированное H2O2 снижение мембранного потенциала митохондрий (MMP) в HTM-клетках, намекая на его антиоксидантный эффект, возможно, достигаемый за счет поддержания митохондриального гомеостаза.
Механизм, лежащий в основе антиоксидантной роли NR в клетках HTM
Пути MAPK и JAK2/Stat3 связаны с NR-облегченным апоптозом клеток HTM во время окислительного стресса. В пути MAPK H2O2 приводит к понижению соотношения p-P38/P38 и повышению экспрессии белка p-ERK1/2, которые компенсируются вмешательством с NR. В пути JAK2/Stat3 H2O2 индуцирует подавление экспрессии белка p-JAK2, в то время как NR протекает противоположно.
Потенциальная антифибротическая роль NR в клетках HTM
Учитывая, что трансформирующий фактор роста-бета-2 (TGF-β2), профибротический цитокин, также является основным фактором, способствующим развитию глаукоматозной дисфункции ГТМ, модель фиброза HTM-клеток строится путем индукции TGF-β2 в концентрации 10 нг/мл в течение 48 ч. Примечательно, что NR предотвращает фиброз, индуцированный TGF-β2, уменьшая отложение внеклеточного матрикса (ECM) в клетках HTM. В частности, уровни мРНК и белка фибронектина (FN) повышены в TGF-β2-обработанных HTM-клетках, которым, однако, противодействует NR.
Заключение
NR может повышать жизнеспособность, пролиферацию и окислительное повреждение MMP в H2O2-индуцированных клетках HTM и препятствовать TGF-β2-индуцированному фиброзу, который связан с путями MAPK и JAK2/Stat3. NR может быть потенциальным терапевтическим агентом при глаукоме, ингибируя окислительное повреждение и фиброз в клетках HTM.
Ссылка
Цзэн Ю., Линь И., Ян Дж., и др. Роль и механизм никотинамида рибозида в окислительном повреждении и модель фиброза трабекулярных клеток сети. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. DOI:10.1167/tvst.13.3.24
БОНТАК НР
BONTAC является одним из немногих поставщиков в Китае, который может запустить массовое производство сырья для NR, с собственным заводом и профессиональной командой исследователей и разработчиков. На сегодняшний день существует 173 патента BONTAC. BONTAC предоставляет комплексное обслуживание для продукции по индивидуальному заказу. Доступны как малатные, так и хлоридно-солевые формы NR. Благодаря уникальной семиступенчатой технологии очистки Bonpure и ферментативному методу Bonzyme Whole, содержание продукта и коэффициент конверсии могут поддерживаться на более высоком уровне. Чистота BONTAC NR может достигать более 97%. Наша продукция подвергается строгому независимому контролю, который заслуживает доверия.
Отказ
Статья подготовлена на основе ссылки в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является какой-либо медицинской консультацией. Если есть какие-либо нарушения, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в этой статье, не отражают позицию BONTAC. Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, потери, расходы или затраты, возникшие в результате или возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
